Приложение №. 1 към решението за удължаване на разрешението за пускане на пазара на лекарствения продукт, ид. 0052/2005
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
Rectodelt 100 mg,
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка супозитория съдържа 100 mg преднизон
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Супозиториите Rectodelt 100 mg са показани особено при остри заболявания като напр. остри обостряния на бронхиална астма, тежки алергични реакции, ангионевротичен оток на Квинке, хеморагична капиларотоксикоза на Henoch-Schönlein, тежки алергични реакции след ухапване от насекоми или след ухапване от змия, тежки остри дерматози (ексфолиативен дерматит вулгариситис хергарис, генерализирани стадии на невродерматит).
При деца Rectodelt 100 супозитории са показани главно за лечение на ларингеални псевдокупи (остър ларингит), спастичен бронхит и дифтерия, придружени от остър задух
4.2 Дозировка и начин на приложение
Освен ако не е посочено друго, началната дневна доза за остри и животозастрашаващи състояния е 100-200 mg преднизон дневно, за остри заболявания 50-100 mg преднизон дневно, за хронични заболявания 30 mg преднизон дневно.
Поддържащата доза е между 5-15 mg преднизон на ден, в зависимост от състоянието на пациента и вида на заболяването.
При деца с псевдокриза, дифтерия и спастичен бронхит, придружени от остър задух, се дава 1 супозитория от 100 mg преднизон дневно (според тежестта на състоянието 5-20 mg преднизон на 1 kg телесно тегло на ден).
Метод и продължителност на приложение
Супозиториите се поставят дълбоко на ректума. При деца тази форма на прием предотвратява състоянията на неспокойствие и резистентност, които често се появяват при парентерално приложение.
Продължителността на лечението зависи от хода на заболяването, острите заболявания изискват само краткосрочно лечение.
При псевдогрупа на ларинкса при деца лечението трябва да продължи максимум 2 дни.
В случай на хронично заболяване е необходимо да се лекува дълго време. За продължително лечение дневната доза трябва да се дава по едно и също време сутрин. Лечението на пациента не трябва да се спира внезапно, но дозата трябва постепенно да се намалява.
Що се отнася до употребата на лекарството при жизненоважно показание, всички противопоказания са само относителни!
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества. Относително противопоказание е подозрението за внезапно абдоминално събитие, свежи чревни анастомози, нелекувани инфекциозни заболявания, включително туберкулоза и бактериален ендокардит, системна микоза, херпес симплекс офталмикус, други сериозни вирусни инфекции, причинени от напр. херпес симплекс вирус или варицела/зостер вирус, остра глаукома, язви на стомаха и дванадесетопръстника в остър стадий, ваксинация срещу едра шарка и други ваксинации, метаболитно декомпенсиран захарен диабет.
Както всички глюкокортикоиди, Rectodelt® 100 mg трябва да се използва само след критично обмисляне на очакваните резултати и рискове.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
При дългосрочни високи дози трябва да се имат предвид нежеланите реакции, изброени в точка 4.8.
Ако се появят, дозата трябва постепенно да се намалява.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното приложение на салицилати или нестероидни противовъзпалителни лекарства може да увеличи чувствителността към стомашно-чревно кървене.
Едновременното приложение на кардиогликозиди увеличава гликозидната токсичност поради индуцирана от кортикоиди хипокалиемия. Трябва да се обмисли повишена екскреция на калий при едновременна употреба на салуретици.
Ефектът на антидиабетиците или кумариновите производни може да бъде намален, когато Rectodelt 100 mg се прилага заедно. Ефектът на Rectodelt 100 mg може също да бъде намален от рифампицин, фенитоин и барбитурати.
4.6 Бременност и кърмене
Rectodelt трябва да се използва при бременни жени, особено през първия триместър, както и по време на кърмене, след внимателно обмисляне на всички рискове, свързани с желания ефект.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Rectodelt 100 mg няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
При продължително приложение могат да се развият прояви на синдрома на Кушинг с лунно лице, затлъстяване, хипертония и остеопороза. В допълнение, Rectodelt може да предизвика диабетни метаболитни нарушения, миопатия, язва на стомаха или дванадесетопръстника, психични разстройства, както и симптоми, характерни за хипокалиемията. По време на лечението рискът от инфекции може да се увеличи и симптомите на инфекцията могат да бъдат скрити от лечението.
Острите интоксикации с преднизон или други глюкокортикоиди все още не са известни. Възрастните понасят 2000 mg или повече преднизон без усложнения. В случай на предозиране, лечението трябва да бъде симптоматично.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: кортикостероиди за системна употреба, глюкокортикоиди.
ATC код: H 02 AB 07
Преднизон се метаболизира в черния дроб до активен преднизолон. Ефектът му е типичен за глюкокортикоидите - антиедематозен, антипролиферативен, антифлогистичен, имуносупресивен, антиалергичен и като цяло засяга метаболизма.
Например, по време на псевдокорупция има противовъзпалителен ефект, което води до ускорено намаляване на подуването на лигавицата в ларинготрахеалния регион, бронхиалната астма също има антиалергичен ефект, както и многобройни ревматични заболявания, при които противовъзпалително и анти -възпалителни и анти-пролиферативни ефекти.
Описание на индивидуалните ефекти на преднизон:
1. Ефектът от ограничаване на пропускливостта на клетъчните мембрани
- ограничава възпалителната повишена мембранна пропускливост
- стабилизира лизозомните мембрани
2. Инхибиращ ефект от мезенхимен произход
- предотвратява образуването на фибробласти
3. Потискащ или стимулиращ ефект върху лимфната тъкан
- намалява броя на лимфоцитите
- намалява общия брой на левкоцитите
- увеличава броя на тромбоцитите
4. Ефект върху метаболизма
- ескалацията на глюконеогенезата от аминокиселините и последващото разграждане на протеините
- намаляване на глюкозния толеранс и инсулиновата чувствителност
- засилване на липогенетичния и антилиполитичен ефект, насърчава съхранението на мазнини в местата за предразположение
- ограничава абсорбцията на Ca2 + йони в червата
5. В сравнение с предишните леки ефекти върху Na + и управлението на водите
- увеличаване на реабсорбцията на Na+
- увеличаване на елиминирането K+
Докато непосредственият неспецифичен ефект на глюкокортикоидите изглежда е преди всичко промяна във физикохимичните свойства на клетъчната повърхност и настъпва в рамките на няколко минути след приложението, специфичният ефект може да се развие напълно с известно забавяне/приблизително 30 минути до няколко часа /: глюкокортикоидите се свързват първо с рецепторите на клетъчната повърхност, след това със специфични рецепторни протеини в цитоплазмата на чувствителните клетки и впоследствие действат под формата на модифицирани стероидно-рецепторни комплекси за транскрипция на ядрен хроматин. По този начин се индуцира синтез на специални протеини, като макрокортин, които след това индуцират вътрешния фармакодинамичен ефект на глюкокортикоидите. Въз основа на това кортикоидният ефект продължава дори след като стероидите са елиминирани от тялото, стига да се образува достатъчно количество глюкокортикоидно-активни протеини.
5.2 Фармакокинетични свойства
Преднизон се абсорбира добре от ректалната лигавица. След приложението резорбираният преднизон се метаболизира в голяма степен в черния дроб до преднизолон. По принцип преднизонът и преднизолонът се преобразуват обратимо един в друг в тялото, като преобладаването е до голяма степен от страната на преднизолон.
Преднизолонът се свързва 50-90% с плазмените протеини: главно с транскортин при по-високи концентрации и допълнително с албумин. Обемът на разпределение е даден приблизително 1 l/kg, а разграждането е приблизително 1,5 ml/min. килограма.
Само около 2-5% от резорбираната доза се екскретира с урината като преднизон, 11-24% като преднизолон, а останалата част като други метаболити.
Измерими нива на глюкокортикоиди в плазмата могат да бъдат демонстрирани скоро след приложението на една супозитория Rectodelt 100. Максималната плазмена концентрация на преднизолон се достига средно след пет часа.
Преднизон преминава през плацентарната и кръвно-мозъчната бариера и се екскретира в малки количества в кърмата.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията за остра токсичност с преднизолон показват LD50 (LD = летална доза) при плъхове в продължение на 7 дни след еднократно приложение на 250 mg/kg преднизолон.
Промени, откриваеми чрез светлинна и електронна микроскопия, са наблюдавани върху островни клетки на плъхове при плъхове след ежедневно i.p. дози от 33 mg/kg за 7-14 дни.
При зайци чернодробното увреждане е демонстрирано експериментално след дневна доза от 2-3 mg/kg за 2-4 седмици.
Съобщава се за хистотоксични ефекти по отношение на мускулната некроза при морски свинчета и кучета след няколко дози от 0,5-5 mg/kg.
Мутагенен и тератогенен потенциал
Досега преднизолонът не е достатъчно проучен за мутагенни ефекти. Има предварителни доказателства за мутагенни ефекти, но тъй като тези констатации са от значение, това все още не е напълно изяснено. Дългосрочните проучвания върху животни не предсказват тератогенност.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Adeps solidus, алуминиев оксид, индигокармин (багрило Е 132)