филмирани таблетки

Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. No.: 2013/03826-ZIB; 2015/04238-ZIB

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

филмирани таблетки

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 15 mg, 30 mg или 45 mg миртазапин (като хемихидрат).

Помощно вещество с известен ефект:

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка

Овални, леко двойноизпъкнали, с делителна черта от едната страна, жълто-кафяви филмирани таблетки.

Овални, двойноизпъкнали, с делителна черта от едната страна, оранжево-кафяви филмирани таблетки.

Овални, двойноизпъкнали, бели филмирани таблетки.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

Mirzaten е показан при възрастни за лечение на големи депресивни епизоди.

4.2 Дозировка и начин на приложение

Ефективната дневна доза обикновено е между 15 и 45 mg; началната доза е 15 или 30 mg.

Ефектът на миртазапин обикновено започва след 1-2 седмици лечение. Лечението с подходяща доза трябва да предизвика положителен отговор в рамките на 2-4 седмици. Ако не се получи достатъчен отговор, дозата може да бъде увеличена до максималната доза. Ако няма отговор в рамките на още 2-4 седмици, лечението трябва да бъде спряно.

Пациентите с депресия трябва да бъдат лекувани за достатъчен период от време, най-малко 6 месеца, за да се гарантира, че симптомите не продължават.

Препоръчва се лечението с миртазапин да се прекратява постепенно, за да се избегнат симптоми на отнемане (вж. Точка 4.4).

Препоръчителната доза е същата като при възрастни. При пациенти в напреднала възраст дозата трябва да се повишава внимателно и под строг контрол, за да се постигне задоволителен и безопасен отговор.

Бъбречна недостатъчност

Пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 1

Повишен апетит 1

Психични разстройства

• Психомоторно безпокойство (включително акатизия, хиперкинезия)

• Суицидни мисли 6

• Суицидно поведение 6

Нарушения на нервната система

• Чувство на неспокойни крака

Съдови нарушения

Стомашно-чревни разстройства

Хепатобилиарни нарушения

• Повишена активност на серумните трансаминази

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

• Токсична епидермална некролиза

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

• Болки в гърба 1

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

• Периферен оток 1

Лабораторни и функционални изследвания

• Повишени нива на креатин киназа

1 В клинични проучвания тези ефекти са статистически значително по-чести при миртазапин, отколкото в сравнение с плацебо.

2 В клиничните изпитвания тези ефекти се проявяват по-често при плацебо в сравнение с миртазапин, но не и статистически значимо по-често.

3 В клиничните изпитвания тези ефекти се наблюдават статистически значително по-често при плацебо в сравнение с миртазапин.

4 Намаляването на дозата обикновено не причинява лека сънливост/седация, но може да наруши ефикасността на антидепресантите.

5 Тревожността и безсънието (които могат да бъдат симптоми на депресия) обикновено могат да се развият или влошат по време на лечението с антидепресанти. Съобщава се, че тревожността и безсънието се развиват или влошават по време на лечението с миртазапин.

Съобщавани са случаи на суицидни идеи и поведение по време на или рано след лечението с миртазапин (вж. Точка 4.4).

В лабораторни проучвания в клинични изпитвания са наблюдавани преходни повишения на трансаминазите и гама-глутамилтрансферазата (обаче, свързани нежелани реакции не са докладвани статистически значително по-често при миртазапин в сравнение с плацебо).

Следните нежелани реакции са наблюдавани често при педиатрични клинични проучвания: наддаване на тегло, уртикария и хипертриглицеридемия (вж. Също точка 5.1).

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция чрез националната система за докладване, установена в приложение V.

4.9 Предозиране

Настоящият опит само с предозиране на миртазапин предполага, че симптомите обикновено са леки. Съобщава се за депресия на централната нервна система с нарушена ориентация и продължително затихване, заедно с тахикардия и лека хипертония или хипотония. Съществува обаче възможност за много по-сериозни последици (включително смърт) при дози, много по-високи от терапевтичната доза, особено при смесени предозиране.

Пациентите с предозиране трябва да получат подходящо симптоматично и поддържащо лечение за поддържане на жизнените показатели. Също така се препоръчва да се обмисли прилагането на въглен или стомашна промивка.

В случай на предозиране при деца и юноши трябва да се вземат подходящи мерки, както е описано при възрастни.

5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: други антидепресанти, ATC код: N06AX11

Механизъм на действие/фармакодинамични ефекти

Миртазапин е централно действащ пресинаптичен а2-рецепторен антагонист, който увеличава норадренергичното и серотонергичното невронално предаване в централната нервна система. Увеличението на серотонергичната невротрансмисия се медиира специално чрез 5-НТ1 рецептори, тъй като миртазапин блокира както 5-НТ2, така и 5-НТ3 рецепторите. Смята се, че и двата енантиомера на миртазапин допринасят за антидепресантната активност, S (+) енантиомерът чрез блокиране на α2 и 5-HT2 рецепторите и R (-) енантиомерът чрез блокиране на 5-HT3 рецепторите.

Клинична ефикасност и безопасност

Хистаминовата H1-антагонистична активност на миртазапин е свързана с неговите седативни свойства. Антихолинергичният ефект на миртазапин е минимален и има само ограничени ефекти върху сърдечно-съдовата система при терапевтични дози.

В две рандомизирани, двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания при деца на възраст от 7 до 18 години с тежко депресивно разстройство (n = 259), като се използва гъвкава доза през първите 4 седмици (15-45 mg миртазапин), последвана от фиксирана доза (15, 30 или 45 mg миртазапин) през следващите 4 седмици, няма значителни разлики между миртазапин и плацебо в първичните и всички вторични крайни точки. Значително повишаване на теглото (≥7%) се наблюдава при 48,8% от пациентите, лекувани с миртазапин, в сравнение с 5,7% от пациентите в групата на плацебо. Често се наблюдават и уртикария (11,8% срещу 6,8%) и хипертриглицеридемия (2,9% срещу 0%).

5.2 Фармакокинетични свойства

След перорално приложение на Mirzaten, миртазапин се абсорбира бързо и добре (бионаличност ≈ 50%), достигайки пикови нива в кръвта след приблизително два часа. Приемът на храна няма ефект върху фармакокинетиката на миртазапин.

Свързването на миртазапин с плазмените протеини е приблизително 85%.

Основните пътища на биотрансформация са деметилиране и окисление, последвано от конюгация. Данните от in vitro проучвания на човешки чернодробни микрозоми предполагат, че цитохром P450 ензимите CYP2D6 и CYP1A2 участват в образуването на 8-хидрокси метаболита на миртазапин, като CYP3A4 се смята, че е отговорен за образуването на N-деметилирани и N-оксидни метаболити . Деметилираният метаболит е фармакологично активен и изглежда има същия фармакокинетичен профил като основното съединение.

Клирънсът на миртазапин може да бъде намален в резултат на бъбречно или чернодробно увреждане.

Миртазапин се метаболизира в голяма степен и се екскретира с урината и фекалиите в продължение на няколко дни. Средният полуживот на елиминиране е 20-40 часа; в редки случаи се съобщава за по-дълъг полуживот до 65 часа и по-кратък полуживот при млади мъже.

Елиминационният полуживот е достатъчен, за да оправдае дозирането веднъж дневно. Стационарно състояние се достига за 3-4 дни, след което не настъпва допълнително натрупване.

Миртазапин проявява линейна фармакокинетика в рамките на препоръчителния дозов диапазон.

Клирънсът на миртазапин може да бъде намален поради бъбречно или чернодробно увреждане.

5.3 Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, токсичност за репродукцията и развитието.

Не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучвания за репродуктивна токсичност при плъхове и зайци. При двойно по-голяма системна експозиция, в сравнение с максималната терапевтична експозиция при хора, се наблюдава увеличаване на загубите след имплантация при плъхове, намаляване на теглото при раждане на малките и намаляване на преживяемостта на малките през първите три дни на лактацията.

Миртазапин не е генотоксичен в поредица от тестове за генни мутации и хромозомни и ДНК увреждания. Счита се, че туморите на щитовидната жлеза, открити при плъхове в проучване за канцерогенност, и хепатоцелуларни тумори, открити при мишки в проучване за канцерогенност, са специфични за вида негенотоксични реакции, свързани с дългосрочно лечение с високи дози индуктори на чернодробните ензими.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1 Списък на помощните вещества

натриев карбоксиметил нишесте

хидролизат от царевично нишесте

колоиден безводен силициев диоксид

15 mg:

титанов диоксид (E171)

жълт железен оксид (E172)

30 mg

титанов диоксид (E171)

жълт железен оксид (E172)

червен железен оксид (E172)

45 mg

титанов диоксид (E171)

6.2 Несъвместимости

6.3 Срок на годност

6.4 Специални условия на съхранение

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

6.5 Данни за опаковката

Бял PVC/PVDC/Alu блистер.

15 mg:

6, 10, 14, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 и 100x1 филмирани таблетки.

30 mg:

10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 и 100x1 филмирани таблетки.

45 mg:

10, 14, 18, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 200, 250, 300, 500 и 100x1 филмирани таблетки.

Опаковки от 200, 250, 300 и 500 филмирани таблетки са за болнична употреба.

Пластмасова опаковка, полиетилен с висока плътност (HDPE).

15 mg:

300 филмирани таблетки.

30 mg:

250, 500 филмирани таблетки.

45 mg:

250 филмирани таблетки.

Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.

6.6 Инструкции за употреба и работа

Няма специални изисквания.

7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РЕШЕНИЕТО ЗА РЕГИСТРАЦИЯ

КРКА, д.д., Ново място

Шмариешка път 6

8501 Ново място,

8. РЕГИСТРАЦИОННИ НОМЕРА

Мирзатен 15 mg - 30/0019/05-S

Мирзатен 30 mg - 30/0020/05-S

Мирзатен 45 mg - 30/0021/05-S

9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първа регистрация: 18 февруари 2005 г.

Дата на последно подновяване: 26 април 2013 г.