Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. №: 2016/04428-Z1B
Одобрен текст на решението за удължаване, ev. №: 2015/04803-PRE
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Osagrand 150 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 150 mg ибандронова киселина (като натриев монохидрат ибандронова киселина).
Помощно вещество с известен ефект: всяка таблетка съдържа 271 mg лактоза.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Бели, продълговати, двойноизпъкнали филмирани таблетки с размер приблизително 14,10 × 7,00 mm.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на остеопороза при жени в менопауза с повишен риск от фрактури (вж. Точка 5.1).
Има данни за намаляване на риска от фрактури на прешлени, ефикасността на фрактури на шийката на бедрената кост не е установена.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчителната доза е една филмирана таблетка от 150 mg веднъж месечно. Таблетката за предпочитане трябва да се приема същия ден всеки месец.
Osagrand трябва да се приема сутрин на гладно (най-малко 6 часа след последното хранене) и 1 час преди първата храна или напитка (различна от вода) за деня (вж. Точка 4.5) или друго орално лекарство или хранителна добавка. добавка (включително калций).
Ако се пропусне доза, пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат една таблетка Osagrand 150 mg веднага щом си спомнят, освен ако не е по-малко от 7 дни до следващата им планирана доза. След това пациентите трябва да се върнат към приема на дозата си веднъж месечно според първоначалната схема.
Ако остават по-малко от 7 дни до следващата планирана доза, пациентите трябва да изчакат да приемат таблетката до следващата доза и след това да продължат веднъж месечно според първоначалната схема.
Пациентите не трябва да приемат две таблетки през същата седмица.
Пациентите трябва да приемат добавки с калций и/или витамин D, ако хранителният им прием е недостатъчен (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Не е установена оптималната продължителност на лечението на остеопороза с бисфосфонати. Необходимостта от продължаване на лечението трябва редовно да се преоценява при отделни пациенти въз основа на ползите и потенциалните рискове от Osagrand, особено след 5 или повече години употреба.
Специални групи пациенти
Бъбречна недостатъчност
Поради ограничен клиничен опит, ибандронова киселина не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Не се изисква корекция на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане с креатининов клирънс, равен на или по-голям от 30 ml/min.
Чернодробно увреждане
Не се изисква корекция на дозата (вж. Точка 5.2).
Пациенти в напреднала възраст (> 65 години)
Не се изисква корекция на дозата (вж. Точка 5.2).
Няма подходяща употреба на ибандронова киселина при деца под 18-годишна възраст и ибандронова киселина не е проучена при тази популация (вж. Точки 5.1 и 5.2).
За перорално приложение.
- Таблетките трябва да се поглъщат цели с чаша вода (180 до 240 ml), като пациентът е седнал или изправен. Не трябва да се използва вода с висока концентрация на калций. Ако има опасения относно потенциално високи нива на калций в чешмяна вода (твърда вода), препоръчително е да се използва бутилирана вода с ниско минерално съдържание.
- Пациентите не трябва да лежат 1 час след приема на Osagrand.
- Водата е единствената напитка, която се приема с Osagrand.
- Пациентите не трябва да дъвчат или смучат таблетките, тъй като съществува възможен риск от орофарингеална язва.
4.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Аномалии на функцията на хранопровода, които забавят изпразването на хранопровода, като стриктура или ахалазия.
- Невъзможност да стоите или да седите изправени поне 60 минути.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Наличната хипокалциемия трябва да бъде коригирана преди започване на лечение с ибандронова киселина. Други нарушения на метаболизма на костите и минералите също трябва да бъдат лекувани ефективно. Всички пациенти трябва да имат адекватна добавка с калций и витамин D.
Стомашно-чревно дразнене
Перорално приложените бисфосфонати могат да причинят локално дразнене на лигавиците на горните стомашно-чревни пътища. Поради тези потенциални дразнещи ефекти и възможността за обостряне на първичното заболяване, трябва да се внимава при прилагане на ибандронова киселина на пациенти с активно заболяване на горната част на стомашно-чревния тракт (напр. Известен хранопровод на Барет, дисфагия, други заболявания на хранопровода, гастрит, дуоденит или язви).
Нежелани реакции като езофагит, язви и ерофагеални ерозии, които в някои случаи са били тежки и изискват хоспитализация, са докладвани при пациенти, получаващи перорална бисфосфонатна терапия; те рядко са били свързани с кървене или са били последвани от стриктура или перфорация на хранопровода. Изглежда, че рискът от сериозни нежелани реакции на хранопровода е по-висок при пациенти, които не спазват указанията за дозиране и/или които продължават да приемат перорални бисфосфонати след развитие на симптоми, предполагащи дразнене на хранопровода. Пациентите трябва да обръщат голямо внимание на инструкциите за дозиране и да могат да ги спазват (вж. Точка 4.2).
Лекарите трябва да са наясно с всички признаци или симптоми, предполагащи езофагеална реакция, а пациентите трябва да бъдат посъветвани да преустановят ибандроновата киселина и да потърсят медицинска помощ, ако развият дисфагия, одинофагия, болка в гърдите или киселини или киселини.
Въпреки че не се наблюдава повишен риск при контролирани клинични проучвания, има постмаркетингови съобщения за язва на стомаха и дванадесетопръстника с перорални бисфосфонати, някои от които са тежки и свързани с усложнения.
Тъй като нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и бисфосфонатите са свързани със стомашно-чревно дразнене, трябва да се внимава, когато се приема едновременно.
Много рядко се съобщава за остеонекроза на челюстта (ONJ) в постмаркетинговите доклади при пациенти, получаващи Osagrand за лечение на остеопороза (вж. Точка 4.8).
Започването или възобновяването на лечението трябва да се отложи при пациенти с незараснали лезии на меките тъкани в устата.
При пациенти с множество рискови фактори се препоръчва дентален преглед с превантивен стоматологичен преглед и индивидуална оценка на съотношението полза-риск преди започване на лечението с Osagrand.
При пациенти с риск от развитие на ОНЯ при оценката трябва да се вземат предвид следните рискови фактори:
- потенциалът на лекарството да инхибира костната резорбция (по-висок риск при високоактивни съединения), начинът на приложение (по-висок риск при парентерално приложение) и кумулативната доза лечение за костна резорбция
- рак, съпътстващи заболявания (напр. анемия, коагулопатия, инфекции), тютюнопушене
- съпътстващо лечение: кортикостероиди, химиотерапия, инхибитори на агиогенезата, лъчетерапия на главата и шията
- недостатъчна хигиена на устната кухина, пародонтални заболявания, лошо прилягащи зъбни протези, анамнеза на зъбни заболявания, инвазивни дентални процедури, напр. изваждане на зъб
По време на лечението с Osagrand всички пациенти трябва да бъдат насърчавани да поддържат добра устна хигиена, превантивни стоматологични прегледи и незабавно да съобщават за всички симптоми в устната кухина, като кимане, болка или подуване, незарастващи рани или отделяне. По време на лечението инвазивните стоматологични процедури трябва да се извършват само след внимателно обмисляне и не трябва да се извършват на кратки интервали от времето на приложение на Osagrand.
При пациенти, които развиват ОНЯ, планът за управление на заболяването трябва да се основава на тясното сътрудничество на лекуващия лекар и зъболекар или зъболекар с опит в ОНЯ.
Трябва да се обмисли временно спиране на лечението с Osagrand, докато се постигне подобрение и рисковите фактори се облекчат, ако е възможно.
Остеонекроза на външния слухов проход
Съобщава се за остеонекроза на външния слухов проход при употребата на бисфосфонати, особено във връзка с продължително лечение. Възможните рискови фактори за остеонекроза на външния слухов проход включват използването на стероиди и химиотерапия и/или локални рискови фактори като инфекция или травма. Възможността за остеонекроза на външния слухов проход трябва да се има предвид при пациенти, приемащи бисфосфонати, които имат симптоми на ухо, включително хронични ушни инфекции.
Атипични фрактури на бедрената кост
Съобщава се за атипични субтрохантерни и диафизарни фрактури на бедрената кост при терапия с бисфосфонати, особено при пациенти, получаващи продължително лечение за остеопороза. Тези напречни или къси коси фрактури могат да възникнат навсякъде по протежение на бедрената кост, точно под малкия трохантер до супракондиларната част. Тези фрактури се появяват след минимална или никаква травма, а при някои пациенти болката или слабостта в бедрото се появяват няколко седмици до месеци преди да настъпи пълна фрактура на бедрената кост, често свързана с характеристики на фрактура на умората при изображения. Фрактурите често са двустранни, така че контралатералната бедрена кост също трябва да се изследва при пациенти, лекувани с бисфосфонати, които са претърпели фрактура на бедрената кост. Съобщава се и за недостатъчно зарастване на тези фрактури. При пациенти със съмнение за атипична фрактура на бедрената кост трябва да се обмисли прекратяване на терапията с бисфосфонати въз основа на индивидуална оценка полза-риск.
По време на лечението с бисфосфонати, пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всяка болка в бедрото, бедрото или слабините, а всеки пациент с такива симптоми трябва да бъде изследван за наличие на непълна фрактура на бедрената кост.
Бъбречна недостатъчност
Поради ограничен клиничен опит, ибандронова киселина не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min (вж. Точка 5.2).
Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Взаимодействия между лекарства и храни
Пероралната бионаличност на ибандронова киселина обикновено е намалена в присъствието на храна. По-специално, съдържащите калций продукти, включително мляко и други многовалентни катиони (като алуминий, магнезий, желязо), вероятно ще повлияят на абсорбцията на ибандронова киселина, в съответствие с резултатите от проучвания върху животни. Поради това пациентите не трябва да ядат нищо (поне 6 часа) преди да приемат ибандронова киселина и не трябва да ядат поне 1 час след приема на ибандронова киселина (вж. Точка 4.2).
Взаимодействия с други лекарства
Метаболитните взаимодействия не се считат за вероятни, тъй като ибандроновата киселина не инхибира основните чернодробни изоензими P450 при хората и не е доказано, че влияе върху чернодробната система цитохром P450 при плъхове (вж. Точка 5.2). Ибандроновата киселина се екскретира само чрез бъбречна екскреция и не подлежи на никаква биотрансформация.
Хранителни добавки, съдържащи калций, антиациди и някои перорални лекарства, съдържащи многовалентни катиони
Хранителните добавки, съдържащи калций, антиациди и някои перорални лекарства, съдържащи многовалентни катиони (като алуминий, магнезий, желязо), вероятно ще повлияят на абсорбцията на ибандронова киселина. Поради това пациентите не трябва да приемат други перорални лекарства поне 6 часа преди да приемат ибандронова киселина и поне един час след приема на ибандронова киселина.
Ацетилсалицилова киселина и НСПВС
Тъй като ацетилсалициловата киселина, нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и бисфосфонатите се свързват със стомашно-чревно дразнене, трябва да се внимава при едновременна употреба (вж. Точка 4.4).
Н2-блокери или инхибитори на протонната помпа
От над 1500 пациенти, включени в проучване BM 16549, сравняващи месечни и дневни режими на дозиране на ибандронова киселина, 14% и 18% са използвали блокери на хистаминови (Н2) рецептори или инхибитори на протонната помпа за една и две години. Сред тези пациенти честотата на нежеланите събития в горната част на стомашно-чревния тракт е сходна при пациенти, лекувани с ибандронова киселина 150 mg месечно и ибандронова киселина 2,5 mg дневно.
При здрави мъже доброволци и жени в менопауза интравенозното приложение на ранитидин повишава бионаличността на ибандронова киселина с приблизително 20%, вероятно поради намалена стомашна киселинност. Тъй като обаче това увеличение е в рамките на нормалната вариабилност на бионаличността на ибандронова киселина, не се налага корекция на дозата, когато ибандроновата киселина се прилага с Н2-антагонисти или други активни вещества, които повишават стомашното рН.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Osagrand е предназначен само за жени в постменопауза и не трябва да се използва при жени с детероден потенциал.
Няма достатъчно данни за употребата на ибандронова киселина при бременни жени. Проучванията при плъхове показват известна репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Ибандроновата киселина не трябва да се използва по време на бременност.
Не е известно дали ибандроновата киселина се екскретира в кърмата. Проучвания при кърмещи женски плъхове показват наличие на ниски нива на ибандронова киселина в млякото след интравенозно приложение. Ибандроновата киселина не трябва да се използва по време на кърмене.
Няма данни за ефектите на ибандроновата киселина при хората.
Фертилитетът е намален при репродуктивни проучвания при плъхове, на които е прилагана орална ибандронова киселина. В проучвания при плъхове, прилагани интравенозно, ибандроновата киселина намалява плодовитостта при високи дневни дози (вж. Точка 5.3).
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Въз основа на фармакодинамичния и фармакокинетичния профил и докладваните нежелани реакции, се очаква ибадроновата киселина да не повлиява или да има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най-сериозните съобщени нежелани реакции са анафилактична реакция/шок, атипични фрактури на бедрената кост, остеонекроза на челюстта, стомашно-чревно дразнене, очно възпаление (вж. Раздел „Описание на избрани нежелани реакции“ и раздел 4.4).
Най-често съобщаваните нежелани реакции са артралгия и грипоподобни симптоми.
Тези симптоми обикновено се свързват с първата доза, обикновено са с кратка продължителност с лека до умерена интензивност и обикновено отзвучават при продължаване на лечението без допълнителни действия (вж. Раздел „Грипоподобно заболяване“).
Таблично обобщение на нежеланите реакции
Таблица 1 изброява пълния списък на известните нежелани реакции.
Безопасността на пероралното лечение с ибандронова киселина 2,5 mg дневно е оценена при 1251 пациенти в 4 плацебо-контролирани клинични проучвания, като по-голямата част от тях са участвали в пилотно тригодишно проучване на фрактури (MF 4411).
В двугодишно проучване при жени в постменопауза с остеопороза (BM 16549), общата безопасност на ибандронова киселина 150 mg веднъж месечно и ибандронова киселина 2,5 mg веднъж дневно е сходна. Общият дял на пациентите, които са имали нежелани реакции, е 22,7% и 25,0% за ибандронова киселина 150 mg веднъж месечно след една и две години. Повечето случаи не водят до прекратяване на лечението.
Нежеланите реакции са изброени по системо-органни класове и честота на MedDRA. Честотите се дефинират, като се използва следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 за контакт Условия за ползване Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки