Доминиращият имуноглобулин (Ig) е в човешкия серумен IgG. Това е дългосрочно защитно антитяло срещу много инфекциозни агенти. IgG е комбинация от четири различни подкласа: IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4. Пациентите, които нямат един или два от IgG подкласовете или имат значително ниски нива, но чиито други нива на имуноглобулин са нормални, имат дефицит на IgG подклас, който обикновено е придружен от клинични прояви.
Класове и подкласове имуноглобулин
Имуноглобулин G
Имуноглобулин G (IgG) представлява приблизително 75% от човешките серумни имуноглобулини. Молекулите IgG се синтезират и секретират от плазмени В клетки. IgG е доминиращият имуноглобулин в извънклетъчната течност, произведен след многократна имунизация, която възниква като вторичен отговор на IgM. Той е ефективен при неутрализиране на бактериални токсини, инактивиране на вируси, има опсонизираща способност, като по този начин улеснява фагоцитозата и активира комплемента. Той преминава през плацентата и е единственият имуноглобулин при кърмаче, което го предпазва от инфекция през първите седмици от живота. Има 4 подкласа на IgG, производството на които зависи от свойствата на провокиращия антиген. Подкласовете IgG допринасят за общата серумна концентрация, както следва: IgG1 60-70%, IgG2 14-20%, IgG3 4-8% и IgG4 2-6%. Относителната концентрация на отделни подкласове е характерна за всеки индивид и корелира с някои алотипни черти, разположени в С регионите на веригите Н. Това означава, че производството на антитела от даден подклас се контролира генетично.
Лабораторна диагностика на IgG подкласове, референтни стойности
Определянето на нивата на отделните подкласове IgG се извършва от проба от пресен серум. Методологията на изследване зависи от възможностите на лабораторията, броя на изследванията и изискванията за скоростта на изследването. Определянето на отделни подкласове имуноглобулини може да се извърши:
- нефелометрично,
- турбидиметрично,
- радиална имунодифузия.
Показания за изследване на подклас на IgG и клинични прояви при селективни недостатъци на подклас на IgG
Изследването на подкласовете IgG е показано главно при повтарящи се инфекции на дихателните пътища (особено бактериални) при лица, които имат нормални или леко намалени нива на общ IgG. При лабораторната диагностика също трябва да се има предвид, че например IgG2 и IgG4 не достигат нормални нива до 10-та година от живота. Имунодефицитът на подкласа IgG2 е най-често при деца и IgG3 при възрастни. Дефицитът на IgG4 често се свързва с дефицит на IgG2. Селективният дефицит на IgG1 е рядък.
Промени в концентрациите на подкласовете IgG се откриват и при пациенти с автоимунни заболявания, неврологични и чревни синдроми и HIV инфекция. Те могат да бъдат придружени както от хипо, така и от хипергамаглобулинемия. Всички IgG подкласове са склонни да бъдат повишени при алкохолна цироза. Дефицитът на IgG подклас често се свързва с автоимунни заболявания (системен лупус еритематозус, пурпура на Henoch-Schönlein, M. Bechterev, автоимунна цитопения, диабет тип 1), където общите нива на IgG могат да бъдат съответно нормални или повишени. Автоимунните заболявания са най-често дефицитни в подкласовете IgG2 и IgG4, тъй като селективните недостатъци в подкласовете IgG често са свързани с други имунодефицити, като атаксия, телеангиектазии или селективен дефицит на IgA, и симптомите на тези свързани заболявания могат да преобладават. Дефицитът на отделни подкласове IgG също може да бъде случайна находка без клинични прояви. Клиничните признаци зависят от вида на IgG подклас.
IgG1
Дефицитът на IgG1 е предимно вторичен при нефротичен синдром (заедно с IgG2) и при гломерулонефрит с минимални биопсични промени. Повишени нива на IgG1 могат да се появят, например, при множествена склероза, муковисцидоза и хронични инфекции (например псевдомонада).
IgG2
Дефицитът на IgG2 се проявява с повтарящи се синопулмонални инфекции и неспособност да се отговори на полизахаридни антигени (напр. Срещу капсулирани бактерии като пневмококи, стрептококи от група А, Haemophilus influenzae).
IgG3
IgG3 са най-ефективните вирусно неутрализиращи антитела. Пациентите имат повтарящи се инфекции на горните дихателни пътища. Ниските нива на IgG3 се срещат и при някои първични имунодефицити, системен лупус еритематозус, синдром на Wiskott-Aldrich, младежки диабет или бронхиална астма. IgG3 може да бъде повишен при първична билиарна цироза. Има и съобщения за фамилна анамнеза за този имунодефицит.
IgG4
IgG4 се образува след предизвикване с по-сложни антигенни структури (паразити, хранителни компоненти, змийска отрова). Те имат подобно свойство на IgE антителата - способността да се свързват с рецепторите на мастоцитите. Следователно, специфичен IgG4 може да блокира IgE отговора и тяхното определяне може да се използва за контрол на ефекта на алергенната имунотерапия. Дефицитът на IgG4 също е свързан с повтарящи се респираторни инфекции и автоимунитет.
Лечение
Повечето пациенти със селективен дефицит в един от подкласовете IgG реагират на лечение с парентерални имуноглобулини, които се прилагат подобно на хипогамаглобулинемия. Поради факта, че нивата на отделните подкласове IgG могат постепенно да се нормализират с възрастта при децата, лечението с парентерални имуноглобулини трябва да бъде преоценено след известно време, като се вземе предвид клиничното състояние. Препоръчително е временно да се преустанови Ig заместващата терапия (обикновено през летните месеци, когато инфекциите са по-рядко срещани) и да се преоценят настоящите нива на IgG.
В допълнение към заместващата терапия с имуноглобулин е необходимо своевременно прилагане на антибиотична терапия. Повтарящите се белодробни и ушни инфекции заплашват загуба на слуха и развитие на хронично белодробно заболяване. Трябва да се вземе предвид и ниският ефект от някои видове ваксинация. Например пациентите с дефицит на IgG2 не са в състояние да предизвикат защитен отговор на антитела след ваксинация с полизахаридни ваксини. При някои пациенти липсващият подклас „узрява“ по време на юношеството, така че те след това са без клинични признаци.
Заключение
При пациенти, страдащи от повтарящи се респираторни инфекции, липса на имунен отговор след прилагане на полизахаридни ваксини и нормални или само леко намалени нива на общ IgG, при диференциалната диагноза трябва да се има предвид селективен дефицит на IgG подкласове. Определените нива на отделните подкласове IgG винаги трябва да се интерпретират с оглед възрастта на пациента, подходящо е повторно изследване в определен времеви хоризонт (няколко месеца). Лечението на селективен дефицит на подклас на IgG трябва да отчита клиничното състояние на пациента.