елементи
Генът AIFM1, който се намира върху човешката Х хромозома (Xq25-Xq26), кодира 613-аминокиселинен AIF предшественик, който носи N-терминален сигнал за локализация на митохондриите. 3 Когато прекурсорният протеин в здрави клетки се транслира в цитоплазмата и се внася в митохондриите, сигналът за локализация на митохондриите се разцепва от митохондриалната пептидаза и зрелият AIF протеин се вкарва във вътрешната мембрана срещу междумембранното пространство. 3 AIF дължи първоначалния си характер като първия независим от каспаза ефектор на смърт, който, когато се добави към изолирани ядра in vitro, предизвиква кондензация на хроматин и фрагментация на ДНК. 3 При пермеабилизация на външната мембрана на митохондриите, която е ограничаваща скоростта стъпка в повечето (ако не и всички) апоптотични пътища, 4 AIF се освобождават от митохондриите и се транслоцират първо в цитозола и след това в ядрото, където допринася за апоптоза хроматин. кондензация и разграждане на ДНК. 3
Изображение в пълен размер
В заключение може да се твърди, че статията на Ghezzi et al. 2 представлява крайъгълен камък в генетичните и функционални изследвания на човешките митохондриопатии. Бъдещата работа трябва да разгледа дали има други патогенни мутации в гена на AIF и чрез които прецизните патогенни мутации в AIF, включително молекулярни пътища, включително мутацията R201A, могат да доведат до дихателни дефицити и фенотипи, свързани с клетъчната смърт. Ghezzi et al. 2 показват, че добавянето на рибофлавин може частично да коригира дихателната недостатъчност на фибробластите, носещи мутацията R201A in vitro. В допълнение, пероралното добавяне на рибофлавин подобрява клиничното състояние на един пациент с мутирал AIF ген. Рибофлавин може да се прилага във високи дози без сериозни токсични странични ефекти при деца с митохондриопатия12 и следователно трябва да бъде допълнително изследван на клинично ниво в предклинични модели, например при мишки с подходящи мутации на AIF.