tbl flm 90x2,5 mg (близ. Al/Al)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Приложение №. 2 към решението за регистрация на лекарството ev.č. 2011/00997-РЕГ
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
прах за концентрат за инфузионен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 25 mg бендамустин хидрохлорид.
Всеки флакон съдържа 100 mg бендамустин хидрохлорид.
След разтваряне 1 ml концентрат съдържа 2,5 mg бендамустин хидрохлорид, както е описано в точка 6.6. .
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за концентрат за инфузионен разтвор
Бял микрокристален прах
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Първа линия на лечение на хронична лимфоцитна левкемия (Binet етап В или С) при пациенти, при които комбинираната химиотерапия с флударабин не е подходяща.
Индолентни неходжкинови лимфоми като монотерапия при пациенти с прогресиращо заболяване за или до 6 месеца след лечение с ритуксимаб или режим, включващ ритуксимаб.
Лечение на първи ред множествен миелом (прогресивен стадий II или Durie-Salmon етап III) в комбинация с преднизон при пациенти на възраст над 65 години, които не отговарят на критериите за автоложна трансплантация на стволови клетки и които са имали клинична невропатия по време на диагнозата, изключващи използването на терапия с талидомид или бортезомиб.
4.2 Дозировка и начин на приложение
За интравенозна инфузия в продължение на 30-60 минути (вж. Точка 6.6).
Инфузията трябва да се прилага под наблюдението на лекар с квалификация и опит в използването на химиотерапия.
Недостатъчността на костния мозък е свързана с повишена хематологична токсичност, предизвикана от химиотерапия. Лечението не трябва да започва, ако броят на левкоцитите и/или тромбоцитите е спаднал под 4000/µl и броят на тромбоцитите е> 100 000/µl.
Най-ниската стойност (надир) на левкоцитите и тромбоцитите се достига 14 - 20 дни с регенерация след 3-5 седмици. По време на периоди без лечение се препоръчва стриктно проследяване на кръвната картина (вж. Точка 4.4).
В случай на нехематологична токсичност, намаляването на дозата трябва да се основава на най-лошите CTC степени на токсичност през предходния цикъл. Препоръчва се 50% намаление на дозата за токсичност от степен 3 на CTC. Препоръчва се прекратяване на лечението в случай на токсичност от степен 4 на CTC.
Ако пациентът се нуждае от промяна в дозата, намалената доза, дадена в v1, трябва да се изчисли индивидуално. и ден 2 от съответния цикъл на лечение.
За инструкции относно подготовката и приложението вижте точка 6.6.
Въз основа на фармакокинетичните данни не се налага корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (серумен билирубин 3,0 mg/dl) (вж. Точка 4.3).
Въз основа на фармакокинетичните данни не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс> 10 ml/min. Опитът при пациенти с тежко бъбречно увреждане е ограничен.
Няма опит с употребата на Levact при деца и юноши.
Няма данни за необходимост от корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст (вж. Точка 5.2).
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).
Тежко чернодробно увреждане (серумен билирубин> 3,0 mg/dl)
Тежка супресия на костния мозък и тежка кръвна картина (броят на левкоцитите и/или тромбоцитите намалява съответно до 4000/µl и> 100000/µl).
Съобщава се за инфекции, включително пневмония и сепсис. В редки случаи инфекцията е свързана с хоспитализация, септичен шок и смърт. Пациенти с неутропения и/или лимфопения след лечение
бендамустин хидрохлорид има повишена чувствителност към инфекции. Пациенти с миелосупресия след лечение с бендамустин хидрохлорид трябва да бъдат посъветвани да потърсят медицинска помощ, ако имат признаци или симптоми на инфекция, включително треска или възпаление на дихателните пътища.
Съобщени са няколко кожни реакции. Тези случаи включват обрив, токсични кожни реакции и булозен обрив. Някои събития са настъпили след приложение на бендамустин хидрохлорид в комбинация с други химиотерапевтични средства, поради което точната връзка не е известна. Ако се появят кожни реакции, те могат да прогресират с по-нататъшно лечение и могат да се увеличат по тежест. Ако кожните реакции прогресират, Levact трябва да бъде спрян или прекратен. В случай на тежки кожни реакции, за които се подозира, че са свързани с бендамустин хидрохлорид, лечението трябва да бъде спряно преждевременно.
Пациенти със сърдечни нарушения
По време на лечението с бендамустин хидрохлорид се проследява нивото на калий в кръвта и дали се изисква K + 2. Ограничаващата дозата токсичност е тромбоцитопения степен 4.
Сърдечната токсичност не е ограничавала дозата при този режим.
Няма специфичен антидот. Трансплантацията и трансфузия на костен мозък (тромбоцити, концентрирани еритроцити) или хематологични растежни фактори могат да се прилагат като ефективни противодействия за намаляване на хематологичните странични ефекти.
Бендамустин хидрохлорид и неговите метаболити се диализират до голяма степен.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антинеопластични средства, алкилиращи агенти, ATC код: L01AA09
Бендамустин хидрохлорид е алкилиращо противораково лекарство с уникална активност. Антинеопластичният и цитоциден ефект на бендамустин хидрохлорид се основава главно на омрежването на единични и двойни вериги на ДНК чрез алкилиране. В резултат на това функциите на ДНК матрицата, синтеза и възстановяването на ДНК са нарушени. Антитуморният ефект на бендамустин хидрохлорид е демонстриран в няколко in vitro проучвания с различни човешки туморни клетъчни линии (рак на гърдата, недребноклетъчен и дребноклетъчен рак на белия дроб, рак на яйчниците и различни левкемии) и in vivo в различни експериментални туморни модели в мишки, плъхове и човешки тумори, рак на гърдата, сарком, лимфом, левкемия и дребноклетъчен рак на белия дроб).
Бендамустин хидрохлорид показва профил на активност в човешките туморни клетъчни линии, който се различава от другите алкилиращи агенти. Лекарството не показва или има само много ниска кръстосана резистентност в човешките туморни клетъчни линии с различни механизми на резистентност, поне поради относително устойчивото взаимодействие на ДНК. В допълнение, клиничните проучвания показват, че няма пълна кръстосана резистентност на бендамустин с антрациклини, алкилиращи агенти или ритуксимаб. Броят на изследваните пациенти обаче е нисък.
Хронична лимфоцитна левкемия
Показанието за употреба при хронична лимфоцитна левкемия се основава на едно отворено проучване, сравняващо бендамустин с хлорамбуцил. Проспективно мултицентрово рандомизирано проучване включва 319 нелекувани преди това пациенти с лимфоцитна левкемия на етап B или C на Binet, които се нуждаят от лечение. Първа линия лечение с бендамустин хидрохлорид 100 mg/m2 i.v. в дни 1 и 2 (BEN) с лечение с хлорамбицил 0,8 mg/kg в дни 1 и 15 (CLB) за 6 цикъла в двете рамена. Пациентите са получавали алопуринол за предотвратяване на синдрома на лизис на тумора.
Пациентите с BEN са имали значително по-голяма средна преживяемост без прогресия, отколкото пациентите с лечение на CLB (21,5 месеца в сравнение с 8,3 месеца, р 2 площ при 12 пациенти е 28,2 минути.
След 30 минути i.v. инфузия, централният обем на разпределение е 19,3 l. При стабилни условия след i.v. болус инжекция, обемът на разпределение е 15,8 - 20,5 l.
Повече от 95% от веществото се свързва с плазмените протеини (най-вече албумин).
Основният път на екскреция на бендамустин е хидролизата до монохидрокси- и дихидроксибендамустин. Образуването на N-дезметил-бендамустин и гама-хидроксибендамустин чрез чернодробен метаболизъм също включва цитохром P450 изоензим CYP 1A2. Конюгацията с глутатион е друг важен път на метаболизма на бендамустин.
In vitro бендамустин не инхибира CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4.
Среден общ клирънс след 30 минути i.v. инфузия от 120 mg/m 2 телесна повърхност в 12 пробанда е 639,4 ml/минута. Приблизително 20% от приложената доза е открита в урината в рамките на 24 часа. Екскрециите с урината са последвани от монохидроксибендамустин> бендамустин> дихидроксибендамустин> окислени метаболити> N-дезметилбендамустин. По-специално, полярните метаболити се елиминират в жлъчката.
Не са наблюдавани значителни разлики в Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, обема на разпределение и клирънс при пациенти с 30-70% рак на черния дроб и при пациенти с леко чернодробно увреждане (серумен билирубин 10 ml/min, включително зависими от диализа пациенти) в сравнение с пациенти с нормална чернодробна и бъбречна функция.
По-стари пробанди
Вероятно до 84-годишна възраст са били включени във фармакокинетични проучвания. Старостта не засяга фармакокинетиката на бендамустин.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Нежеланите реакции, които не са наблюдавани при клинични проучвания, но са наблюдавани при животни при експозиции, подобни на тези от клинично значение за клиничната употреба, са както следва:
Хистологичните и функционални изследвания на кучета показват макроскопски видима лигавична хиперемия и стомашно-чревно кървене. Микроскопските изследвания показват значителни промени в лимфната тъкан, предполагащи имуносупресия и тубуларни промени в бъбреците и тестисите, както и атрофични, некротични промени в простатния епител.
Проучванията върху животни показват, че бендамустинът е ембриотоксичен и тератогенен.
Бендамустин индуцира хромозомни аберации и е мутагенен както in vivo, така и in vitro. При дългосрочни проучвания при женски мишки, бендамустинът е канцерогенен.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
6.2 Несъвместимости
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.
6.3 Срок на годност
Прахът трябва да се разтвори веднага след отваряне на флакона.
Разтвореният концентрат трябва да се разрежда незабавно с 0,9% разтвор на натриев хлорид.
Доказана е химическа и физическа стабилност при употреба след разтваряне и разреждане в продължение на 3,5 часа при 25 ° C/60% относителна влажност и 2 дни при 2 ° C до 8 ° C в полиетиленови торбички.
От микробиологична гледна точка разтворът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
6.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте флакона във външната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение на разтворения или разреден лекарствен продукт вижте точка 6.3.
6.5 Данни за опаковката
Флакони от кафяво стъкло тип I 26 ml или 60 ml с гумена запушалка и алуминиева капачка.
Флаконите от 26 ml съдържат 25 mg бендамустин хидрохлорид и се доставят в опаковки от 5, 10 и 20 флакона.
Флаконите от 60 ml съдържат 100 mg бендамустин хидрохлорид и се доставят в опаковки от 5 флакона.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
При работа с Levact трябва да се избягва вдишване, контакт с кожата или лигавицата (носете ръкавици и защитно облекло!). Замърсените части на тялото трябва да се измият старателно с вода и сапун, очите да се измият с физиологичен разтвор. Ако е възможно, се препоръчва да се работи върху специални работни места за безопасност (с ламинарен поток) с водонепропусклив абсорбиращ филм за еднократна употреба. Бременните работнички трябва да бъдат изключени от работа с цитостатици.
Прахът за концентрат за инфузионен разтвор трябва да се разтвори с вода за инжекции, да се разреди с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) и след това да се приложи чрез интравенозна инфузия. Трябва да се спазват асептичните условия.
Разтворете всеки флакон с Levact, съдържащ 25 mg бендамустин хидрохлорид в 10 ml вода за инжекции чрез разклащане.
Разтворете всеки флакон с Levact, съдържащ 100 mg бендамустин хидрохлорид, в 40 ml вода за инжекции чрез разклащане.
Разтвореният концентрат съдържа 2,5 mg бендамустин хидрохлорид на ml и се появява като бистър безцветен разтвор.
Веднага след получаване на бистър разтвор (обикновено след 5-10 минути), разредете цялата препоръчана доза Levact веднага с 0,9% разтвор на NaCl, за да се получи краен обем от приблизително 500 ml.
Levact трябва да се разрежда с 0,9% разтвор на NaCl и без друг инжекционен разтвор.
3. Начин на приложение
Разтворът се дава чрез интравенозна инфузия в продължение на 30-60 минути.
Флаконите са само за еднократна употреба.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Astellas Pharma GmbH
Пощенска кутия 50 01 66
Телефон: +49 (0) 89 45 44 01
Факс: +49 (0) 89 45 44 13 29
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО