вече

Експерименталните мишки не напълняват от диета с високо съдържание на мазнини след „заличаване на един ген“ и „калории“. В допълнение, такава диета няма да им причини обичайните промени в заболяването.

Това съобщи в престижното списание Cell от четиринадесетчленния екип на Алън Салтиел от Университета на Мичиган в Ан Арбър (САЩ). Разбира се, необходимо е да се провери дали това се отнася и за хората, но това откритие отваря обещаващ път за лечение на метаболитни заболявания, свързани със затлъстяването.

Алън Салтиел и колеги първоначално са възнамерявали да прекъснат връзката между хроничното леко възпаление и инсулиновата резистентност, което често се случва при затлъстяване и води до метаболитни нарушения, включително диабет тип 2. Те подозираха, че генът IKKE играе роля при възпалението.

По-точно неговият протеинов продукт със същото име, т.е. IKKE респ. IKKe. Това е съкращение от IkappaB киназа епсилон. Както подсказва името, този протеин е киназа, ензим, който задейства или спира други протеини.

Следователно, чрез конвенционални средства за генно инженерство, някои експериментални мишки са избили гена IKKE и заедно с контролните мишки, оставени с гена, са хранени с диета, близка до свинска мас, в която те са натрупали 45 процента калории от мазнини.

Допълнителните контролни мишки са били хранени с обичайната лабораторна диета, при която животните са получавали само 4,5 процента калории от мазнините. Всички мишки започват да се хранят на 8-седмична възраст и продължават да го правят от 14 до 16 седмици. Резултатът беше голяма изненада.

Мишките без гена IKKE, въпреки диетата с високо съдържание на мазнини, просто не наддават на тегло. И това не беше просто поддържане на тяхната стройност. Те не са имали нито едно от гореспоменатите хронични възпаления, нито заболяване („угояване“) на черния дроб, причинено от такава диета, или никаква резистентност към инсулин.

„В миналото сме изследвали други гени, свързани със затлъстяването, наричаме ги„ обезогени “, но това е първият път, когато установихме, че елиминирането му спира печалбата на експериментални животни“, каза Алън Салтиел. "Фактът, че в случай на мишки можете да нарушите всички последици от диета с високо съдържание на мазнини, като елиминирате този единствен ген, е забележителен и изненадващ."

IKKE очевидно действа като метаболитна спирачка. Ако диета с високо съдържание на мазнини се дава на обикновени мишки, които я имат, това забавя скоростта на метаболизма и увеличеният прием на калории се съхранява в телесните мазнини. Ако мишките нямат диета с високо съдържание на мазнини IKKE, метаболизмът ще се ускори и няма да напълнее. Температурата им леко се повишава и те излъчват енергия чрез телесната си топлина.

Трябва да се намерят блокери

При хората, разбира се, не е възможно да се изчисли с общото елиминиране на IKKE, както при експериментални мишки. Изследователите смятат, че IKKE има широка регулаторна функция - регулира метаболизма чрез други гени и техните протеини. Да го елиминирам напълно би било рисковано. В допълнение, по-ранни експерименти показват, че мишките без него са по-податливи на патогенни вируси.

Вниманието е налице. Протеиновият продукт IKKE намалява производството на вещества, участващи в възпалението, т.нар цитокини, както и регулаторни протеини и ензими, които медиират обработката на захари като глюкоза и мазнини в организма. Според екипа на Saltiel, ефектите на IKK се проявяват в сложното взаимодействие на черния дроб, хранителните мазнини и имунния отговор на затлъстяването.

Продуктът на гена IKKE обаче, както вече споменахме, е киназа. За щастие активността на киназите може да бъде сравнително лесно изцедена или напълно блокирана от прости вещества. Това са и останалите планове на екипа на Салтиел. След като проверят дали механизмът работи и за хората, те искат да потърсят подходящи малки молекули, които достатъчно овлажняват или блокират ефектите на IKKE.

„Ако откриете вещество, което потиска тази киназа, трябва да получите същия ефект, както ако напълно сте елиминирали нейния ген. И това е целта ", каза Алън Салтиел. Въпросното вещество или вещества биха били основата на ново лекарство за затлъстяване и диабет. Може да се появи в клиничната практика след десет години.

Пандемия около нас

Затлъстяването вече е истинска пандемия. (За разлика от птичия и свинския грип, без никакво подценяване и подобно на СПИН.) Той засяга стотици милиони хора под една или друга форма, особено в икономически развитите страни. В допълнение към сериозните и потенциално фатални последици за здравето, той причинява огромни преки и косвени икономически щети.

Факторите, които го причиняват или допринасят, са ясно видими. Крайно време е да започнем да им обръщаме законодателно внимание. Точно като пушенето. Рецептите за лек са ясни: диета с по-здравословен състав на основните съставки и повече упражнения. Това е особено въпросът за цената, която трябва да бъде повлияна от данъчната политика и волята. В много случаи обаче затлъстяването трябва да се лекува.

Следователно биомедицинските изследователи отдавна търсят активни вещества, които едновременно ще улеснят отслабването без вредни странични ефекти и ще помогнат за преодоляване на недостатъчната сила на повечето хора с наднормено тегло, които не могат да се отърват от него с по-качествена диета и упражнение. Те ще бъдат използвани под наблюдението на лекар.

Основни източници: Клетка от 4 септември 2009 г .; Cell Press и University of Michigan, и двете на 3 септември 2009 г.