абстрактно

Да се ​​оцени връзката между серумната концентрация на фолат и нивата на затлъстяване при жени в менопауза.

разпределение

дизайн:

Това проучване е проведено като анализ на напречното сечение в контролен сегмент от рандомизирано кръстосано проучване, при което жените в постменопауза (n = 51) са консумирали 0 g (контрол), 15 g (една напитка) и 30 g (две напитки) алкохол. (етанол)/ден в продължение на 8 седмици като част от контролирана диета. Субектите в едно рамо на лечение бяха кръстосани в друго рамо след 2- до 5-седмичен период на измиване. Измерва се индекс на телесна маса (ИТМ) и по време на контрола (0 g алкохол) на жените се дава изображение с двойна рентгенова абсорбционна енергия (DEXA) по време на контрола (0 g алкохол) и се взема кръвна проба от тази група при началото и на седмица 8 от всяка седмица. и се анализира за фолат, В12, хомоцистеин и метилмалонова киселина.

настройки:

Това проучване е проведено в Beltsville Human Nutrition Research Center, MD, САЩ.

резултатите:

При многовариантния анализ жените с наднормено тегло са били с 12% по-ниски, а затлъстелите жени са с 22% по-ниски серумни концентрации на фолат в сравнение с нормалните жени (P-trend = 0,02). Витамин В12 също намалява с увеличаване на ИТМ (P-тенденция = 0,08). Повишеният ИТМ, процентът на телесните мазнини и абсолютните количества централна и периферна мазнина са всички свързани значително с намаления серумен фолат, но не са свързани със серумния В12, хомоцистеин или метилмалонова киселина.

заключение:

Нашите данни показват, че затлъстяването е свързано с по-ниски нива на серумен фолат при жени в постменопауза. При затлъстяване в епидемични условия, тези данни, ако бъдат потвърдени от проспективни или рандомизирани контролирани проучвания, имат значително въздействие върху общественото здраве.

Естествената менопауза, нормален аспект на процеса на стареене, влияе на риска от рак на гърдата (Edwards et al., 2002), най-често срещаният нов рак при жените в САЩ. В началото на менопаузата телесното тегло на жената достига своя естествен максимум и всяко последващо увеличение на относителното телесно тегло е под формата на мастна тъкан, особено коремна или централна мастна тъкан, което се случва с напредване на възрастта (Astrup, 1999). Съществуват значителни доказателства, че рискът от рак на гърдата в постменопауза се увеличава от затлъстяването (Calle et al., 2003; Lahmann et al., 2004) и се влияе от разпределението на телесните мазнини (Folsom et al., 1990). В проспективни проучвания повишеното централно затлъстяване се оценява чрез съотношение между лентата и тазобедрената става, свързано с повишен риск от рак на гърдата в постменопауза (Ballard-Barbash et al., 1990; Folsom et al., 1990), както и смъртността от рак на гърдата след менопауза (Borugian et al., 2003).

В едно текущо клинично проучване за хранене, ние изследвахме връзката на серумния фолат, витамин В12, хомоцистеин и метилмалонова киселина с оценката на затлъстяването ИТМ и други измервания на затлъстяването при здрави жени в постменопауза, които не пушат или получават хормонозаместителна терапия (ХЗТ).,

Предмети и методи

Уча дизайн

Това проучване е проведено като анализ на напречно сечение в контролен сегмент от рандомизирано кръстосано проучване, при което жени в постменопауза (n = 51) са консумирали 0 (контрол), 15 g (една напитка) и 30 g (две напитки) алкохол. (етанол)/ден в продължение на 8 седмици с контролирана диета. Подробности за дизайна и процедурите на изследването са публикувани по-рано (Dorgan et al., 2001; Baer et al., 2002). Накратко, на хората бяха назначени три отделни 8-седмични диетични периода, през които те консумираха контролирана диета и им се предоставяше ежедневно напитка (портокалов сок), съдържаща 0, 15 или 30 g алкохол (95% етанол) в произволен ред. Всеки субект се подложи на три диети; всяка диета е разделена от 2- до 5-седмични периоди на измиване. DEXA (Lunar Corp., Model DPX-L, Madison, WI, USA) сканиране на затлъстяване на цялото тяло се прилага на жени през четвъртата седмица от лечението им с 0 g (контрол) и кръвта на гладно се събира на мястото, където е била изходната линия на 8 седмица от всяка диета за анализи на фолат, витамин В12, хомоцистеин и метилмалонова киселина. ИТМ е измерен на същия ден.

елементи

Жените в постменопауза бяха приети чрез реклама от общности около Beltsville Research Nutrition Research Center (Beltsville, MD, USA). Критериите за допустимост бяха: (1) жени на 49-годишна възраст, (2) постменопауза (последна менструация> 12 месеца преди проучването или фоликулостимулиращ хормон> 40 000 IU/l, естествена менопауза или хистеректомия с поне един непокътнат яйчник). (3) не приемане на ХЗТ, (4) не приемане на лекарства с рецепта, които биха могли да попречат на проучването (5) желаещи и способни да консумират диета, изготвена или одобрена от центъра и никакви други храни или напитки, (6) никакви лични или родителски история на злоупотреба с алкохол и (7) непушачи (т.е. не е използвал тютюневи изделия през последните 12 месеца). Субектите бяха оценени от лекар и беше установено, че са в добро здравословно състояние без признаци или симптоми на някакво заболяване.

Това проучване беше одобрено от Институционалния съвет за преглед на Националния институт по рака и Комитета за изследване на човека към университета Блумбърг, Университета Джон Хопкинс в Блумбърг. Всички пациенти бяха напълно информирани за изискванията на проучването и бяха помолени да прочетат и подпишат формуляр за съгласие с подробна информация за целите, рисковете и ползите от проучването. Субектите бяха компенсирани за участието си.

Диети и хранене

Всички ястия бяха приготвени в изследователския център за човешко хранене в Белтсвил от типични американски ястия и поднесени по 7-дневно меню. Всеки ден диетата осигуряваше 15% енергия като протеини, 50% енергия като въглехидрати и 35% енергия като мазнини, при съотношение полиненаситени/мононенаситени/наситени мазнини 0,6: 1: 1. Дневният прием на фибри беше 10 g/1000 kcal и дневно приемният холестерол е 150 mg/1000 kcal. Диетата осигурява 100% от препоръчаните хранителни добавки за витамини и минерали в САЩ (NRC, 1989). Участниците в изследването бяха тествани ежеседмично от изследователи в съоръжението в Белтсвил и енергийният прием беше коригиран, за да се поддържа постоянно телесно тегло.

DEXA измервания

Съставът на тялото беше определен с помощта на молив DEXA (Lunar Corp., Model DPX-L, Madison, WI, USA). Субектите бяха поставени в легнало положение с ръце и крака близо до тялото, за да сканират цялото тяло съгласно препоръчания от производителя протокол. Общата телесна и регионална чиста маса (костна и постна маса на меките тъкани) и мастната маса бяха определени с помощта на алгоритъма на производителя (версия на софтуера 1.33).

Събиране и анализ на биологични проби

През последната седмица на контролното лечение бяха взети кръвни проби за анализ на фолат на гладно (> 12 часа), витамин В12, хомоцистеин и метиламонова киселина преди закуска (0630-0900) на всеки три последователни дни във всеки диетичен период. За анализ се събира равен обем серум от всяка кръвна проба. Серумът се събира и аликвотни части се замразяват при -70 ° С. За контрол на качеството, 11 аликвотни части от серумната проба са били произволно поставени в изследваните проби, но не в набор от три проби от всеки отделен субект. Коефициентите на вариация на пробите за контрол на качеството са както следва: фолат = 2,9%, витамин В12 = 3,7%, хомоцистеин = 2,9% и метилмалонова киселина = 11,0%.

По-рано са описани анализи за фолат, В12 и метилмалонова киселина (Laufer et al., 2004). Анализите на серумен фолат и серум B12 се извършват чрез радиоимуноанализ, използвайки метода на Gunter et al. (1996). Тестът измерва общите серумни концентрации на фолиева киселина. Серумният хомоцистеин се измерва чрез високоефективна течна хроматография с дериватизация преди колона и откриване на флуоресценция съгласно Pfeiffer et al. (1999). Серумната метилмалонова киселина се измерва чрез газова хроматография и масспектрометрия, потвърдена от Pfeiffer и Gunter (1999). Всички тези тестове са извършени в лабораторията NHANES в Центровете за контрол и превенция на заболяванията (Атланта, Джорджия, САЩ).

Статистически анализ

дискусия

Целта на това контролирано проучване за хранене е да се определи връзката между добре дефинираните измервания на серумното затлъстяване и фолатите, витамин В12, хомоцитеин и метилмалолова киселина при жени в менопауза. Допълнителна точност беше постигната чрез коригиране на рисковите фактори за рак на гърдата (фамилна анамнеза) и експозиция на естроген (паритет и менархе възраст) в моделите. Концентрациите на фолат в серума са обратно пропорционални на затлъстяването, измерено чрез ИТМ, процент от общата мазнина и както централната, така и периферната мастна маса. Затлъстяването не включва нива на серумен витамин В12 или показатели на метаболизма на фолат/В12, метилмалонова киселина или хомоцистеин.

Този тип проучване е важно, тъй като предлага потенциален механичен поглед върху връзката с рака на затлъстяването. Фолатът и витамин В12 са от решаващо значение за поддържане на стабилността на ДНК, което от своя страна е необходимо за нормалната функция на клетките. Изчерпването на фолиева киселина и/или витамин В12 води до променен метаболизъм на единичен въглерод, което може да доведе до повишена податливост към рак чрез механизми като разпадане на урацил, разкъсване на веригите на ДНК, аномалии на възстановяване на ДНК и аномалии в метилирането на ДНК (Choi and Mason, 2000; Bailey и др., 2001).

Възможно е серумната концентрация на фолиева киселина да не е подходящ индекс на фолатното състояние. Herbert (1962) показва, че нивата на серумните фолати спадат до дефицит (14 ng/ml) и все още са в нормални граници (5-16 ng/ml). С нарастването и увеличаването на епидемичното затлъстяване с всяко ново проучване е необходимо по-нататъшно проучване на взаимодействията между метаболизма на фолатите и затлъстяването.