години

елементи

  • анемия
  • Трансплантация на костен мозък
  • имунотерапия

Алогенният BMT остава единственото лечение за голяма β-таласемия. 1, 2 Ранният неуспех на присадката и постоянният смесен химеризъм не са необичайни след BMT, 3, но късната рецидив на β-таласемия е рядка, само няколко случая са лекувани успешно с втора трансплантация. 4, 5 Въпреки че инфузията на донорни лимфоцити (DLI) е ефективно лечение за забавено рецидивиране на някои хематологични злокачествени заболявания след алогенна BMT, 6 DLIs са докладвани само в няколко случая поради ранна недостатъчност на присадката при таласемия. 7, 8

Ние докладвахме за случай на забавено повторение на β-таласемия, който беше успешно лекуван с DLI 23 години след BMT. Пациентът подписа съгласието на институционалната комисия за преглед, за да може медицинските му досиета да бъдат използвани за изследвания. 2,5-годишно момче получи BMT от своята HLA-идентична ABO несъответстваща сестра с β-таласемия непълнолетна след кондициониране с BU (14 mg/kg) и CY (200 mg/kg). Рисковата категория на Lucarelli Transplant е клас 2. Циклоспорин и метотрексат са използвани за профилактика на GVHD. Разцепването на трилин е постигнато до ден 36, с пълен химерен донор, документиран чрез цитогенетичен анализ на ден 726 след BMT. Не се е развил остър или хроничен GVHD и циклоспоринът е прекратен на 82-ия ден след BMT.

Пациентът е имал успех с нормално развитие и адекватен брой кръвни клетки до 22, 4 години след BMT, когато е имал остър епизод на задух, треска и хемолитична анемия. Нивото на хемоглобина му е 5,5 g/dl, но броят на левкоцитите и тромбоцитите му е нормален. Той получи 2 U облъчени еритроцити и хемолизата се подобри спонтанно. Седем месеца по-късно хемолитичната анемия се докладва повторно и става зависима от трансфузия на червените кръвни клетки. Електрофорезата на Hb разкрива рецидив на β-таласемия майор с повишен HbF (23,5%), намален Hb A1 (73,7%) и нормален Hb A2 (2,8%). BM е хиперклетъчен с еритроидна хиперплазия и няма данни за дисплазия, бласти или цитогенетични аномалии. Анализите на химеризъм показват, че 10% от нефракционираните BM клетки, 5,5% от фракционираните CD34 + клетки на костния мозък, 78% от CD3 + клетките в периферната кръв и 2,6% от CD33 + клетките от периферна кръв са с донорски произход.

След обмисляне на хронична трансфузия с хелиране, втора трансплантация или DLI, пациентът реши да продължи лечението с DLI. Донорът е имал анамнеза за две предишни бременности и току-що е родил втория си син 3 седмици преди афереза ​​на лимфоцитите на DLI. Пациентът е получил DLI в доза 3 х 107 CD3 + клетки/kg без предварително лечение или профилактика на GVHD. Инфекцията не присъства на DLI. Клиничният му ход след DLI е показан подробно на Фигура 1. Както е показано, неутропенията се е развила, което изисква няколко дни приложение на G-CSF и GVHD реагира на преднизон и такролимус. Впоследствие той постигна пълно възстановяване на броя на кръвните клетки с възвръщане на химеризма от 100%. Пациентът е независим от трансфузия, има лека хронична орална GVHD и резултат на Karnofsky от 90% при последния си контакт 1 година след DLI.

Клиничен курс след инфузия на донорски лимфоцити. Пациентът развива остра GVHD степен II на кожата и черния дроб 30 дни след DLI и панцитопения 33 дни след DLI. GVHD се решава с преднизон (2 mg/kg) и такролимус. Гранулоцитопенията отзвучава след 1 седмица приложение на G-CSF. Химеризмът на донорите на CD3 + и CD33 + в периферна кръв се увеличава и накрая достига 100% до ден 70 след DLI. Бързо повишаване на Hb беше отбелязано още на 42-ия ден след DLI заедно с нормализирането на всички останали кръвни клетки. Пациентът не е развил никакви антибиотични инфекции и трансфузията остава независима от ден 36 след DLI. Припокриващ се синдром на NIH в устата, черния дроб и червата в покой е диагностициран на 29 ден след DLI, който реагира добре на повторното въвеждане на преднизон (1 mg/kg), последвано от стесняване до 0,5 mg/kg през ден и такролимус.

Изображение в пълен размер

Доколкото ни е известно, това е най-дългият интервал от трансплантация до рецидив на β-таласемия след BMT от HLA с идентичен брат или сестра. Пълното възстановяване на донорната хематопоеза чрез DLI осигурява пряко доказателство за присадка срещу таласемия и, в допълнение, способността за възстановяване на остатъчните донорни хематопоетични стволови клетки, които възстановяват костния мозък на пациента и обикновено се разпространяват повече от две десетилетия след трансплантацията. 9 DLI може да бъде алтернативна интервенция при късен рецидив на β-таласемия след BMT.