Приложение № 2 към Решението за регистрация, регистрационен номер: 2108/10107, 2108/10106
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ЛАПОЗАН 5 mg филмирани таблетки
ЛАПОЗАН 10 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
ЛАПОЗАН 5 mg филмирани таблетки: Всяка филмирана таблетка съдържа 5 mg оланзапин.
ЛАПОЗАН 10 mg филмирани таблетки: Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg оланзапин.
Всяка филмирана таблетка LAPOZAN 5 mg съдържа 153,25 mg лактоза монохидрат.
Всяка филмирана таблетка LAPOZAN 10 mg съдържа 306,51 mg лактоза монохидрат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка
ЛАПОЗАН 5 mg филмирани таблетки: кръгли, бели филмирани таблетки, гладки от двете страни.
ЛАПОЗАН 10 mg филмирани таблетки: кръгли, бели филмирани таблетки, гладки от двете страни.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Оланзапин е показан за лечение на шизофрения.
Оланзапин е ефективен за поддържане на клинично подобрение по време на продължителна терапия при пациенти, които се повлияват.
Оланзапин е показан за лечение на умерени до тежки манийни епизоди.
Оланзапин е показан за профилактика на рецидиви при пациенти с биполярно разстройство, които са претърпели лечение с оланзапин за маниакален епизод (вж. Точка 5.1).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Шизофрения: Препоръчителната начална доза оланзапин е 10 mg/ден.
Маниакален епизод: Началната доза е 15 mg в единична доза дневно като монотерапия или 10 mg дневно в комбинирана терапия (вж. Точка 5.1).
Предотвратяване на рецидив на биполярно разстройство: Препоръчителната начална доза е 10 mg/ден. При пациенти, лекувани с оланзапин в маниакален епизод, продължете терапията със същата доза, за да предотвратите рецидив. Ако се появи нов маниакален, смесен или депресивен епизод, лечението с оланзапин трябва да продължи (с оптимизиране на дозата при необходимост) с допълнителна терапия за разстройства на настроението, както е клинично показано.
По време на лечението на шизофрения, манийни епизоди и предотвратяване на рецидиви на биполярно разстройство, дневната доза може впоследствие да бъде коригирана въз основа на индивидуалното клинично състояние в диапазона от 5-20 mg/ден. Увеличение до по-висока от препоръчаната начална доза се препоръчва само след подходяща клинична преоценка и обикновено не трябва да се случва на интервали по-малки от 24 часа. Оланзапин може да се дава без оглед на храненето, тъй като храната не влияе върху абсорбцията. При спиране на приема на оланзапин трябва да се има предвид постепенно намаляване на дозата.
Деца и юноши
Оланзапин не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст поради липса на данни за безопасност и ефикасност. По-високи нива на наддаване на тегло, промени в липидите и пролактина са съобщени при краткосрочни проучвания при юноши в сравнение с проучвания при възрастни пациенти (вж. Точки 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2).
По-ниска начална доза (5 mg/ден) обикновено не е показана, но трябва да се има предвид при пациенти на възраст 65 години и повече, ако клиничното им състояние налага това (вж. Точка 4.4).
Бъбречно и/или чернодробно увреждане
При тези пациенти трябва да се има предвид по-ниска начална доза (5 mg). В случай на леко чернодробно увреждане (цироза, Child-Pugh клас A или B), началната доза трябва да бъде 5 mg и трябва да се повишава с повишено внимание.
Обикновено жените не трябва да коригират началната доза и обхвата на дозата в сравнение с мъжете.
Непушачите, в сравнение с пушачите, обикновено не трябва да коригират началната доза и обхвата на дозата.
При наличие на повече от един фактор, който може да забави метаболизма (женски пол, по-напреднала възраст, непушачи), трябва да се обмисли намаляване на началната доза. Повишаването на дозата при тези пациенти, ако е показано, трябва да се използва с повишено внимание. (Вижте точки 4.5 и 5.2)
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Пациенти с известен риск от тесноъгълна глаукома.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
По време на антипсихотичното лечение може да отнеме няколко дни до седмици, за да се подобри клиничното състояние на пациента. През този период пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Психоза, свързана с деменция и/или поведенчески разстройства
Оланзапин не е одобрен за лечение на свързана с деменция психоза и/или поведенчески разстройства и не се препоръчва за употреба при тази група пациенти поради повишена смъртност и риск от мозъчно-съдови инциденти. В плацебо-контролирани клинични проучвания (продължителност 6-12 седмици) при пациенти в напреднала възраст (средна възраст 78 години) с психоза и/или поведенчески разстройства, свързани с деменция, пациентите, лекувани с оланзапин, са имали 2 пъти по-висока честота на смърт в сравнение с плацебо- лекувани пациенти (3,5% срещу 1,5%). По-високата честота на смърт не е свързана с дозата на оланзапин (средна дневна доза 4,4 mg) или продължителността на лечението. Рисковите фактори, които могат да допринесат за повишена смъртност при тази група пациенти, включват възраст над 65 години, дисфагия, седация, недохранване и дехидратация, белодробно заболяване (напр. Пневмония със или без аспирация) или едновременна употреба на бензодиазепини. Въпреки това, по-високата честота на смъртност при пациенти, лекувани с оланзапин, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, не зависи от тези рискови фактори.
Цереброваскуларни нежелани събития (CVAE например инсулт, преходна исхемична атака), включително смърт, са докладвани в същите клинични проучвания. Пациентите, лекувани с оланзапин, са имали 3-кратно увеличение на CVAE в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (1,3% срещу 0,4%). Всички пациенти, лекувани с оланзапин и плацебо, които са претърпели мозъчно-съдово събитие, преди са имали рискови фактори. Възрастта> 75 години и съдовата/смесена деменция са идентифицирани като рискови фактори за CVAE във връзка с лечението с оланзапин. Ефикасността на оланзапин в тези проучвания не е установена.
болестта на Паркинсон
Употребата на оланзапин при лечението на психоза, свързана с допаминови агонисти, при пациенти с болест на Паркинсон не се препоръчва. В клинични проучвания се съобщава за влошаване на паркинсоновите симптоми и халюцинации много често и по-често, отколкото при плацебо (вж. Точка 4.8), като оланзапин не е по-ефективен от плацебо при лечение на психотични симптоми. В тези проучвания пациентите трябваше да имат стабилна най-ниска ефективна доза от антипаркинсоново лекарство (допаминов агонист) в началото на проучването и им беше дадено същото антипаркинсоново лекарство при същата доза през останалата част от проучването. Началната доза оланзапин е 2,5 mg/ден и се титрира до максимална доза от 15 mg/ден по преценка на разследващия лекар.
Невролептичен малигнен синдром (НМС)
НМС е потенциално животозастрашаващо състояние, настъпило при антипсихотици. Съобщавани са и редки случаи на НМС при оланзапин. Клиничните прояви на НМС включват хиперпирексия, мускулна ригидност, променен психически статус и признаци на автономна нестабилност (неравномерен пулс или кръвно налягане, тахикардия, изпотяване и сърдечна аритмия). Други симптоми могат да включват повишена креатин фосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. Ако пациентът развие признаци и симптоми, предполагащи НМС, или има висока температура с необясним произход без допълнителни клинични доказателства за НМС, всички антипсихотици, включително оланзапин, трябва да бъдат прекратени.
Хипергликемия и диабет
Рядко се съобщава за хипергликемия и/или обостряне на съществуващ диабет, понякога свързан с кетоацидоза или кома, в някои случаи водещи до смърт на пациента (вж. Точка 4.8). В някои случаи това е предшествано от наддаване на тегло, което може да е било предразполагащ фактор. Препоръчва се подходящо клинично наблюдение, като се използват установени антипсихотични указания. Пациентите, лекувани с някакви антипсихотици, включително LAPOZAN, трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на хипергликемия (като полидипсия, полиурия, полифагия и слабост). Пациенти с диабет и пациенти с рискови фактори за развитие на диабет трябва да се наблюдават редовно за възможно влошаване на регулирането на глюкозата. Теглото трябва да се следи редовно.
Липидни промени
Нежелани промени в липидите са наблюдавани при лекувани с оланзапин пациенти в плацебо-контролирани клинични проучвания (вж. Точка 4.8). Промените в липидите трябва да се третират като клинично подходящи, особено при пациенти с дислипидемия и при пациенти с рискови фактори за развитие на нарушения на липидния спектър. При пациенти, лекувани с каквито и да е антипсихотични средства, включително LAPOZAN, липидите трябва да се наблюдават редовно, като се използват установени антипсихотични указания.
Антихолинергичен ефект
Въпреки че оланзапинът показва антихолинергични ефекти in vitro, опитът от клинични проучвания разкрива ниска честота на свързани събития. Тъй като обаче клиничният опит с оланзапин при пациенти с други съпътстващи заболявания е ограничен, препоръчва се повишено внимание при предписване на пациенти с хипертрофия на простатата или паралитичен илеус и подобни състояния.
Функция на черния дроб
Преходни, асимптоматични повишения на чернодробните трансаминази ALT (аланин трансфераза) и AST (аспартат трансфераза) са наблюдавани често, особено в началото на лечението. Трябва да се внимава при пациенти с повишен ALT и/или AST, при пациенти с признаци и симптоми на чернодробно увреждане, при пациенти с предшестващи състояния, свързани с ограничен резерв на чернодробната функция, и при пациенти, лекувани с потенциално хепатотоксични лекарства. В случай на по-високи нива на ALT и/или AST по време на лечението, нивото трябва да се следи и да се обмисли намаляване на дозата. Ако пациентите са диагностицирани с хепатит (включително хепатоцелуларно, холестатично или смесено чернодробно увреждане), оланзапин трябва да се преустанови.
Неутропения
Трябва да се внимава при пациенти с намален брой левкоцити и/или неутрофили по някаква причина, при пациенти, приемащи лекарства, за които е известно, че причиняват неутропения, при пациенти с анамнеза за медикаментозно затихване/токсичност на костния мозък или затихване на костния мозък поради съпътстващо заболяване. лъчева терапия или химиотерапия и при пациенти с хипереозинофилия или миелопролиферативно заболяване. Неутропения се съобщава често при оланзапин и валпроат (вж. Точка 4.8).
Прекратяване на лечението
Много рядко лечението с оланзапин беше внезапно прекратено (1
Повишени нива на холестерол 2.3
Повишени нива на глюкоза 4
Повишени нива на триглицеридите 2.5
Повишен апетит
Появата или обострянето на диабета понякога се свързва с кетоацидоза или кома, включително няколко смъртни случая (вж. Точка 4.4).
Нарушения на нервната система
Паркинсонизъм 6 Дискинезия 6
Припадъци, най-често съобщавани в историята или рискови фактори за тяхното възникване
Невролептичен злокачествен синдром (вж. Точка 4.4)
Дистония (включително кръгови движения на очните ябълки)
Симптоми на отнемане 7
Сърдечни и сърдечни нарушения
Удължаване на QTc (вж. Точка 4.4)
Камерна тахикардия/мъждене, внезапна смърт (вж. Точка 4.4)
Тромбоемболия (включително белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза)
Стомашно-чревни разстройства
Леки, преходни антихолинергични ефекти, включително запек и сухота в устата
Хепатобилиарни нарушения
Преходни, асимптоматични повишения на чернодробните трансаминази (ALT, AST), особено на изходно ниво (вж. Точка 4.4)
Хепатит (включително хепатоцелуларно, холестатично или смесено чернодробно увреждане)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Нарушения на репродуктивната система и гърдите
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Лабораторни и функционални изследвания
Повишени нива на пролактин 8
Висока креатинин фосфокиназа
Повишен общ билирубин
Повишена алкална фосфатаза
1 Клинично значимо повишаване на теглото се наблюдава при всички категории на изходния индекс на телесна маса (ИТМ). Наддаването на тегло ≥ 7% от първоначалното телесно тегло е много често, а наддаването на тегло ≥ 15% е често. Повишаване на теглото ≥ 25% от изходното телесно тегло е много често при пациенти с продължителна експозиция.
2 Средните увеличения на липидните стойности на гладно (общ холестерол, LDL холестерол и триглицериди) са по-високи при пациенти без данни за липидна дисрегулация.
3 Наблюдава се при нормални нива на гладно на изходно ниво (4 Наблюдава се при нормални изходни нива на гладно на изходно ниво (5 Наблюдава се при нормални изходни нива на гладно на изходно ниво). Пациентите, приемащи оланзапин, имат по-ниска честота на паркинсонизъм, акатизия и дистония в сравнение с титрираните дози халоперидол тардивни дискинезии и/или други късни екстрапирамидни синдроми.
7 Остри симптоми като изпотяване, безсъние, тремор, тревожност, гадене и повръщане са докладвани след рязко спиране на лечението с оланзапин.
8 Свързани клинични прояви (напр. Гинекомастия, галакторея и уголемяване на гърдите) са редки. При повечето пациенти нивата се нормализират без прекъсване на лечението.
Дългосрочна експозиция (най-малко 48 седмици)
Делът на пациентите, които са имали неблагоприятни, клинично значими промени в наддаването на тегло, глюкозата, общия LDL/HDL холестерол или триглицеридите, се е увеличил с течение на времето. При възрастни пациенти, които са получавали 9-12 месеца терапия, скоростта на повишаване на средните нива на кръвната захар се е забавила след приблизително 4-6 месеца.
Допълнителна информация за специални популации
В клинични проучвания при пациенти в напреднала възраст с деменция, лечението с оланзапин е имало по-висока честота на смърт и цереброваскуларни нежелани реакции в сравнение с плацебо (вж. Също точка 4.4). Много чести нежелани реакции при оланзапин при тази група пациенти са необичайна походка и падания. Често се съобщава за пневмония, треска, летаргия, еритем, зрителни халюцинации и уринарна инконтиненция.
В клинични проучвания при пациенти с лекарствено-индуцирана психоза (допаминов агонист), свързана с болестта на Паркинсон, се съобщава за влошаване на паркинсоновите симптоми и халюцинации много често и по-често, отколкото при плацебо.
В едно клинично проучване при пациенти с маниакално биполярно разстройство честотата на неутропения с валпроат в комбинация с оланзапин е била 4,1%; високите плазмени нива на валпроат могат да бъдат потенциален фактор, допринасящ за това. Едновременното приложение на оланзапин с литий или валпроат води до увеличаване (≥ 10%) на тремор, сухота в устата, повишен апетит и наддаване на тегло. Често се съобщава и за нарушения на речта. По време на лечението с оланзапин в комбинация с литий или дивалпроекс е имало ≥ 7% увеличение на телесното тегло в острата фаза на лечението (до 6 седмици) в сравнение с изходното ниво при 17,4% от пациентите. Дългосрочното лечение с оланзапин (до 12 месеца) за предотвратяване на рецидиви при пациенти с биполярно разстройство е свързано с повишаване на телесното тегло с ≥ 7% в сравнение с изходното ниво при 39,9% от пациентите.
Деца и юноши
Оланзапин не е показан за лечение на деца и юноши под 18 години. Въпреки че не са провеждани клинични проучвания, сравняващи юноши с възрастни, данните, получени от проучвания при юноши, са сравнени с данните, получени от проучвания при възрастни пациенти.
Следващата таблица изброява нежеланите реакции, съобщени с по-висока честота при пациенти в юношеска възраст (на възраст 13-17 години), отколкото при възрастни пациенти или нежелани реакции, наблюдавани само по време на краткосрочни клинични проучвания при юноши. Клинично значимо повишаване на теглото (≥ 7%) изглежда е по-често при юноши в сравнение с възрастни при сравнима експозиция. Скоростта на наддаване на тегло и делът на подрастващите пациенти с клинично значимо наддаване са по-високи при продължителна експозиция (най-малко 24 седмици), отколкото при краткотрайна експозиция.
При всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Нарушения на метаболизма и храненето
Много често: Наддаване на тегло 9, повишени триглицериди 10, повишен апетит.
Често: Повишено ниво на холестерол 11
Нарушения на нервната система
Много често: Затихване (включително: хиперсомния, летаргия, сънливост).
Често: Суха уста.
Хепатобилиарни нарушения
Много често: Повишаване на чернодробните трансаминази (ALT/AST; вж. Точка 4.4).
Много често: Намаляване на общия билирубин, увеличаване на GMT, повишаване на плазмения пролактин 12 .
9 Наддаването на тегло ≥ 7% от първоначалното телесно тегло (kg) е много често, а наддаването на тегло ≥ 15% е често. При продължителна експозиция (поне 24 седмици), приблизително половината от юношите са имали увеличение на телесното тегло ≥ 15% и почти една трета ≥ 25% от първоначалното си телесно тегло. В юношеската група средното наддаване на тегло е най-голямо при пациенти със съществуващо наднормено тегло или затлъстяване.
10 Наблюдавано при нормални нива на гладно на изходно ниво (11 Промени в общия холестерол на гладно спрямо нормалното изходно ниво (12) Повишаване на плазмените нива на пролактин се съобщава при 47,4% от подрастващите пациенти.
4.9 Предозиране
Знаци и симптоми
Много честите симптоми на предозиране (честота> 10%) включват тахикардия, възбуда/агресия, дизартрия, различни екстрапирамидни симптоми и по-ниско ниво на съзнание от затихване до кома.
Други значителни здравни последици от предозирането включват делириум, конвулсии, кома, възможен невролептичен злокачествен синдром, респираторна депресия, аспирация, хипертония или хипотония, сърдечна аритмия (o.
6.5 Данни за опаковката
LAPOZAN филмирани таблетки се предлагат в картонени кутии от 7, 14, 20, 28, 30, 35, 50, 56 или 70 филмирани таблетки в блистери с гладко трислойно Al-Al фолио.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
MEDOCHEMIE Ltd., Лимасол, Кипър
8. РЕГИСТРАЦИОННИ НОМЕРА
ЛАПОЗАН 5 mg филмирани таблетки: 68/0639/09-S
ЛАПОЗАН 10 mg филмирани таблетки: 68/0640/09-S