licobondrat

Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. номер: 2018/03868-Z1B

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Ликобондрат 150 mg

филмирани таблетки

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 150 mg ибандронова киселина (като натриев монохидрат ибандронова киселина).

Помощни вещества с известен ефект:

Всяка филмирана таблетка съдържа 88,60 mg лактоза монохидрат.

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка

Бели, продълговати, филмирани таблетки с надпис "LC" от едната страна.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

Лечение на остеопороза при жени в постменопауза с повишен риск от фрактури (вж. Точка 5.1). Има данни за намаляване на риска от фрактури на прешлени, ефикасността на фрактури на шийката на бедрената кост не е установена.

4.2 Дозировка и начин на приложение

Препоръчителната доза е една филмирана таблетка от 150 mg веднъж месечно. Таблетката трябва, ако е възможно, да се приема същия ден всеки месец.

Ликобондрат 150 mg трябва да се приема след гладуване през цялата нощ (най-малко 6 часа) и 1 час преди първата храна или напитка за деня (с изключение на водата) (вж. Точка 4.5) или друго орално лекарство или хранителна добавка (включително калций).

Ако се пропусне доза, пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат забравената таблетка Licobondrate 150 mg веднага щом си спомнят, освен ако не остане за 7 дни или по-малко от следващата планирана доза. След това пациентите трябва да се върнат към приема на дозата си веднъж месечно според първоначално определената им дата.

Ако остават 7 дни или по-малко до следващата планирана доза, пациентите трябва да изчакат до следващата доза и след това да продължат веднъж месечно според първоначалната схема.

Пациентите не трябва да приемат две таблетки през същата седмица.

Пациентите трябва да приемат добавки с калций и/или витамин D, ако хранителният им прием е недостатъчен (вж. Точка 4.4 и точка 4.5).

Не е установена оптималната продължителност на лечението на остеопороза с бисфосфонати. Необходимостта от продължаване на лечението трябва да се преоценява редовно въз основа на ползите и потенциалните рискове от Licobondrate 150 mg за всеки пациент поотделно, особено след 5 или повече години употреба.

Специални групи пациенти

Пациенти с бъбречно увреждане

Поради ограничен клиничен опит, Licobondrat 150 mg не се препоръчва за пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min (вж. Точка 4.4 и точка 5.2).

Не се изисква корекция на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане с креатининов клирънс, равен на или по-голям от 30 ml/min.

Пациенти с чернодробно увреждане

Не се изисква корекция на дозата (вж. Точка 5.2).

Пациенти в напреднала възраст (> 65 години)

Не се изисква корекция на дозата (вж. Точка 5.2).

Употребата на Licobondrate 150 mg не засяга деца под 18-годишна възраст и Licobondrate 150 mg не е проучен при тази популация (вж. Точка 5.1 и точка 5.2).

За перорално приложение.

· Таблетките трябва да се поглъщат цели с чаша вода (180 до 240 ml), като пациентът е седнал или изправен. Не трябва да се използва вода с висока концентрация на калций. Ако има опасения поради възможни високи нива на калций в чешмяна вода (твърда вода), препоръчително е да използвате вода в бутилка с ниско съдържание на минерали.

· Пациентите не трябва да лежат 1 час след прием на Licobondrat 150 mg.

Водата е единствената напитка, с която може да се приема Licobondrat 150 mg.

· Пациентите не трябва да дъвчат или смучат таблетките, тъй като съществува риск от орофарингеална язва.

4.3 Противопоказания

- Свръхчувствителност към ибандронова киселина или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

- Аномалии на функцията на хранопровода, които забавят изпразването на хранопровода, като стриктура или ахалазия.

- Невъзможност да стоите или да седите изправени поне 60 минути.

4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Наличната хипокалциемия трябва да бъде коригирана преди започване на лечението с Licobondrate 150 mg. Други нарушения на метаболизма на костите и минералите също трябва да бъдат лекувани ефективно. Адекватният прием на калций и витамин D е важен при всички пациенти.

Стомашно-чревно дразнене

Перорално приложените бисфосфонати могат да причинят локално дразнене на лигавиците на горните стомашно-чревни пътища. Поради тези потенциални дразнещи ефекти и възможността за обостряне на първичното заболяване, трябва да се внимава при прилагане на Licobondrat 150 mg на пациенти с активно заболяване на горната част на стомашно-чревния тракт (напр. Известен хранопровод на Барет, дисфагия, други заболявания на хранопровода, гастрит, дуоденит или язви).

Нежелани реакции като езофагит, язви и ерофагиални ерозии, които в някои случаи са били тежки и изискват хоспитализация, са съобщени при пациенти, лекувани с перорални бисфосфонати; те рядко са били свързани с кървене или са били последвани от стриктура или перфорация на хранопровода. Изглежда рискът от сериозни нежелани събития на хранопровода е по-висок при пациенти, които не спазват указанията за дозиране и/или които продължават да приемат перорални бисфосфонати след развитие на симптоми, предполагащи дразнене на хранопровода. Пациентите трябва да обръщат голямо внимание на инструкциите за дозиране и да ги спазват (вж. Точка 4.2).

Лекарите трябва да са наясно с признаци или симптоми, предполагащи езофагеална реакция, а пациентите трябва да бъдат посъветвани да преустановят приема на Licobondrat 150 mg и да потърсят медицинска помощ, ако развият дисфагия, одинофагия, болка в гърдите или киселини или киселини. Скоро ще се влоши.

Въпреки че не се наблюдава повишен риск при контролирани клинични проучвания, има постмаркетингови съобщения за язва на стомаха и дванадесетопръстника с перорални бисфосфонати, някои от които са тежки и свързани с усложнения.

Тъй като нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и бисфосфонатите са свързани със стомашно-чревно дразнене, трябва да се внимава, когато се приема едновременно.

Много рядко се съобщава за остеонекроза на челюстта в постмаркетинговия опит при пациенти, получаващи Licobondrat 150 mg за лечение на остеопороза (вж. Точка 4.8).

Началото на лечението или нов цикъл на лечение трябва да се отложи при пациенти с незараснали лезии на меките тъкани с отворена уста.

При пациенти с множество рискови фактори се препоръчва дентален преглед с превантивен стоматологичен преглед и определяне на индивидуалното съотношение полза-риск преди лечение с Licobondrate 150 mg.

Следните рискови фактори трябва да се вземат предвид при оценка на риска от остеонекроза на челюстта на пациента:

- Ефикасност на лекарство, което инхибира костната резорбция (по-висок риск с високоефективни съединения), начин на приложение (по-висок риск, когато се прилага по парентерален път) и кумулативна доза лечение на костна резорбция,

- Рак, съпътстващи заболявания (напр. Анемия, коагулопатия, инфекция), тютюнопушене,

- Съпътстващо лечение: кортикостероиди, химиотерапия, инхибитори на ангиогенезата, лъчетерапия на главата и шията.

- Недостатъчна хигиена на устната кухина, пародонтоза, неподходящи зъбни протези, анамнеза за зъбни заболявания, инвазивни дентални процедури, напр. изваждане на зъб.

Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да поддържат адекватна устна хигиена по време на лечението с Licobondrate 150 mg, да се подлагат на рутинни стоматологични прегледи и да докладват незабавно всички орални симптоми, напр. разхлабване на зъбите, болка или подуване, незарастващи болезнени области или отделяне. Инвазивните дентални процедури трябва да се извършват с повишено внимание по време на лечението и трябва да се избягват малко преди или след приложението на Licobondrate 150 mg.

Планът за лечение на пациенти, които развиват остеонекроза на челюстта, трябва да бъде разработен в тясно сътрудничество с лекуващия лекар и зъболекаря или денталния хирург, специализиран в остеонекрозата на челюстта. Трябва да се обмисли временно прекратяване на терапията с ибандронова киселина до отзвучаване на заболяването и отслабване на факторите, допринасящи за риска, ако е възможно.

Остеонекроза на външния слухов проход

Съобщава се за остеонекроза на външния слухов проход при употребата на бисфосфонати, особено във връзка с продължително лечение. Възможните рискови фактори за остеонекроза на външния слухов проход включват използването на стероиди и химиотерапия и/или локални рискови фактори като инфекция или травма. Възможността за остеонекроза на външния слухов проход трябва да се има предвид при пациенти, приемащи бисфосфонати, които имат симптоми на ухо, включително хронични ушни инфекции.

Атипични фрактури на бедрената кост

По време на терапията с бисфосфонати са съобщени атипични субтрахантерни и диафизални бедрени фрактури, особено при пациенти, получаващи продължително лечение за остеопороза. Тези напречни или къси коси фрактури могат да се появят навсякъде по протежение на бедрената кост от малко под малкия трохантер до малко над надкондиларната част. Тези фрактури се появяват след липса на травма или минимална травма, а някои пациенти изпитват болка в областта на бедрото или слабините, често свързана със стрес фрактури при визуализационния преглед седмици до месеци преди да се случи пълна фрактура на бедрената кост. Фрактурите често са двустранни, така че контралатералната бедрена кост трябва да се изследва при пациенти, приемащи бисфосфонати, които са претърпели фрактура на бедрената кост. Съобщава се и за лошо зарастване на тези фрактури. При пациенти със съмнения за атипична фрактура на бедрената кост, трябва да се обмисли прекратяване на терапията с бисфосфонати, докато пациентът не бъде оценен въз основа на индивидуална оценка на съотношението полза-риск.

Бъбречна недостатъчност

Поради ограничен клиничен опит, Licobondrat 150 mg не се препоръчва за пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min (вж. Точка 5.2).

Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Взаимодействия между лекарства и храни

Пероралната бионаличност на ибандронова киселина обикновено е намалена в присъствието на храна. По-специално, съдържащите калций продукти, включително мляко и други многовалентни катиони (напр. Алуминий, магнезий, желязо), могат да повлияят на абсорбцията на Licobondrate 150 mg, което е в съответствие с резултатите от проучвания върху животни. Следователно пациентите не трябва да ядат нищо през нощта (поне 6 часа) преди да приемат Licobondrate 150 mg и не трябва да ядат поне 1 час след приема Licobondrate 150 mg (вж. Точка 4.2).

Взаимодействия с други лекарства

Метаболитните взаимодействия не се считат за вероятни, тъй като ибандроновата киселина не инхибира основните чернодробни изоензими P450 при хора и не е доказано, че индуцира чернодробната система цитохром P450 при плъхове (вж. Точка 5.2). Ибандроновата киселина се екскретира само чрез бъбречна екскреция и не подлежи на никаква биотрансформация.

Хранителни добавки, съдържащи калций, антиациди и някои перорални лекарства, съдържащи многовалентни катиони

Хранителните добавки, съдържащи калций, антиациди и някои перорални лекарства, съдържащи многовалентни катиони (напр. Алуминий, магнезий, желязо), вероятно ще повлияят на абсорбцията на ликобондрат 150 mg. Следователно пациентите не трябва да приемат други перорални лекарства поне 6 часа преди да приемат Licobondrate 150 mg и поне един час след приема Licobondrate 150 mg.

Ацетилсалицилова киселина и НСПВС

Тъй като ацетилсалициловата киселина, нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и бисфосфонатите се свързват със стомашно-чревно дразнене, трябва да се внимава при едновременна употреба (вж. Точка 4.4).

Н2-блокери и инхибитори на протонната помпа

От над 1500 пациенти, включени в проучване BM 16549, сравняващи месечни и дневни режими на дозиране на ибандронова киселина, 14% и 18% са използвали съответно блокери на хистаминови (Н2) рецептори или инхибитори на протонната помпа, съответно след една и две години. Сред тези пациенти честотата на нежеланите събития в горната част на стомашно-чревния тракт е сходна при пациенти, лекувани с ибандронова киселина 150 mg веднъж месечно и ликобондрат 150 mg 2,5 mg дневно.

При здрави мъже доброволци и жени в менопауза интравенозното приложение на ранитидин повишава бионаличността на ибандронова киселина с приблизително 20%, вероятно поради намалена стомашна киселинност. Тъй като обаче това увеличение е в рамките на нормалната вариабилност на бионаличността на ибандронова киселина, не се налага коригиране на дозата, когато Licobondrat 150 mg се прилага с Н2-антагонисти или други активни вещества, които повишават стомашното рН.

4.6 Фертилитет, бременност и кърмене

Licobondrate 150 mg е предназначен само за жени в постменопауза и не трябва да се използва при жени с детероден потенциал.

Няма достатъчно данни за употребата на ибандронова киселина при бременни жени. Проучванията при плъхове показват известна репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.

Ликобондрат 150 mg не трябва да се използва по време на бременност.

Не е известно дали ибандроновата киселина се екскретира в кърмата. Изследвания при кърмещи плъхове показват наличие на ниски нива на ибандронова киселина в млякото след интравенозно приложение.

Ликобондрат 150 mg не трябва да се използва по време на кърмене.

Няма данни за ефектите на ибандроновата киселина при хората. При репродуктивни проучвания при плъхове ибандроновата киселина през устата намалява плодовитостта. При интравенозни проучвания при плъхове ибандроновата киселина намалява плодовитостта при високи дневни дози (вж. Точка 5.3).

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Въз основа на фармакодинамичния и фармакокинетичния профил и докладваните нежелани реакции не се очаква или пренебрежимо малък ефект на Licobondrate 150 mg върху способността за шофиране и работа с машини.

4.8 Нежелани лекарствени реакции

Резюме на защитния профил

Най-сериозните съобщени нежелани реакции са анафилактична реакция/шок, атипични фрактури на бедрената кост, остеонекроза на челюстта, стомашно-чревно дразнене, очно възпаление (вж. Раздел „Описание на избрани нежелани реакции“ и раздел 4.4).

Най-често съобщаваните нежелани реакции са артралгия и грипоподобни симптоми.

Тези симптоми обикновено се свързват с първата доза, обикновено са с кратка продължителност с лека до умерена интензивност и обикновено отзвучават при продължаване на лечението без допълнителни действия (вж. Раздел „Грипоподобно заболяване“).

Табличен списък на нежеланите реакции

Таблица 1 обобщава нежеланите реакции. Безопасността на пероралното лечение с ибандронова киселина 2,5 mg дневно е оценена при 1251 пациенти в 4 плацебо-контролирани клинични проучвания, като по-голямата част от тях са участвали в основно тригодишно проучване на фрактури (MF 4411).

В двугодишно проучване при жени в постменопауза с остеопороза (BM 16549), общата безопасност на Licobondrate 150 mg веднъж месечно и ибандронова киселина 2,5 mg веднъж дневно е сходна. Общият дял на пациентите, които са имали нежелани реакции, е 22,7% и 25,0% за Licobondrat 150 mg веднъж месечно, съответно след една и две години. Повечето случаи не водят до прекратяване на лечението.

Нежеланите реакции са изброени по системо-органни класове и категория на честота MedDRA. Категориите на честотата са дефинирани, като се използва следната конвенция: много често (1/100 до 1/1000 до 1/10 000 за връзка Условия за ползване Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки