Рак на простатата и затлъстяване MUDr. Терезия Янковичова, Катедра по урология, LFUK и UNB Братислава

простатата затлъстяване

Рак на простатата Епидемиология Най-често срещаното урологично злокачествено заболяване 2-3. най-често срещаното злокачествено заболяване при мъжете Най-високата честота в страните от Западна Европа, САЩ, Австралия и Нова Зеландия Честота на SR 48/100 000

Хетерогенно заболяване на рака на простатата - различни биологични поведения между индивидите бавно прогресиращо заболяване/бързо прогресиращи случаи с фатален изход неясна етиология

Рискови фактори възрастова наследственост етническа принадлежност фактори на околната среда/начин на живот МНОГОФАКЦИОННА БОЛЕСТ

Рискови фактори Възраст Най-често диагностицирани след 65 години (75%) Редки преди 45-50 години (по-малко от 0,1%)

Рискови фактори Наследяване на 3,6-5% от рака на простатата Относителният риск се увеличава 1,6-11 пъти в сравнение с общата популация според броя на болните индивиди и реда на родствения HPC (наследствен ген на рак на простатата) - хромозома 1

Рискови фактори Фактори на околната среда Затлъстяване Хранене Консумация на големи количества млечни продукти Диета, богата на Ca Ниски плазмени нива на витамин Е Ниски плазмени нива на селен. Относително малко изяснено

Определение на затлъстяването (СЗО) ¹ „Състояние, свързано с прекомерното съхранение на телесни мазнини, което има отрицателно въздействие върху здравето, което води до намаляване на продължителността на живота, както и до увеличаване на броя на здравословните проблеми“ ¹ Световна здравна организация. Специфична за причината смъртност: регионални оценки за 2008 г. Женева, Световна здравна организация 2011;

Затлъстяване Обективни критерии Индекс на телесна маса ИТМ ≥ 30 kg/m2 Обиколка на талията> 94 (102) cm Съотношение талия и ханш мъже над 0,9 = централен тип затлъстяване

Епидемиологията на затлъстяването на повече от 1 милиард от световното население е в диапазона на излишък (ИТМ ≥ 25) 300 милиона души са със затлъстяване ¹ SR: затлъстяването при мъжете 10-27% (1990-2000) най-голямото разпространение в 5-6. декада lobГлобални рискове за здравето. Смъртност и тежест на заболяването, приписвани на избрани основни рискове. Женева: Световна здравна организация; 2009 г.

Затлъстяване Патомеханизъм на произхода Многофакторност Генетични компоненти и компоненти на околната среда Дългосрочно нарушаване на енергийния баланс - положителен баланс

Затлъстяване Регулиране на теглото Енергийният прием е трудно да се регулира чрез апетит - апетит Щаб - хипоталамус (междинен мозък) - център на глада и ситостта Приемане и интегриране на сигнали от периферията и от ЦНС

Затлъстяване Контрол на теглото - аферентни сигнални пътища мастни сигнали - лептин, инсулин, пропорционално на количеството сигнали за ситост на мастната тъкан, произведени от GIT (холецистокинин) сигнали, свързани с хранителни вещества (глюкоза, мастни киселини).

Затлъстяване Здравни проблеми, причинени от затлъстяване мастна тъкан - висцерално - важен ендокринен орган, промяна в регулаторните и хомеостатични функции в организма Производство на метаболитно активни вещества Влияние върху клетъчното делене - клетъчна диференциация

Затлъстяването Метаболитен синдром (синдром X) е набор от здравни рискови фактори, водещи до развитието на сърдечно-съдови заболявания, диабет II. вид и повишен риск от преждевременна смърт

Затлъстяване Метаболитен синдром Критерии за диагноза („критерии за хармонизация“) Обхват на пояса специфични за населението стойности Триглицериди> 1,7 mmol/l HDL холестерол мъже 130 /> 85 mmHg Глюкоза на гладно> 5,6 mmol/l

Доказана връзка между затлъстяването и рака при затлъстяване и рак на ендометриума, рак на гърдата в постменопауза, колоректален рак повишен риск при централен тип затлъстяване - рискът се увеличава с увеличаване на обиколката на талията, рискът се увеличава 1,5-3 пъти

Рак на простатата и затлъстяване Повишен интерес през последните 20 години Причини: Както ракът, така и затлъстяването имат голямо разпространение в обществото, особено в т.нар. „Западно общество“ Ракът на простатата е заболяване, което се развива от няколко години до десетилетия = голяма степен на влияние на факторите на околната среда

Ракът на простатата и затлъстяването търсят други рискови фактори, които биха обяснили разнообразието на поведението на тумора сред индивидите в опит да индивидуализират процеса на диагностика и лечение

Рак на простатата и затлъстяване Извършени са голям брой проучвания Резултатите са неубедителни. Няма данни за повишен риск между рак на простатата и затлъстяване. Задълбочените анализи показват връзка между затлъстяването и по-агресивните форми на рак на простатата.

Рак на простатата и затлъстяване чрез разделяне на формите на рак на нискорискови и високорискови форми, има повишен риск от развитие на високорискови форми при наднормено тегло и уважавани мъже. затлъстяване, докато нискорисковите форми се срещат по-рядко ¹ точните механизми не са напълно изяснени ¹ Discacciati A, Orsini N, Wolk A. Индекс на телесна маса и честота на локализиран и напреднал рак на простатата - мета-анализ на дозата-отговор на проспективни проучвания. Ан Онкол. 2012; 23: 1665–167.

Рак на простатата и затлъстяване Затлъстяването е свързано с провъзпалително състояние в организма производството на възпалителни медиатори на мастната тъкан IL-1, IL-6, TNF, VEGF - пропорционално увеличение на серумната концентрация в зависимост от количеството на мастната тъкан в тялото (главно висцерално - абдоминален тип затлъстяване) модулация на имунната функция и регулиране на пролиферацията, диференциацията и ангиогенезата Повишен риск от андроген независими туморни клетъчни линии

Рак на простатата и затлъстяване Лептин и рак на простатата протеин, синтезиран от клетките на мастната тъкан, регулиращите функции влияят на баланса на енергийния прием, а разходите намаляват апетита увеличават енергийните разходи имунната функция ефект върху репродуктивните тъкани

Рак на простатата и затлъстяване Лептинови доказателства за лептинови рецептори в простатната тъкан in vitro проучване - роля в задействането на пролиферация на андроген-независими туморни клетъчни линии in vivo проучване - връзка между нивата на лептин и растежа на тумора¹ NodaT, Kikugawa T, Tanji N, Miura N, Asai S, Higashiyama S, Yokoyama M. Дългосрочното излагане на лептин подобрява растежа на раковите клетки на простатата. Int J Oncol.2015 април; 46 (4): 1535-42.

Рак на простатата и затлъстяване лептин - положителна корелация между нивото на лептин, степента на карцином и нивото на PSA - отрицателна връзка между експресията на рецептора на лептин и тумори с положително периневрално разпространение, инфилтрация на уретрата или семенни везикули, т.е. фактори, свързани с агресивни форми на заболяването. Смята се, че лептинът действа независимо от рецепторната експресия при рак на простатата. 2 attStattin P, Soderberg S, Hallmans G, et al. Лептинът е свързан с повишен риск от рак на простатата: вложено проучване с референтен случай. J Clin Endocrinol Metab2001; 86: 1341–5 2Osório CF, de Souza DB, Gallo CB, Costa WS, Sampaio FJ Лептин и експресии на лептинов рецептор в тумори на простатата прогнозира агресивност на заболяването? Acta Cir Bras.2014; 29 Suppl 3: 44-8. 2

Рак на простатата и затлъстяване Коремен тип затлъстяване Приблизително 10% мазнини в тялото, метаболитно по-активна тъкан Връзка с развитието на инсулинова резистентност, диабет, сърдечно-съдови заболявания В проучванията количеството му корелира с развитието на по-агресивни форми и повишена смъртност от рак1 1De Nunzni C, Frein Miano L, Cindolo L, Finazzi Agrò E, Autorino R, De Sio M, Schips L, Tubaro A. Коремното затлъстяване като рисков фактор за диагностика на рак на простатата и високостепенна болест: проспективно многоцентрово италианско кохортно проучване. Urol Oncol.2013 октомври; 31 (7): 997-1002.

Рак на простатата и метаболитен синдром, базиран на проучвания, свързани с по-агресивни форми на заболяването възможен рисков фактор за прогресия на заболяването1 възможен рисков фактор за лимфно разпространение1 възможни механизми на взаимовръзка: полови хормони, инсулин, IGF и инсулиновите сигнални и възпалителни състояния са сложни, механизмите на тази връзка не са надеждно изяснени 1Zhang GM, Zhu Y, Dong DH, Han CT, Gu CY, Gu WJ, Qin XJ, Sun LJ, Ye DW Връзката между метаболитен синдром и напреднал рак на простатата при китайски пациенти, получаващи радикална простатектомия. Азиатски J Androl.2015 г. 16 януари

Заключение I. Затлъстяването се оказва отделен рисков фактор за развитието на агресивни форми на рак на простатата и също така засяга специфичната за тумора смъртност. точните механизми на тази връзка не са изяснени надеждно

Заключение II. Доказано е, че връзката между рака на простатата и затлъстяването е коремна мастна тъкан като метаболитно активна тъкан, лептин, затлъстяване като част от метаболитния синдром с връзка към сигналния път на IGF 1. по-доброто разбиране на взаимовръзките може да доведе до индивидуализиране на диагнозата и лечението при лица в риск.