Положителни резултати с Dupilumab при юноши с лошо контролиран умерен до тежък атопичен дерматит във фаза 3 проучване.
По-специално, пилотно проучване от фаза 3, оценяващо Dupilumab за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит при юноши (на възраст 12-17 години), постигна своите първични и ключови вторични крайни точки.
В клинично проучване Дупилумаб като монотерапия значително подобрява нивата на обща тежест на заболяването, почистване на кожата, сърбеж, както и някои качества на живот свързани със здравето . Дупилумаб е първото и единствено биологично лечение, което има положителни ефекти върху тази популация пациенти.
"Лекият до тежък атопичен дерматит може да постави значително бреме върху подрастващите, които трябва да се справят с кожни лезии, които произвеждат секрети, както и с непрекъснат, интензивен сърбеж по време на прехода им в зряла възраст", каза той. Джордж Д. Янкопулос . Д.м.н., президент и главен учен в Регенерон . "Дупилумаб инхибира сигнализирането на цитокините IL-4 и IL-13, които изглежда са основна причина за възпалителния отговор тип 2. Ние продължаваме да се ангажираме с изследването на потенциала на Дупилумаб за лечение на заболявания, характеризиращи се с развитие на тип 2 възпалителен отговор, включително атопичен дерматит, астма, еозинофилен езофагит, хронична обструктивна белодробна болест и хранителна алергия.
Пациентите, лекувани с Dupilumab, показват значително подобрение на тежестта на заболяването на 16-та седмица.
Основните крайни точки са процентът на пациентите, които са постигнали 0 (чиста кожа) или 1 (почти чиста) по скалата IGA (Global Investigator Rating) и 75% подобрение въз основа на EASI [Area and Severity Index - EASI-75, Collateral Endpoint извън Съединените щати) на 16 седмица. Резултатите включват:
- 24% от пациентите, получаващи двойно сляпа доза Dupilumab през седмица (200 mg или 300 mg) и 18% от пациентите, получаващи фиксирана доза Dupilumab на всеки четири седмици (300 mg), са постигнали първичната крайна точка от \ t или почти ясна кожа (IGA резултат 0 или 1) - в сравнение с 2% от пациентите, получаващи плацебо (p по-малко от 0,0001 и p = 0,007).
- 41,5% от пациентите, приемащи Dupilumab през седмица, и 38% от пациентите, приемащи Dupilumab на всеки четири седмици, са постигнали 75% или повече подобрение въз основа на EASI оценката (EASI-75) в сравнение с 8% от пациентите, получаващи Dupilumab. получил плацебо (p по-малко от 0 0001).
Наблюдавано е 66% подобрение в групата на Dupilumab през седмица и 65% подобрение в групата на Dupilumab на всеки четвърта седмица в средната процентна промяна спрямо изходното ниво в EASI оценката в сравнение с подобрение от 24% в групата на плацебо (p по-малко от 0 0001).
- Наблюдавано е 48% подобрение в групата на Dupilumab през седмица и 45,5% подобрение в групата на Dupilumab на всеки четвърта седмица в сравнение със средните процентни промени от изходното ниво в числения диапазон. сърбеж (NRS) в сравнение с 19% подобрение в плацебо групата (p по-малко от 0,0001).
"Съществуващите възможности за лечение на подрастващи пациенти, като локални кортикостероиди, орални стероиди и нестероидни имуносупресори, могат да причинят значителни странични ефекти", каза президентът. Елиас Зерхуни, Президент, глобални научноизследователски и развойни дейности на Санофи. „Продължаваме да изследваме ролята на Дупилумаб за насочване на възпалителния отговор тип 2 като основна причина за атопичен дерматит, за да предложим на подрастващите, някои от които са живели с болестта през целия си живот, лечение, което не лекува само техните симптоми . "
Профилът на безопасност на Dupilumab съответства на този, наблюдаван при възрастни пациенти.
По време на 16-седмичния период на лечение общата честота на нежеланите събития е сравнима между групите на Dupilumab и плацебо (72% за Dupilumab през седмица, 64% за Dupilumab всяка четвърта седмица и 69% за Dupilumab). за плацебо). Не са наблюдавани сериозни нежелани събития или събития, които да доведат до прекратяване на лечението в една от двете групи за лечение с Dupilumab.
Нежеланите реакции, наблюдавани при по-високия процент на лечение с Dupilumab, са реакции на мястото на инфузията (8,5% за Dupilumab през седмица, 6% за Dupilumab всяка четвърта седмица в сравнение с 3,5% за плацебо) и конюнктивит (10% за Dupilumab през седмица, 11% за Dupilumab на четвърта седмица в сравнение с 5% за плацебо). Кожните инфекции са били числено по-ниски в групите, лекувани с Dupilumab (11% за Dupilumab през седмица, 13% за Dupilumab всяка четвърта седмица в сравнение с 20% за плацебо).
Подробните резултати от това клинично проучване ще бъдат представени на предстояща медицинска конференция. Тези данни ще бъдат предоставени на регулаторния орган през годината. През 2016 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) описа Dupilumab като пробивна терапия за лечение на умерено до тежко (12 до 17 години) и тежко (6 месеца до 11 години). години) на атопичен дерматит.
Безопасността и ефикасността на Dupilumab в популацията пациенти с атопичен дерматит не са напълно оценени от нито един регулаторен орган.
Относно умерен до тежък атопичен дерматит
Атопичен дерматит, форма на екзема, е хронично възпалително заболяване със симптоми, които често се появяват като обрив по повърхността на кожата. Лекият до тежък атопичен дерматит се характеризира с обриви, които често покриват голяма част от тялото и могат да бъдат придружени от интензивен, постоянен сърбеж и сухота, напукване, зачервяване, изтръпване и ексудат. Пруритусът е един от най-сериозните симптоми за пациентите и може да бъде изтощителен за тях. В допълнение, пациентите с умерен до тежък атопичен дерматит имат значително бреме на заболяването, което включва болезнени кожни лезии и тежък сърбеж.
Програма за клинично развитие на Dupilumab
Sanofi и Regeneron изучават Dupilumab като част от обширна програма за клинично развитие, включваща заболявания, характеризиращи се с възпалителен отговор тип 2, включително астма (фаза 3), детски атопичен дерматит (пациенти фаза 3, на 6-месечна възраст). - 11 години), назални полипи (фаза 3) и еозинофилен езофагит (фаза 2). В бъдеще се планират клинични проучвания за хронична обструктивна белодробна болест, алергии към трева и хранителни алергии (включително алергии към шам фъстък). Тези потенциални употреби се проучват и тяхната безопасност и ефикасност не са оценени от никой регулатор.
Dupilumab е разработен съвместно от Sanofi и Regeneron като част от споразумение за глобално партньорство.