РЕЗЮМЕN ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Elonva 150 микрограма инжекционен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 150 микрограма корифолитропин алфа * в 0,5 ml инжекционен разтвор.
* корифолитропин алфа е гликопротеин, произведен от клетки на яйчниците на китайски хамстер (СНО), използвайки рекомбинантна ДНК технология.
Помощни вещества с известен ефект:
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на инжекция, т.е. по същество не съдържа натрий. по същество незначителни количества натрий.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор (инжекция)
Бистър и безцветен воден разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Elonva е за контролирана овариална стимулация (COS) в комбинация с антагонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), насочена към развитието на множество фоликули при жени, подложени на програма за асистирана репродукция (ART).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с Elonva трябва да започне под наблюдението на лекар, който има опит в лечението на проблеми с плодовитостта. Дозировка
При лечението на жени с детероден потенциал дозата Elonva се основава на теглото и възрастта.
- Една доза от 100 микрограма се препоръчва за жени, които тежат по-малко или равно на 60 килограма и са на възраст 36 години или по-малко.
- Една доза от 150 микрограма се препоръчва за жени:
- с тегло над 60 килограма, независимо от възрастта.
- с тегло 50 килограма или повече и над 36 години.
Жени над 36 години, които тежат по-малко от 50 килограма, не са изследвани.
По-малко от 50 кг
36 години или по-малко
По-възрастни от 36 години
Препоръчителните дози Elonva се определят само в лечебния цикъл с GnRH антагонист, прилаган след ден 5 или 6 на стимулация (вж. Също точки 4.1, 4.4 и 5.1).
1-ви ден на стимулация:
Elonva трябва да се прилага като еднократна подкожна инжекция, за предпочитане в коремната стена, по време на ранната фоликуларна фаза на менструалния цикъл.
Ден 5 или 6 на стимулация:
Лечението с GnRH антагонист трябва да започне на 5 или 6 ден от стимулацията в зависимост от отговора на яйчниците, т.е. от броя и размера на растящите фоликули. Едновременното определяне на серумните нива на естрадиол също може да бъде полезно. GnRH антагонист се използва за предотвратяване на преждевременно извличане на лутеинизиращ хормон (LH).
Ден 8 на стимулация:
Седем дни след инжектиране на Elonva на ден 1 от стимулацията, лечението с COS може да продължи чрез ежедневни инжекции на (рекомбинантен) фоликулостимулиращ хормон [(rec) FSH], докато се достигне критерият за индукция на окончателното узряване на яйцеклетките (3 фоликула ≥ 17 mm) . Дневната доза (rec) на FSH може да зависи от отговора на яйчниците. При хора с нормална реакция се препоръчва дневна доза (rec) на FSH от 150 IU. В зависимост от отговора на яйчниците, (rec) FSH може да бъде пропуснат в деня на приложението на човешки хориогонадотропин (hCG). Като цяло, адекватно фоликуларно развитие се постига средно до деветия ден от лечението (диапазон от 6 до 18 дни).
Веднага щом се наблюдават три фоликула ≥ 17 mm, се прилага еднократна инжекция от 5000 до 10 000 IU hCG на същия ден или един ден по-късно, за да се предизвика окончателно узряване на ооцитите. В случай на овариална хиперреактивност, прочетете препоръките в точка 4.4, за да намалите риска от развитие на синдром на овариална хиперстимулация (OHSS).
Специални групи пациенти
Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като скоростта на елиминиране на корифолитропин алфа може да бъде намалена при пациенти с бъбречна недостатъчност, употребата на
Elonva не се препоръчва при тези жени (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Чернодробно увреждане
Въпреки че няма данни при пациенти с чернодробно увреждане, е малко вероятно чернодробното увреждане да повлияе на елиминирането на корифолитропин алфа (вж. Точка 5.2).
Употребата на Elonva не засяга педиатричната популация в рамките на одобреното показание. Начин на приложение
Подкожната инжекция на Elonva може да бъде поставена от жената или нейния партньор, при условие че нейният лекар осигурява подходящо обучение. Само жена, която е добре мотивирана, подходящо обучена и има професионални консултации, може сама да даде Elonva.
4.3 Противопоказания
· Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
· Тумори на яйчниците, гърдата, матката, хипофизата или хипоталамуса.
· Ненормално (различно от менструалното) гинекологично кървене без известна/диагностицирана причина.
· Първична яйчникова недостатъчност.
· Кисти на яйчниците или увеличени яйчници.
· История на синдрома на хиперстимулация на яйчниците (OHSS).
· Предишен COS цикъл, който доведе до повече от 30 фоликула ≥ 11 mm, измерени с ултразвук.
· Брой на базалните антрални фоликули> 20.
· Миома на матката, с изключение на бременността.
· Генитални малформации с изключение на бременността.
· Синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Изследване за безплодие преди започване на лечението
Безплодието на двойката трябва да бъде адекватно оценено преди започване на лечението. По-специално, хипотиреоидизъм, адренокортикална недостатъчност, хиперпролактинемия и тумори на хипофизата или хипоталамуса трябва да бъдат изследвани при жени и трябва да се осигури подходящо лечение. Здравните състояния, които противопоказват бременността, също трябва да бъдат оценени преди започване на лечението с Elonva.
Дозировка по време на стимулационния цикъл
Elonva е предназначен само за еднократна подкожна употреба. По време на същия цикъл на лечение не трябва да се правят допълнителни инжекции на Elonva (вж. Също точка 4.2).
Никой друг FSH-съдържащ лекарствен продукт не трябва да се прилага след приложение на Elonva преди ден 8 на стимулация (вж. Също точка 4.2).
При пациенти с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане скоростта на елиминиране на корифолитропин алфа може да бъде намалена (вж. Точки 4.2 и 5.2). Поради това употребата на Elonva не се препоръчва при тези жени.
Не се препоръчва да се използва с протокола GnRH агонист
Има ограничени данни за употребата на Elonva в комбинация с GnRH агонист. Резултатите от малко неконтролирано проучване показват по-висок отговор на яйчниците, отколкото в комбинация с GnRH антагонист. Следователно, употребата на Elonva в комбинация с GnRH агонист не се препоръчва (вж. Също точка 4.2).
Синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS)
OHSS е медицинско състояние, различно от неусложнено уголемяване на яйчниците. Клиничните признаци и симптоми на лека до умерена OHSS включват коремна болка, гадене, диария, леко до умерено уголемяване на яйчниците и кисти на яйчниците. Сериозният OHSS може да бъде животозастрашаващ. Клиничните признаци и симптоми на тежка OHSS включват големи кисти на яйчниците, остра коремна болка, асцит, плеврален излив, хидроторакс, диспнея, олигурия, хематологични аномалии и наддаване на тегло. В редки случаи може да възникне венозна или артериална тромбоемболия във връзка с OHSS. Съобщени са преходни аномалии на теста на чернодробната функция във връзка с OHSS, което показва чернодробна дисфункция, която може да бъде придружена от или без морфологични промени по време на чернодробна биопсия.
OHSS може да бъде причинено от приложение на hCG и бременност (ендогенен hCG). Ранната OHSS обикновено се появява в рамките на 10 дни след приложението на hCG и може да бъде свързана с прекомерна реакция на яйчниците към стимулация с гонадотропин. Късен OHSS настъпва повече от 10 дни след приложението на hCG поради хормонални промени, свързани с бременността. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани най-малко две седмици след приложението на hCG поради риска от развитие на СОХС.
Жените с известни рискови фактори за висок яйчников отговор могат да бъдат особено податливи на развитие на СОХС в резултат на лечение с Elonva. При жени, които имат първи цикъл на овариална стимулация и за които рисковите фактори са известни само частично, се препоръчва внимателно проследяване за ранни признаци и симптоми на СОХС.
Ултразвукови изследвания на фоликуларно развитие трябва да се извършват преди лечението и на редовни интервали по време на лечението, за да се намали рискът от СОХС. Едновременното определяне на серумните нива на естрадиол също може да бъде полезно. В случай на ART, има повишен риск от OHSS с 18 или повече фоликула с диаметър 11 mm или повече. Ако има общо 30 или повече фоликула, се препоръчва преустановяване на hCG.
В зависимост от отговора на яйчниците се препоръчват следните мерки за намаляване на риска от СОХС:
- спиране на допълнителна стимулация с гонадотропин за максимум 3 дни (наваксване);
- спиране на приложението на hCG и прекратяване на цикъла на лечение;
- прилагане на доза по-малка от 10 000 IU hCG за задействане на окончателното узряване на яйцеклетките, напр. 5000 IU hCG или 250 микрограма rec-hCG (еквивалентно на приблизително 6500 IU);
- отмяна на пренос на свежи ембриони и криоконсервация на ембриони;
- избягвайте прилагането на hCG в подкрепа на лутеалната фаза.
Спазването на препоръчителната доза Elonva и цикъла на лечение, както и внимателното проследяване на яйчниковия отговор е важно за намаляване на риска от СОХС. В случай на разработване на OHSS, трябва да се установи и спазва стандартно и подходящо управление на OHSS.
Съобщава се за усукване на яйчниците след лечение с гонадотропини, включително Elonva. Усукването на яйчниците може да бъде свързано с други състояния като OHSS, бременност, анамнеза за коремна хирургия, анамнеза за усукване на яйчниците и наличие или анамнеза за кисти на яйчниците. Увреждането на яйчника поради намалено кръвоснабдяване може да бъде предотвратено чрез ранна диагностика и незабавна деторация.
Съобщава се за многоплодна бременност и раждания при всяко лечение с гонадотропин, включително Elonva. Преди да започне лечението, лекарят трябва да информира пациента и нейния партньор за възможните рискове за майката (усложнения, свързани с бременност и раждане) и за новороденото (ниско тегло при раждане). При жени, подложени на АРТ, рискът от многоплодна бременност се свързва главно с броя на прехвърлените ембриони.
Безплодните жени, подложени на АРТ, имат повишена честота на извънматочна бременност. Поради това е важно ултразвукът своевременно да потвърди, че бременността е вътрематочна и че е изключена възможността за извънматочна бременност.
Честотата на вродени малформации след АРТ може да бъде леко увеличена, отколкото след спонтанно оплождане. Това може да се дължи на разлики в родителските характеристики (напр. Възраст на майката, характеристики на сперматозоидите) и по-висока честота на многоплодна бременност.
Тумори на яйчниците и други репродуктивни органи
Съобщени са случаи на доброкачествени и злокачествени тумори на яйчниците и други репродуктивни органи при жени, които са получавали множество лечения за безплодие.
Не е установено дали лечението с гонадотропин увеличава или не риска от тези тумори при безплодни жени.
Съобщавани са тромбоемболични събития, със или без OHSS, след лечение с гонадотропини, включително Elonva. Вътресъдовата тромбоза, която може да възникне във венозни или артериални съдове, може да доведе до намален приток на кръв към жизненоважни органи или крайници. При жени с общо идентифицирани рискови фактори за тромбоемболични събития, като лична или фамилна анамнеза, тежко затлъстяване или тромбофилия, лечението с гонадотропин може да увеличи риска. При тези жени ползите от приложението на гонадотропин трябва да надвишават рисковете. Трябва обаче да се отбележи, че самата бременност също носи повишен риск от тромбоза.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействие с Elonva и други лекарства. Тъй като корифолитропин алфа не е субстрат на цитохром Р450 ензимите, неговите метаболитни взаимодействия с други лекарства не се очакват.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
В случай на неволно излагане на Elonva по време на бременност, клиничните данни са недостатъчни, за да се изключи неблагоприятен ефект върху бременността. Репродуктивна токсичност се наблюдава при проучвания върху животни (вж. Предклиничните данни за безопасност в точка 5.3). Elonva не е показан за употреба по време на бременност.
Elonva не е показан за употреба по време на кърмене.
Elonva е показан за употреба при безплодие (вж. Точка 4.1).
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
Elonva може да ви накара да замаете. Жените трябва да бъдат посъветвани да не шофират или да работят с машини, ако се чувстват замаяни.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Резюме на защитния профил
В клинични проучвания (N = 2 397), дискомфорт в таза (6,0%), OHSS (4,3%, вижте също точка 4.4), главоболие (4,0%) и най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението с Elonva., гадене (2,3%), умора (1,5%) и чувствителност на гърдите (1,3%).
Табличен списък на нежеланите реакции
Таблицата по-долу изброява най-важните нежелани реакции при жени, лекувани в клинични изпитвания с Elonva, по системо-органни класове и честота; много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 към Общи условия за връзка Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки