КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Тироген 0,9 mg прах за инжекционен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон с Thyrogen съдържа номинална стойност от 0,9 mg тиротропин алфа. След разтваряне, всеки флакон с Thyrogen съдържа 0,9 mg тиротропин алфа в 1,0 ml.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инжекционен разтвор.
Бял до почти бял лиофилизиран прах.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Thyrogen е показан за използване със серумен тест за тиреоглобулин (Tg) със или без радиойод изображения за откриване на остатъци на щитовидната жлеза и добре диференциран карцином на щитовидната жлеза при пациенти след тиреоидектомия, подложени на хормонална супресивна терапия (THST).
Пациенти с добре диференциран, нискорисков карцином на щитовидната жлеза, които имат неоткриваеми нива на Tg в THST и без повишаване на серумните нива на Tg след стимулация на rhTSH (рекомбинантен човешки TSH), могат да бъдат наблюдавани чрез изследване на стимулирани с rhTSH нива на Tg.
Thyrogen е показан за стимулация преди лечение в комбинация с диапазон от 30 mCi (1.1 GBq) до 100 mCi (3.7 GBq) за отстраняване на остатъците от щитовидната тъкан с радиойод при пациенти, които са претърпели субтотална или тотална струмектомия за добре диференциран рак на щитовидната жлеза. и при които няма отдалечени метастази на този карцином (вж. точка 4.4).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да се наблюдава от лекари с опит в лечението на рак на щитовидната жлеза.
Препоръчителният режим на дозиране е две дози от 0,9 mg тиротропин алфа, прилагани на интервали от 24 часа само чрез интрамускулно инжектиране.
Поради липсата на данни за употребата на Thyrogen при деца, Thyrogen трябва да се дава на деца само при изключителни обстоятелства.
Резултатите от контролирани клинични проучвания не показват никакви разлики в безопасността и ефикасността на Thyrogen между възрастни пациенти на възраст под 65 години и тези над 65 години, когато Thyrogen е бил използван за диагностични цели.
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст (вж. Точка 4.4).
Пациенти с бъбречно/чернодробно увреждане
Данните от постмаркетинговото наблюдение, както и публикуваните данни показват, че елиминирането на тироген е значително по-бавно при пациенти с терминален стадий на бъбречно заболяване, включени в диализна програма поради продължително повишаване на тиреоид стимулиращия хормон (TSH) в продължение на няколко дни след лечението. Това може да доведе до повишен риск от главоболие и гадене. Няма проучвания за алтернативно дозиране на Thyrogen при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, които определят намаляване на дозата при тази популация пациенти.
При пациенти със значително бъбречно увреждане активността на радиойод трябва да бъде внимателно подбрана от лекар, специализиран в ядрената медицина.
Употребата на Thyrogen при пациенти с чернодробно увреждане не изисква специално внимание.
След разтваряне с вода за инжекции, 1,0 ml от разтвора (0,9 mg тиротропин алфа) се инжектира интрамускулно в глутеалния мускул. За инструкции за разтваряне на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
За изобразяване на радиойод или аблация радиойод се прилага 24 часа след последната инжекция с Thyrogen. Диагностичната сцинтиграфия трябва да се извърши 48-72 часа след приложението на радиойод, докато сцинтиграфията след аблация може да се забави за няколко дни, намалявайки фоновата активност.
За подробно диагностично изследване на серумен тиреоглобулин (Tg) серумна проба се взема 72 часа след последното инжектиране на Thyrogen.
Употребата на Thyrogen с Tg изследване при проследяване на пациенти след тиреоидектомия за добре диференциран карцином на щитовидната жлеза трябва да бъде в съответствие с официалните препоръки.
4.3 Противопоказания
· Свръхчувствителност към говежди или човешки тиреотропен хормон или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
· Бременност (вж. Точка 4.6).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Thyrogen не трябва да се прилага интравенозно.
Когато се използва като алтернатива на спирането на хормона на щитовидната жлеза, комбинацията от сцинтиграфия на цялото тяло (WBS) и Tg след приложение на Thyrogen осигурява най-висока чувствителност за откриване на остатъци на щитовидната жлеза или рак на щитовидната жлеза. След прилагане на Thyrogen могат да се получат фалшиво отрицателни резултати. Ако има сериозно подозрение, че метастатичното заболяване продължава, трябва да се обмисли оттегляне на WBS и Tg теста.
Наличието на автоантитела към Tg може да се очаква при 18-40% от пациентите с диференциран карцином на щитовидната жлеза и може да доведе до фалшиво отрицателни резултати при определяне на серумния Tg. Следователно е необходимо да се анализират антитела както срещу TgAb, така и срещу Tg.
Съотношението полза-риск на Thyrogen трябва да бъде внимателно оценено при високорискови пациенти в напреднала възраст, които имат сърдечно заболяване (напр. Сърдечно-съдови заболявания на клапата, кардиомапатия, коронарна болест на сърцето, предходни или настоящи тахиаритмии, включително предсърдно мъждене) и които не са претърпели тиреоидектомия.
Известно е, че тирогенът причинява преходно, но значително повишаване на нивата на серумния тиреоиден хормон, когато се прилага на пациенти, които все още имат тиреоидна тъкан in situ. Следователно е необходима задълбочена оценка на съотношението риск-полза при пациенти със значителни остатъци от щитовидната тъкан.
Все още няма данни за по-продължителна употреба на ниски дози радиойод.
Ефект върху растежа и/или размера на тумора:
В случаите на рак на щитовидната жлеза са съобщени няколко случая на стимулиран растеж на тумора по време на отстраняване на хормона на щитовидната жлеза за диагностични процедури, които се дължат на последващо продължително повишаване на нивата на TSH.
Съществува теоретична възможност Thyrogen, подобно на пропускането на хормона на щитовидната жлеза, да доведе до стимулиране на растежа на тумора. В клинични проучвания с алфа-тиротропин не е докладван случай на туморен растеж, водещ до краткосрочно повишаване на серумните нива на TSH.
Поради повишаването на нивата на TSH след прилагане на Thyrogen на пациенти с метастатичен карцином на щитовидната жлеза в затворени пространства като мозък, гръбначен мозък и орбита или при инфилтриращо заболяване на шията, на мястото на тези метастази може да възникне локален оток или фокално кървене, което води до повишен тумор. Това може да доведе до остри симптоми, които зависят от анатомичното местоположение на тъканта. При пациенти с метастази в ЦНС, напр. хемиплегия, хемипареза или загуба на зрение. Оток на ларинкса, затруднено дишане, изискващо трахеотомия, и болка на мястото на метастази също са докладвани след приложението на Thyrogen. Препоръчва се лечение с кортикостероиди да се обмисли преди приложението на Thyrogen при пациенти, при които локалното разширяване на тумора може да наруши жизненоважни анатомични структури.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на инжекция, т.е. по същество не съдържа натрий. по същество незначителни количества натрий.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани официални проучвания за взаимодействие между Thyrogen и други лекарства. В клинични изпитвания не се наблюдава взаимодействие между тироген и тиреоидни хормони трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) при едновременно приложение.
Употребата на Thyrogen позволява образно изследване с радиойод, ако пациентите са еутиреоидни или лекувани с потискане на тиреоидния хормон. Данните за кинетиката на радиойод показват, че клирънсът на радиойод е приблизително 50% по-висок при пациенти с еутиреоидна жлеза, отколкото при пациенти с хипотиреоидна жлеза, където бъбречната функция е намалена, което води до по-малко задържане на радиойод в организма по време на изобразяването. Този фактор трябва да се вземе предвид при избора на активност на радиойод за използване при изображения с радиойод.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Не са провеждани проучвания за репродукция на животни с Thyrogen.
Не е известно дали Thyrogen може да причини увреждане на плода, когато се прилага на бременна жена или Thyrogen може да повлияе на репродуктивната способност.
Тирогенът в комбинация с диагностична сцинтиграфия на цялото тяло с използване на радиойод е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3) поради произтичащата от това експозиция на плода на високи дози радиоактивен материал.
Не е известно дали тиреотропин алфа и неговите метаболити се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за кърменото дете. Тироген не трябва да се използва по време на кърмене.
Не е известно дали Thyrogen може да повлияе на плодовитостта при хората.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Тъй като се съобщава за замаяност и главоболие, Thyrogen може да намали способността за шофиране или работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Резюме на защитния профил
Най-често съобщаваните нежелани реакции са гадене и повръщане, които се наблюдават съответно при приблизително 11% и 6% от пациентите.
Списъкът с нежеланите реакции е даден в таблицата
Изброените в таблицата нежелани реакции комбинират нежеланите реакции от шестте потенциални клинични изпитвания (N = 481) и тези, съобщени на Genzyme след регистрация на тироген. Поради неизвестната честота на нежеланите реакции, съобщени в постмаркетинговия период, те са изброени в отделна колона.
5.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетиката на Thyrogen е проучена при пациенти с добре диференциран карцином на щитовидната жлеза след еднократна интрамускулна инжекция от 0,9 mg. След инжектиране средното пиково ниво (Cmax) е 116 ± 38 mU/l и настъпва приблизително 13 ± 8 часа след приложението. Елиминационният полуживот е 22 ± 9 часа. Основният път за елиминиране на алфа-тиротропин се счита за бъбреците и в по-малка степен черния дроб.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни са ограничени, но при Thyrogen не е установена особена опасност за хората.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
натриев дихидроген фосфат монохидрат
натриев хидроген фосфат хептахидрат
6.2 Несъвместимости
Не са провеждани проучвания за съвместимост, поради което този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти в една и съща инжекция.
6.3 Срок на годност
Неотворени флакони
Срок на годност след разтваряне
Препоръчва се разтворът на Thyrogen да се приложи в рамките на три часа.
Разтвореният разтвор може да се съхранява до 24 часа при 2 ° C - 8 ° C, защитен от светлина и микробно замърсяване.
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Съхранявайте флакона във външната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след разтваряне вижте точка 6.3.
6.5 Данни за опаковката
5 ml флакони от стъкло тип I. Капачката се състои от силицизирана бутилова запушалка с открояваща се капачка, открояваща се. Всеки флакон съдържа 1,1 mg тиротропин алфа. След разтваряне с 1,2 ml вода за инжекции се приема 1,0 ml разтвор (еквивалентно на 0,9 mg тироген) и се прилага на пациента.
Всеки флакон с Thyrogen има излишък от 0,2 ml, за да осигури достатъчен обем за точно дозиране.
Размер на опаковката: 1 или 2 флакона на опаковка.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Прахът за инжекционен разтвор трябва да се разтвори с вода за инжекции. За инжекцията е необходим само един флакон с Thyrogen. Всеки флакон с Thyrogen е само за еднократна употреба.
Използване на асептична техника
Добавете 1,2 ml вода за инжекции към праха във флакона Thyrogen. Използвайте леко въртеливо движение, за да разтворите веществото. Не разклащайте разтвора. След разтваряне на праха, общият обем във флакона е 1,2 ml. Разтворът на Thyrogen има рН около 7,0.
Визуално проверете разтвора на тироген за частици и обезцветяване. Разтворът на Thyrogen трябва да бъде бистър и безцветен. Не използвайте флакони, които съдържат чужди частици, мътност или обезцветяване.
Изтеглете 1,0 ml разтвор на тироген от флакона с лекарството. Това количество съответства на 0,9 mg тиротропин алфа за инжектиране.
Тирогенът не съдържа консерванти. Изхвърлете незабавно всеки неизползван разтвор. Няма специални изисквания за изхвърляне.
Разтворът на Thyrogen трябва да се приложи в рамките на три часа след разтваряне, но разтворът на Thyrogen ще остане химически стабилен до 24 часа, когато се съхранява в хладилник (2 ° C до 8 ° C) и е защитен от светлина. Важно е да се отбележи, че микробиологичната безопасност зависи от асептичните условия по време на приготвянето на разтвора.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Холандия
8. РЕГИСТРАЦИОННИ НОМЕРА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първа регистрация: 9 март 2000 г.
Дата на последно подновяване: 9 март 2010 г.