Медицинска експертна статия

  • Класификация на ATC
  • Активни съставки
  • Индикация
  • Формуляр за освобождаване
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Употреба по време на бременност
  • Противопоказания
  • Странични ефекти
  • Дозировка и приложение
  • Предозиране
  • Взаимодействия с други лекарства
  • Условия за съхранение
  • Срок на годност
  • Фармакологична група
  • Фармакологичен ефект
  • Популярни производители

Levitsitam е антиконвулсант.

levicitam

[1]

Класификация на ATC

Активни съставки

Индикация Levicitama

Използва се за лечение на следните нарушения (като монотерапия): гърчове с частичен характер и вторична форма на генерализация (със или без генерализация) при 16-годишни юноши и възрастни, диагностицирани за първи път с епилепсия.

Те се използват и при комбинирано лечение на следните заболявания:

  • пристъпи с частично начало, които имат вторична форма на генерализация (или не) при деца над 6-годишна възраст и възрастни с епилепсия;
  • миоклонични припадъци при юноши над 12 години и възрастни със синдром на Yants;
  • генерализирани припадъци (тонично-клоничен тип) от първичен характер при юноши на възраст над 12 години и възрастни с IGE.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се извършва в таблетки с обем 0,25 и 0,5 g. Вътре в блистерната опаковка - 10 таблетки. В кутията - 3 или 6 от тези пакети.

Фармакодинамика

Леветирацетам е производно на пиролидон (S-енантиомерен елемент на α-етил-2-оксо-1-пиролидинацетамид) и се различава по своя химичен състав от този на други известни антиконвулсанти. Схемата на леветирацетам не е достатъчно проучена, но вече е доказано, че се различава от вида на терапевтичния ефект на други известни антиконвулсанти. Тестовете, извършени in vitro, както и in vivo, ни позволяват да приемем, че лекарството не променя основните параметри на нервните клетки и стабилната невротрансмисия.

Установено е, че тестовете in vitro засягат вътрешните показатели на Levitsitam невроналния Ca 2+, като частично потискат тока през Ca 2+ канала (N-тип), както и намаляват обема на Ca 2+ доставния елемент от интраневроновото депо. Това обаче частично елиминира потискането на GABA и глициновият поток, индуциран от ефекта на бета-карболини и цинк. В допълнение, при in vitro анализи препаратът се синтезира със специфични области в мозъчната тъкан на гризачи. Мястото на синтез е протеин със синаптичния характер на везикула 2А, който участва в комбинацията от процеси на освобождаване на везикули и невротрансмитери.

Афинитетът на лекарството и неговите аналози спрямо относителния везикуларен протеин 2А (синаптичен характер) съответства на силата на техния антиконвулсивен ефект в естествени модели на епилепсия от аудиогенни мишки. Тези данни предполагат, че взаимодействието между лекарството и синаптичния везикуларен (2А) протеин може да обясни известна степен на антиконвулсантна експозиция на лекарството.

Елементът леветирацетам създава условия за защита на животните срещу припадъци в широк спектър от припадъчни модели, с частични и предимно генерализирани, без да предизвиква развитието на антиконвулсивен ефект. Основният продукт на метаболизма няма лекарствена активност.

Ефектът от лечението е потвърден по отношение на генерализирани и фокални атаки на епилепсия (епилептиформни симптоми или фотопароксизмални събития).

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Фармакокинетика

След поглъщане веществото се абсорбира бързо от храносмилателния тракт. В този случай размерът на лекарствената порция и времето на консумация не влияят върху степента на абсорбция. Нивото на бионаличност е приблизително 100%. Пиковите плазмени параметри се записват 1.3 часа след първата доза. При еднократен прием този брой е 31 μg/ml и два пъти дневно - 43 μg/ml. Стационарните нива на лекарството се достигат след 2 дни с приложение на Leviticam два пъти дневно.

Няма информация за разпространението на лекарството в тъканите на човешкото тяло. Синтезът на активното вещество и неговия основен метаболитен продукт с плазмените протеини е 10%. Обемът на разпределение на веществото е приблизително 0,5 - 0,7 l/kg и тази цифра е приблизително същата като общия обем на течността в тялото.

Леветирацетам е подложен на малко метаболизъм в човешкото тяло. Основният му път (24% от приема) е ензимната хидролиза на елементи от ацетамидната група. Образуването на основен метаболитен продукт, на който липсва лекарствена активност (ucb L057), се случва, без да се засяга чернодробния хемопротеин P450. Процесът на хидролиза на елементите от ацетамидната група протича в голям брой клетки, включително кръвни клетки.

В допълнение са докладвани два продукта с незначително разграждане. Единият се образува чрез хидроксилиране на пиролидоновия пръстен (около 1,6% от детайла), а другият се причинява от отварянето на този пръстен (около 0,9% от детайла).

Други недефинирани елементи представляват само 0,6% от дела.

Полуживотът на веществото в кръвната плазма при възрастни е приблизително 7 ± 1 час (тази стойност не зависи от дозата и начина на приложение). Средният общ клирънс е приблизително 0,96 ml/минута/kg.

95% от лекарствата се екскретират през бъбреците (приблизително 93% се екскретират за период от 48 часа). Зърнените култури изключват само 0,3% от частта. Кумулативната екскреция на урината на веществото и неговия основен продукт е 66% и 24% (през първите 48 часа).

Клирънсът на лекарството (активен елемент и метаболитен продукт) в бъбреците е равен на 0,6 и 4,2 ml/минута/kg. Това показва, че веществото се получава чрез гломерулна филтрация, последвана от тубулна реабсорбция и първичният разграждащ се продукт се екскретира в допълнение към гломерулната филтрация, използвайки активна тубулна секреция. Екскрецията на леветирацетам корелира със стойностите на QC.

При възрастните хора полуживотът на лекарствата се удължава с 40%, което е приблизително 10-11 часа - това е свързано с намаляване на бъбречната функция при тази група пациенти.

За бъбречно увреждане.

Явното ниво на общия клирънс на активната съставка на лекарството и неговия основен метаболитен продукт корелира със стойностите на QC. Следователно хората с бъбречно увреждане трябва да коригират поддържащата си доза до тежки или умерени нива, като се вземат предвид нивата на QC.

При лица с анурия в контекста на краен стадий на бъбречно заболяване, полуживотът на лекарствата е приблизително 25 и 3,1 часа между и по време на диализни процедури. До 51% от лекарството се изтегля по време на 4-часовата диализна сесия.

С чернодробни проблеми.

Няма значителни промени в степента на клирънс на лекарството при хора с леко до умерено чернодробно увреждане. При пациенти с патологична тежест нивото на клирънс на лекарството намалява с повече от 50% (главно поради намаляване на параметрите на бъбречния клирънс).

Деца на възраст 4 - 12 години.

Ако детето получи епилепсия с еднократна доза LS (20 mg/kg), полуживотът на активното вещество ще бъде 6 часа. Нивото на привиден клирънс е 1,43 ml/минута/kg.

Многократното поглъщане (20-60 mg/kg/ден) води до бързо усвояване на леветирацетам. Фармакокинетичните стойности на лекарствата при деца са линейни. В диапазона от 20 до 60 mg/kg/ден, лекарството достига своя връх след 30 до 60 минути. Полуживотът е приблизително 5 часа. Привидният общ клирънс е приблизително 1,1 ml/минута/kg.

Използвайте Levicitama по време на бременност

Данните от тестове върху животни показват, че леветирацетам има репродуктивна токсичност. Анализът на информация за приблизително 1000 бременни жени, които са приемали само лекарството през първия триместър, не потвърждава значително увеличение на риска от тежки аномалии в развитието, но все още не е възможно да се изключи напълно.

Използването на множество антиконвулсанти едновременно увеличава риска от малформации във феталното развитие (в сравнение с монотерапията).

Забранено е да се назначава Levitsitam на бременни жени, освен ако е необходимо при строго условие, тъй като трябва да се има предвид, че интервалите по време на антиконвулсантното лечение могат да влошат състоянието на пациентката, която вреди на нея и на плода.

Забранено е да се предписва леветирацетам на жени в детероден потенциал, които не използват контрацепция. Както при другите антиконвулсанти, физиологичните промени, които настъпват по време на бременност, могат да променят характеристиките на лекарството. Най-значимото намаляване на стойностите на лекарството може да се наблюдава през 3-ти триместър (до приблизително 60% от нивото, наблюдавано преди бременността).

Лекарството се екскретира в кърмата поради забранено за кърмещи жени. Ако употребата му е необходима, трябва да оцените риска и ползите от такава терапия и освен това значението на кърменето за детето.

Противопоказания

Противопоказана употреба при наличие на непоносимост към леветирацетам или други производни на пиролидон и в допълнение към други лекарствени компоненти.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Levicitama странични ефекти

Употребата на лекарства може да причини следните нежелани реакции:

[17], [18]

Дозировка и приложение

Лекарството се приема през устата, измива се с вода, без да се обвързва с приема на храна. Ежедневната част трябва да бъде разделена на 2 еднакви рецепти.

Монотерапията започва с доза 0,5 g/ден (два пъти дневно по 0,25 g). След 2 седмици дозата може да се увеличи до 1 g/ден (два пъти дневно до 0,5 g). Освен това, дозата на лекарството може да се увеличи с 0,25 g два пъти дневно с прекъсване от 2 седмици, като се вземе предвид клиничната картина. Можете да приемате максимум 3 g от лекарството на ден (два пъти на ден по 1,5 грама).

Като допълнителна терапия за деца на възраст над 6 години и хора с тегло под 50 kg, лекарството трябва да се предписва, като се започне от 10 mg/kg два пъти дневно. Поради терапевтичния ефект и поносимостта, дозата може да бъде увеличена до 30 mg/kg с прием два пъти дневно. Забранено е увеличаването или намаляването на дозата с повече от 10 mg/kg два пъти дневно за по-малко от 14 дни.

Препоръчва се употребата на лекарството в минималните ефективни дози. Лекарят трябва да избере най-подходящата форма на лекарството, метода на употреба и броя на употребите, като взема предвид теглото на пациента и размера на порцията.

За юноши над 12 години (с тегло над 50 kg) и възрастни лечението започва с 1 g от лекарството на ден (0,5 g два пъти дневно). Поради ефикасността и поносимостта на лекарството, дневната доза може да бъде увеличена до максимум 3 g/ден (1,5 g два пъти дневно). Допуска се корекция на размера на порцията с 0,5 g два пъти дневно на интервали от 0,5-1 месеца.

Тъй като Levitsitam се екскретира от тялото чрез бъбреците, когато се прилага на хора с бъбречно увреждане и пациенти в напреднала възраст, трябва да се коригира по отношение на размера на QC индикатора за дозиране.

Като се имат предвид серумните нива на креатинин, оптималното ниво на QC за мъжете се изчислява по следната схема: QC индикатор (ml/min) = [140 изваждаме възрастта на човека (години)], умножаваме по тегло (kg) и след това разделяме на брой получени резултати: [72 умножено по серумен CC (mg/dl)].

Нивото на QC при жените се изчислява чрез умножаване на резултата с коефициент 0,85.

Впоследствие корекцията на QC стойността се извършва в съответствие с телесната повърхност (PPT стойност). Това трябва да се направи съгласно следната схема: ниво на CC (ml/минута/1,73 m 2) = KK индекс (ml/минута)/пациент PPT (m 2) (x 1,73).

Схема на дозиране за хора с бъбречно увреждане и за деца с тегло над 50 kg:

  • нормална бъбречна функция: при CC> 80 (ml/минута/1,73 m 2) - приемайте 0,5-1,5 g от лекарството два пъти дневно;
  • лека фаза на шум: CS индекс в диапазона 50-79 носител на данни ml/min/1,73 m 2 - Използване на препарата 0,5-1 g два пъти дневно;
  • стъпка на леко разстройство: QA стойности за 30-49 минути ml/min/1,73 m 2 - прием от 0,25-, 75 g PM два пъти дневно;
  • Тежки фазови нарушения: експонентен клирънс 2 - консумирайте два пъти дневно по 0,25-0,5 g от продукта;
  • лица, които остават на диализа (терминална фаза) - през първия ден трябва да приемат обременената порция е 0,75 g, а по-нататъшното използване на PM веднъж дневно в доза 0,5-1 g е 0,25 до 0,5 g).

При изчисляване на дозата, за да се вземе предвид стойността на CC за дете, се изчислява по формулата на Шварц: QC индекс (ml/min/1,73 m 2) = височина (в инчове), умножена по KS/QC серум (mg/dl).

За деца под 13-годишна възраст, както и за юноши, ниво ks = 0,55; а за юноши - бр = 0,7.

Схеми за корекция на дозата при деца с тегло под 50 kg и с бъбречно увреждане:

  • нормална бъбречна функция: при нива на CC> 80 ml/min/1,73 m 2 - прием на лекарства в доза 10-30 mg/kg два пъти дневно;
  • нарушения на леката форма: експонента в диапазона от 50-79 CC носител на данни ml/min/1,73 m 2 - два пъти дневно прилага 10-20 mg/kg лекарства;
  • леки фазови нарушения: QA ниво през 30-49 минути-ml/min/1,73 m 2 - два пъти на ден за консумация на 5-15 mg/kg лекарства;
  • тежко разстройство: при стойности на CC 2 - два пъти дневно за лекарства, съдържащи 5 до 10 mg/kg;
  • хора на диализа (терминална фаза) - използвайте 10-20 mg/kg LS веднъж дневно. Следователно, през първия ден от лечението трябва да се направи насищаща доза от 15 mg/kg и след диализа да се използват допълнителни 5 до 10 mg/kg вещество.

При хора с тежко чернодробно увреждане нивата на QC може да не отразяват адекватно степента на бъбречна недостатъчност. Следователно хората с QC 2 трябва да намалят дневната си поддържаща доза с 50%.

Възрастни хора с бъбречна недостатъчност трябва да коригират дозата, като вземат предвид QC стойностите.

[19], [20]