glimepiride

Приложение №. 1 за уведомяване за промяна, регистрационен номер: 2019/06427-Z1B 7194518653

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Глимепирид Сандоз 1 mg

Глимепирид Сандоз 2 mg

Глимепирид Сандоз 3 mg

Глимепирид Сандоз 4 mg

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 1 mg глимепирид.

Всяка таблетка съдържа 2 mg глимепирид.

Всяка таблетка съдържа 3 mg глимепирид.

Всяка таблетка съдържа 4 mg глимепирид.

Помощно вещество с известен ефект

Всяка таблетка съдържа 135,1 mg лактоза (като лактоза монохидрат).

За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Глимепирид Сандоз 1 mg: розови, леко мраморирани, продълговати, плоски таблетки със скосен ръб и делителна черта от двете страни и с вдлъбнато релефно означение „G1“ от едната страна.

Glimepiride Sandoz 2 mg: Зелени, леко мраморирани, продълговати, плоски таблетки със скосен ръб и делителна черта от двете страни и с вдлъбнато релефно означение „G2“ от едната страна.

Glimepiride Sandoz 3 mg: Светложълти, леко мраморирани, продълговати, плоски таблетки със скосен ръб и делителна черта от двете страни и с вдлъбнато релефно означение „G3“ от едната страна.

Glimepiride Sandoz 4 mg: Сини, леко мраморирани, продълговати, плоски таблетки със скосен ръб и делителна черта от двете страни и с вдлъбнато релефно означение „G4“ от едната страна.

Таблетката може да бъде разделена на равни дози.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

Глимепирид е показан за лечение на захарен диабет тип 2, когато диетата, физическата активност и самото отслабване не са достатъчни.

4.2 Дозировка и начин на приложение

За перорално приложение.

Основата за успешно лечение на диабета е правилната диета, редовната физическа активност, както и редовните изследвания на кръвта и урината. Ако пациентът не спазва препоръчаната диета, приложението на таблетки или инсулин не може да компенсира състоянието.

Дозата на лекарството се определя въз основа на резултатите от тестовете за глюкоза в кръвта и урината.

Налични са подходящи концентрации на лекарството за различни режими на дозиране.

Началната доза е 1 mg глимепирид дневно. Ако се постигне добра компенсация, такава доза може да продължи по време на поддържаща терапия.

Ако контролът на диабета е недостатъчен, дозата трябва да се увеличи въз основа на гликемичния контрол. Дозата се коригира постепенно на интервали от една до две седмици до 2, 3 или 4 mg глимепирид дневно.

Дози над 4 mg глимепирид дневно са по-ефективни само в изключителни случаи.

Максималната препоръчителна доза е 6 mg глимепирид дневно.

При пациенти, чието състояние не е било контролирано адекватно с максималната дневна доза метформин, може да се започне едновременно лечение с глимепирид.

Дозата на метформин се поддържа и терапията с глимепирид започва с ниски дози, които след това постепенно се титруват в зависимост от степента на метаболитна компенсация, необходима до максималната дневна доза. Комбинираната терапия трябва да започне под строг медицински контрол.

Ако е необходимо, може да се започне съпътстваща инсулинова терапия при пациенти, чието състояние не е контролирано адекватно при максимални дневни дози глимепирид. Дозата на глимепирид се поддържа и инсулиновата терапия започва с ниски дози, които постепенно се титрират в зависимост от степента на метаболитна компенсация. Комбинираната терапия трябва да започне под строг медицински контрол.

Обикновено е достатъчна единична дневна доза глимепирид. Препоръчително е да го приемате малко преди или по време на обилна закуска или, ако пациентът не закусва, малко преди или по време на първото основно хранене за деня.

Ако се пропусне доза, следващата доза не трябва да се увеличава, за да се компенсира пропуснатата доза.

Ако пациентът има хипогликемична реакция след прием на 1 mg глимепирид дневно, това означава, че състоянието може да бъде компенсирано само чрез диета.

С подобряването на компенсацията на диабета, инсулиновата чувствителност се увеличава, така че необходимостта от глимепирид може да намалее по време на лечението. За да се предотврати хипогликемия, трябва да се обмисли временно намаляване на дозата или спиране на глимепирид.

Също така трябва да се обмисли коригиране на дозата, ако телесното тегло или начинът на живот на пациента се променят или ако други фактори повишават риска от хипо- или хипергликемия.

Преминаване от други перорални антидиабетици към глимепирид

По принцип е възможно преминаването от други перорални хипогликемични средства към глимепирид. Силата и продължителността на действие на предишното лекарство трябва да се вземат предвид при преминаване към глимепирид. В някои случаи, особено ако пациентът е приемал продължително действащи антидиабетици (напр. Хлорпропамид), се препоръчва да се следва няколкодневна процедура за измиване, за да се сведе до минимум рискът от хипогликемични реакции поради адитивния ефект.

Препоръчителната начална доза е 1 mg глимепирид дневно. В зависимост от отговора на лечението, дозата на глимепирид може постепенно да се увеличава, както е описано по-горе.

Преход от инсулин към глимепирид

При пациенти със захарен диабет тип 2, лекувани с инсулин, в изключителни случаи може да се посочи преминаване към глимепирид.

Такъв преход трябва да се извърши под внимателно медицинско наблюдение.

Специални групи пациенти

Пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане:

Няма налични данни за употребата на глимепирид при пациенти на възраст под 8 години. Има ограничени данни за употребата на монотерапия с глимепирид при деца на възраст от 8 до 17 години (вж. Точки 5.1 и 5.2).

Наличните данни за безопасност и ефикасност при педиатричната популация са недостатъчни и поради това тяхната употреба не се препоръчва.

Таблетките трябва да се поглъщат с не дъвчаща течност.

4.3 Противопоказания

Глимепирид е противопоказан при пациенти със следните състояния:

- свръхчувствителност към глимепирид, към други сулфанилурейни продукти или сулфонамиди или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.,

- захарен диабет тип 1,

- тежко бъбречно или чернодробно увреждане.В случай на тежко бъбречно или чернодробно увреждане е необходимо превръщане в инсулин.

4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Глимепирид трябва да се приема малко преди или по време на хранене.

Лечението с глимепирид може да причини хипогликемия, ако диетата не е редовна или ако някои ежедневни хранения се пропускат. Възможните симптоми на хипогликемия включват: главоболие, силен глад, гадене, повръщане, умора, сънливост, нарушения на съня, безпокойство, агресия, нарушена способност за концентрация, внимание и бавни реакции, депресия, объркване, нарушения на говора и зрението, афазия, тремор, пареза, сензорни разстройства, световъртеж, безпомощност, загуба на самоконтрол, делириум, мозъчни припадъци, сънливост и загуба на съзнание, водещи до кома, плитко дишане и брадикардия.

Освен това могат да се появят симптоми на адренергична контрарегулация като изпотяване, влажна кожа, тревожност, тахикардия, хипертония, сърцебиене, ангина пекторис и сърдечни аритмии.

Клиничната картина на тежка хипогликемична атака може да наподобява инсулт.

Симптомите обикновено изчезват бързо след прилагане на въглехидрати (захар).

Изкуствените подсладители са неефективни.

От опит с други сулфанилурейни продукти е известно, че хипогликемията може да се повтори въпреки първоначалното успешно лечение.

В случай на тежка или продължителна хипогликемия, която е временно контролирана само с обичайното количество захар, се изисква незабавна медицинска помощ и понякога хоспитализация.

Рискът от хипогликемия се увеличава от следните фактори:

  • нежелание или (по-често при пациенти в напреднала възраст) неспособност на пациента да сътрудничи,
  • недохранване, нередовно хранене или пропускане на хранене или гладуване,
  • диетични колебания,
  • дисбаланс между физическата активност и количеството приети въглехидрати,
  • консумация на алкохол, особено в комбинация с пропускане на хранене,
  • бъбречна недостатъчност,
  • тежка чернодробна дисфункция,
  • предозиране с глимепирид,
  • някои некомпенсирани нарушения на ендокринната система, засягащи въглехидратния метаболизъм или контрарегулация на хипогликемия (например някои нарушения на функцията на щитовидната жлеза и недостатъчност на предната хипофизна или надбъбречна кора),
  • едновременно приложение на някои други лекарства (вж. точка 4.5).

По време на лечението с глимепирид трябва да се измерват редовно нивата на глюкоза в кръвта и урината. Освен това се препоръчва да се определи делът на гликирания хемоглобин.

Чернодробните и хематологичните параметри (главно левкоцити и тромбоцити) трябва да се проследяват редовно по време на лечението с глимепирид.

При стресови ситуации (например злополука, спешна операция, инфекции с висока температура и т.н.) може да се посочи временно преминаване към инсулин.

Няма опит с употребата на глимепирид при пациенти с тежко чернодробно увреждане и при пациенти на диализа. Преминаването към инсулин е показано при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане.

При пациенти с дефицит на G6PD, лечението със сулфанилурейни продукти може да доведе до хемолитична анемия.

Тъй като глимепирид принадлежи към групата на сулфонилурейните продукти, трябва да се внимава при пациенти с дефицит на G6PD и да се обмислят алтернативни терапии, различни от сулфанилурейни.

Glimepiride Sandoz съдържа лактоза и натрий.

Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. по същество незначителни количества натрий.

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Ако глимепирид се прилага едновременно с някои други лекарства, хипогликемичният ефект на глимепирид може да бъде нежелано потенциран или отслабен. Следователно други лекарства трябва да се използват само по лекарско предписание или със знанието на лекар.

Глимепирид се метаболизира от цитохром P450 2C9 (CYP2C9). Известно е, че едновременното приложение на индуктори на цитохром CYP2C9 (напр. Рифампицин) или инхибитори (напр. Флуконазол) влияе върху метаболизма на.

Резултатите от проучване за взаимодействие in vivo, съобщено в литературата, показват, че AUC на глимепирид се увеличава приблизително 2 пъти при едновременно приложение с флуконазол, един от най-мощните инхибитори на цитохром CYP2C9.

Въз основа на опита с глимепирид и други сулфанилурейни продукти, трябва да се имат предвид следните взаимодействия.

Повишаването на хипогликемичния ефект на глимепирид, което в някои случаи може да доведе до хипогликемия, може да се наблюдава при едновременно приложение на глимепирид и едно от следните лекарства:

- фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон,

- инсулин и перорални антидиабетици, като напр. метформин,

- салицилати и парааминосалицилова киселина,

- анаболни стероиди и мъжки полови хормони,

- хлорамфеникол, някои дългодействащи сулфонамиди, тетрациклини, хинолонови антибиотици и кларитромицин,

- флуоксетин, МАО инхибитори,

- алопуринол, пробенецид, сулфинпиразон,

- циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамид,

- пентоксифилин (високи парентерални дози),

Хипогликемичният ефект на глимепирид се отслабва и води до повишени нива на глюкоза, когато глимепирид се прилага едновременно с лекарствени продукти, съдържащи следните лекарства:

- естрогени и прогестагени,

- салуретици, тиазидни диуретици,

- стимулиращи щитовидната жлеза лекарства, глюкокортикоиди,

- производни на фенотиазин, хлорпромазин,

- адреналин и симпатомиметици,

- никотинова киселина (във високи дози) и производни на никотинова киселина,

- слабително (при продължителна употреба),

- глюкагон, барбитурати и рифампицин,

Антагонистите на Н2 рецептора, бета-блокерите, клонидинът и резерпинът могат или да усилят, или да отслабят хипогликемичния ефект на глимепирид.

Под въздействието на симпатолитици като бета-блокери, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявите на адренергична контрарегулация на хипогликемия могат да бъдат отслабени или да отсъстват.

Приемът на алкохол може непредсказуемо да засили или отслаби хипогликемичния ефект на глимепирид.

Глимепирид може или да усили, или да отслаби ефекта на кумариновите производни.

Колесевелам се свързва с глимепирид и намалява абсорбцията на глимепирид от стомашно-чревния тракт. Не е наблюдавано взаимодействие с глимепирид поне 4 часа преди колесевелам. Следователно глимепирид трябва да се приема най-малко 4 часа преди приема на колесевелам.

4.6 Фертилитет, бременност и кърмене

Риск, свързан с диабет

Ненормалните нива на глюкоза в кръвта по време на бременност са свързани с по-висока честота на вродени аномалии и перинатална смъртност. Следователно, нивата на кръвната глюкоза трябва да се следят внимателно по време на бременност, за да се избегне рискът от тератогенност. Употребата на инсулин при тези обстоятелства е от съществено значение. Пациентите, които планират да забременеят, трябва да информират своя лекар.

Риск, свързан с глимепирид

Няма достатъчно данни за употребата на глимепирид при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност, която вероятно е свързана с фармакологичния ефект (хипогликемия) на глимепирид (вж. Точка 5.3).

Следователно, глимепирид не трябва да се използва през цялата бременност. В случай на лечение с глимепирид, ако пациентката планира да забременее или ако бременността бъде потвърдена, тя трябва да премине към лечение с инсулин възможно най-скоро.

Екскрецията в кърмата не е известна. При плъхове глимепирид се екскретира в кърмата. Тъй като други сулфонилурейни продукти се екскретират в кърмата и поради риска от хипогликемия при кърмачета, кърменето не се препоръчва по време на лечение с глимепирид.

Няма данни за плодовитост.

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Способността на пациента да се концентрира и да реагира може да бъде нарушена поради хипогликемия или хипергликемия или, например, поради нарушено зрително възприятие. Това може да представлява риск в ситуации, които изискват повишено внимание (напр. Способност за шофиране или работа с машини).

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да вземат предпазни мерки, за да избегнат хипогликемия по време на шофиране. Това е особено важно при пациенти, които имат симптоми или липса на хипогликемия, или при пациенти, които имат чести епизоди на хипогликемия. При тези обстоятелства е необходимо да се прецени дали е безопасно пациентът да шофира или да работи с машини.

4.8 Нежелани лекарствени реакции

Въз основа на опита с глимепирид и други сулфанилурейни продукти, от клиничните изпитвания са изброени следните нежелани реакции, изброени по-долу по системо-органни класове и в низходящ ред на честота:

много чести (≥ 1/10),

чести (≥ 1/100 до 99%) и нисък клирънс (приблизително 48 ml/min).

При животните глимепирид преминава в мляко. Глимепирид преминава през плацентата. Преминаването на кръвно-мозъчната бариера е ниско.

Биотрансформация и елиминиране

Средният доминиращ серумен полуживот, който е важен за серумните концентрации при многократни дози, е около 5 до 8 часа. След високи дози се наблюдава малко по-дълъг полуживот.

След еднократна доза радиомаркиран глимепирид, 58% от изотопно маркираното вещество се възстановява в урината и 35% във фекалиите. Не е открито непроменено вещество в урината. В урината и фекалиите са открити два метаболита: хидрокси производно и карбокси производно, най-вероятно в резултат на чернодробния метаболизъм (основният ензим е CYP2C9).

След перорално приложение на глимепирид, крайният полуживот на тези метаболити е 3 до 6 часа за хидрокси производното и 5 до 6 часа за карбокси производно.

Сравнението на еднократно и многократно дневно дозиране не показва значими разлики във фармакокинетиката и интраиндивидуалната вариабилност е много ниска. Не се наблюдава натрупване на глимепирид.

Специални групи пациенти

Фармакокинетиката е сходна както при мъжете, така и при жените, както и при младите и възрастните пациенти (над 65-годишна възраст). Пациентите с нисък креатининов клирънс са склонни да увеличават клирънса на глимепирид и да намаляват средните серумни концентрации. Това вероятно се дължи на по-бързото отделяне на глимепирид поради по-слабото свързване с протеините. Бъбречното елиминиране на двата метаболита е нарушено при тези пациенти. Като цяло няма допълнителен риск от натрупване на глимепирид при пациенти с бъбречно увреждане.

Фармакокинетиката, наблюдавана при пет пациенти без диабет след операция на жлъчните пътища, е подобна на тази при здрави индивиди.

При проучване на фармакокинетиката след хранене, безопасността и поносимостта на еднократна доза 1 mg глимепирид при 30 педиатрични пациенти (4 деца на възраст 10-12 години и 26 деца на възраст 12-17 години) със захарен диабет тип 2, средната AUC (0-край), Cmax и t1/2 са подобни на тези, наблюдавани по-рано при възрастни.

5.3 Предклинични данни за безопасност

Ефектите на глимепирид, наблюдавани в предклинични проучвания, са резултат от много по-високи дози от максималната доза при хора при клинични изпитвания, което предполага малко значение за клиничната употреба или поради фармакодинамичния ефект на лекарството (хипогликемия). Тези наблюдения се основават на конвенционални изследвания на фармакологията на безопасността, токсичността при многократни дози, генотоксичността, канцерогенния потенциал и репродуктивната токсичност. В проучвания за репродуктивна токсичност (които включват ембриотоксичност, тератогенност и токсичност за развитието), е установено, че наблюдаваните нежелани събития са вторични спрямо индуцирания от веществото хипогликемичен ефект при женските и техните малки. .