елементи
абстрактно
Зашеметяващите доказателства подкрепят пряката връзка между приема на натрий в храната и повишеното кръвно налягане (BP) и предполагат, че намаляването на приема на натрий в храната намалява BP. 1, 2, 3, 4, 5 Повишеното АН увеличава риска от сърдечно-съдови събития, както се вижда от редица мета-анализи на големи клинични проучвания. 6, 7, 8, 9 По този начин, ограничен прием на натрий се препоръчва широко за лечение на хипертония. 10, 11, 12 Въпреки това, нивото на прием на натрий остава високо в популацията на Япония. 13
Към днешна дата се обръща малко внимание на оценката на приема на натрий при лица с хипертония. Въпреки че има няколко метода за определяне на хранителния прием на натрий, точната оценка на този параметър е трудна; по-надеждни методи са трудни за изпълнение (напр. измерване на отделянето на урина с 24-часова урина), а по-леките методи са по-малко надеждни (напр. оценка на приема на сол с помощта на тестова хартия или солен сензор). 14.
Според Hoffmann и Cubedd, приемът на натрий с 15 диети може да доведе до развитие на метаболитен синдром (МС). Въпреки това, Rodrigues et al. 16 не открива разлика в екскрецията на натрий в урината между индивидите с нормална артерия, независимо от наличието на МС. Освен това има малко информация за връзката между хранителните навици и МС при японски пациенти с хипертония. Епидемиологичните доказателства относно ефектите на калия върху кръвното налягане не са последователни. 12 От друга страна, соевият протеин и омега-3 полиненаситените мастни киселини, които са богати на рибено масло и риба, са ефективни за предотвратяване на атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). 17, 18, 19
В това проучване ние изследвахме връзката между хранителните навици и BP и MS при пациенти с хипертония в Япония, които използваха въпросник за автобиография, който беше даден отделно, за да оцени приема на натрий, калий и соя/риба при всеки пациент.
методи
Уча дизайн
Мега проучването на Olmesartan за връзката между сърдечно-съдови крайни точки и постигане на целта за кръвно налягане (OMEGA), проспективно широкомащабно наблюдателно проучване, е предназначено да изследва връзките между ССЗ при японски пациенти с хипертония и тяхното АН, наличие на МС, жизнени фактори като висок прием на сол и други рискови фактори за ССЗ. Проучването OMEGA е започнато през септември 2005 г. като постмаркетингово наблюдение на Sankyo (сега Daiichi Sankyo, след сливане с компанията) в съответствие с японските разпоредби на Министерството на здравеопазването, труда и социалните въпроси.
Проучване на пациенти
Между юли 2005 г. и март 2007 г. са записани 15 313 пациенти от 2219 институции в Япония. Ето данни за 15 118 доклада за случаи, завършени към февруари 2009 г. От тези пациенти са необходими данни за определяне на МС. изчезнали при 4154 лица. Липсват и хранителни резултати за 1215 пациенти и изходно АН за 164 пациенти. По този начин, за тази субанализа, останалите 9585 пациенти са анализирани, за да се определи връзката между резултатите от храненето и BP и MS в началото (Фигура 1). Освен това бяха изключени 1009 пациенти с липсващи данни за кръвното налягане на 6 месеца, преждевременно прекратяване на лечението след първото посещение, лошо спазване, прекратяване на съгласието и липса на OLM; Останалите 8576 пациенти са анализирани за оценка на промените в SBP/DBP след 6 месеца в сравнение с изходното ниво.
Блок-схема на проучването OMEGA.
Изображение в пълен размер
Въпросник за храненето
Пациентите съобщават за прием на храна, включително обем и честота, използвайки прост въпросник за солта (осолени рибни черва, сушена риба, риба наденица, японски краставици, шунка/наденица, традиционни японски и китайски супи с високо съдържание на сол). (юфка и мисо супа), както и използването на сол и соев сос) и за прием на калий (плодове) и прием на соя/риба (боб, несолена ферментирала соя и риба). Храните с високо съдържание на сол са избрани според "Очертанията на резултатите от Националното проучване на храненето в Япония, 1997 г.". Въпреки че плодовете и зеленчуците съдържат големи количества калий, в това проучване ние оценихме само консумацията на плодове, тъй като плодовете са склонни да ядат сурови и да задържат калий, докато зеленчуците могат да загубят съдържанието на калий поради топлина в процеса на приготвяне. Соевите храни бяха избрани като традиционни японски храни, направени от соя.
Честотите на прием на натрий, калий и соя/риба бяха разделени на четири групи и оценени като липса на прием (една точка), прием веднъж или два пъти седмично (две точки), прием три до пет пъти седмично (три точки) и прием всяка седмица. (четири точки). Когато се оценяват традиционните японски и китайски супи, честотите и обемът се изследват отделно и тези стойности на приема се изчисляват от квадратния корен на продукта от оценката на честотата на приема, който се умножава по оценката на обема на приема. Диетичният натриев резултат е общо осем приема и варира от 8 до 32 точки. Резултатът от калиевата диета варира от една до четири точки. Резултатът от приема на соя/риба е общо три оценки и варира от 3 до 12 точки (Таблица 1). Най-високият прием на натрий е определен като точки 20 точки (> 75-ия процентил), а най-ниските нива на калий и най-ниските соя/риба са определени като 21: 3, 79 + 0, 318 × диетични резултати за мъже и 3, 79 + 0, 318 × (диетичен резултат - 2, 82) за жени. Въз основа на тази формула, 10-точковото увеличение на резултата от диетата с натрий съответства на увеличен прием на натрий от 3 g.
Диагностични критерии за МС
МС се дефинира съгласно критериите, определени от Японското вътрешно медицинско общество. 22, 23 Тъй като всички наши пациенти са имали хипертония, при влизането в проучването е бил изпълнен един критерий за МС и пациентите трябва да отговарят на други основни критерии за диагностициране на МС, като наличието на централно затлъстяване с обиколка на талията ~ 85 cm за мъже и 90 cm за жени плюс дислипидемия (серумен триглицерид, -150 mg dl -1; липопротеин с висока плътност - холестерол, -1) и/или хипергликемия на гладно (плазмена глюкоза, -110 mg dl -1) или диагноза диабет.
Статистически анализ
Връзката между всеки резултат от диетата и систоличния BP (SBP) и диастоличния BP (DBP) на изходно ниво са анализирани чрез множество регресионни анализи, коригирани за пол, възраст, предишни антихипертензивни средства и всеки резултат от два диетични резултата, с изключение на обекта на анализа. Диетичните дози бяха разделени на 1 U за 10-точково увеличение на диетичния резултат на натрий, двуточково увеличение на диетичния резултат на калий и пет-точково увеличение на диетичния резултат от соя/риба. Променени са стойностите на BP на единица увеличение. В допълнение, за да се потвърди съгласуваността между подгрупите по отношение на връзката между диетичните резултати и АН, фактори, включително наличие на МС, пол, възраст, телесно тегло, индекс на телесна маса, предишни антихипертензивни средства, диабет, дислипидемия, пушене, навик и пиене . фитнес навикът се оценява чрез модел на множествена регресия с условия на взаимодействие между резултатите от храненето и всеки фактор. Когато беше открито значително взаимодействие, бяха извършени множество регресионни анализи във всяка подгрупа.
Връзката между диетичните резултати и разпространението на МС при мъжете и жените беше анализирана чрез коригирания за възрастта тест Mantel-Haenszel след всеки диетичен резултат, който беше разделен на: прием на натрий, най-висок квартил и по-нисък прием на квартили; в приема на калий и прием на соя/риба, най-ниските квартили и по-високите квартили от групата. Разликата между половете е оценена чрез теста на Бреслоу.
Нивата на АН на изходно ниво и след 6 месеца лечение с OLM са взети в най-високите/най-ниските групи в сравнение с останалите квартили на всеки резултат от диетата, а степента на промяна на АН след 6 месеца е сравнена с изходното ниво. В допълнение, промените в нивата на BP в групата с най-висок/най-нисък доход vs. други квартили от всеки хранителен резултат чрез анализ на ковариацията, коригираща пола, възрастта, телесното тегло, диабета, МС, изходното АН, навика на пиене, тютюнопушенето и резултатите от два диетични резултата, с изключение на обекта на анализа.
Статистическите анализи бяха извършени с помощта на SAS Release 8.2 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Всички P стойности са двустранни и стойности под 5% се считат за статистически значими.
резултатът
Основни характеристики на пациента
Таблица 2 показва изходните характеристики на 9585 пациенти (жени, 51, 4%) в това проучване. Средната възраст е 64,9 години, а средният индекс на телесна маса е 24,7 kg m-2. Разпространението на дислипидемия и захарен диабет е съответно 50, 8 и 8. 27, 8%. Разпространението на МС при мъжете и жените е съответно 48, 9. 19, 1%.
Маса в пълен размер
Средният натриев резултат при мъжете и жените е съответно 18, 5. 17, 5. Средният резултат за калий е 2, 8 и 3, 2. Средният резултат за соя/риба е съответно 7, 6 и 7. 7, 9.
Връзка между диетичния резултат и АН
Хранителните стойности са значително свързани с BP. Всяко 10-точково увеличение на натрия съответства на 1,8 mm Hg увеличение на SBP и 0,8 mm Hg увеличение на DBP. Високият прием на натрий е бил значително свързан с повишени SBP и DBP (P = 0,003 и P = 0,0130). Всяко повишаване на калия в две точки съответства на намаляване на SBP с 1.0 mm Hg и намаляване на DBP с 0.8 mm Hg. Високият прием на калий е значително свързан с намаления на SBP и DBP (P = 0,0057 и P = 0,005). Всяко увеличение от пет точки на соя/риба съответства на 1,2 mm Hg намаляване на SBP и увеличение на DBP от 0,1 mm Hg. Високият прием на соя/риба е значително свързан с намален SBP (P = 0,0133 и P = 0,76363; Таблица 3).
Маса в пълен размер
По отношение на SBP се забелязват значителни взаимодействия между натриевата диета и телесното тегло (P = 0,0077) или тютюнопушенето (P = 0,0139). В допълнение, за DBP са открити значителни взаимодействия между натриевия резултат и пола (P = 0,0643) и между калиевия резултат и хранителния навик, определен като пиене почти ежедневно (P = 0,0041). Въпреки това, не е установено значително взаимодействие с резултатите от соя/риба в нито една подгрупа.
Високият прием на натрий е бил значително свързан с повишен АТ при пациенти с телесно тегло 1, което е установило значително положителна връзка между 24-часовата екскреция на натрий в урината и АН и отрицателна връзка между 24-часовата екскреция на калий в урината и АН.
Според програмата INTERMAP 24, въпреки че хранителните добавки на омега-3 полиненаситени мастни киселини понижават кръвното налягане при лица с хипертония, този ефект е малък и незначителен при лица с нормална хипертония. Увеличеният прием на рибено масло също намалява нивата на АН при пациенти с хипертония в мета-анализ на интервенционни проучвания. Освен това Американската асоциация за сърдечни заболявания препоръчва яденето на риба за намаляване на АН. Текущите резултати са в съответствие с тези предишни доклади.
В DASH (Диетични подходи за спиране на хипертонията) 4, 26 диетичен план се препоръчва редовен прием на плодове за пациенти с хипертония. В това проучване наблюдавахме значителни връзки между високия прием на калий от плодове и намаляването на SBP и DBP, което подкрепя връзката между приема на калий (плодове) и намаляването на АН. Връзката между диетичния резултат на натрия и АН е по-слаба при мъжете, отколкото при жените, вероятно защото повече мъже приемат антихипертензивни средства, отколкото жени (52,0 срещу 51,1%) и е започнало лечение при мъже с по-нисък АН, отколкото при жени (156, 9) срещу 158,0 mm Hg). Намерени са и взаимодействия при телесно тегло, навици на тютюнопушене и пиене, включващи повече мъже. Тези разлики в разпределението между мъжете и жените вероятно са допринесли за разликите в отношенията, наблюдавани в подгрупите.
Шест месеца лечение с OLM доведоха до значителни понижаващи АН ефекти във всички подгрупи в сравнение с изходното ниво. Сравнение на ефектите на OLM за понижаване на кръвното налягане при високо- срещу групите с ниско съдържание на храна показват значителна разлика само в случая на соевия/рибен диета. Абсолютната разлика обаче е само 21 прогнозен прием на 3 g натрий повишава SBP с 1,8 mm Hg. Това е приблизително същото като гореспоменатите стойности. Kawano et al. 5 показва, че BP намалява с
1,0 mm Hg с 1 g дневно намаляване на приема на сол при пациенти с хипертония. SBP се очаква да намалее с 1–4 mm Hg с 3 g намаляване на дневния прием на сол. 12
"Health Japan 21", публикуван от Министерството на здравеопазването, труда и социалните въпроси, изчислява, че честотата на инсулт и исхемична болест на сърцето може да бъде намалена съответно с 6,4% и 6,4%. 5, 4%, ако общата популация намалява SBP с 2 mm Hg. Ако японците биха могли да понижат нивата на кръвното си налягане чрез подобряване на хранителните си навици, малките понижения на нивата на АН биха могли да бъдат клинично значими.
Нова насока за лечение на хипертония, издадена от Японското общество за хипертония 12, препоръчва приемът на натрий да бъде ограничен до 13, но средният дневен прием на натрий при японските мъже е 11,9 g и 10,1 g за жените. Ето защо, особено при пациенти с хипертония, се препоръчва да се намали приема на натрий в храната. Въпреки това, както Kawano et al. 14 предполагат, че точното количествено определяне на хранителния натрий е трудно и следователно е трудно да се определи в кой прием на сол се цели.
Предвид гореизложеното, може да е по-ефективно да информираме пациентите с хипертония за количеството, с което те трябва да намалят дневния си прием на сол, вместо да определят обща дневна граница. Изследователският въпросник, използван в това проучване, предполага, че 10-точковото намаляване на резултата от диетата с натрий съответства на приблизително 3 грама намаляване на приема на сол. По този начин е възможно да се изчисли количеството, с което пациентите с хипертония трябва да намалят приема на сол. Резултатите от това проучване могат да бъдат полезни при насочване на хранителните навици при пациенти с хипертония.
В този под-анализ е установено значително по-високо разпространение на МС при мъже в най-високия квартил на прием на натрий в сравнение с по-ниските квартили. Нашите резултати подкрепят констатациите на Hoffmann и Cubedd, 15, които съобщават, че пациентите с МС имат по-висока 24-часова екскреция на натрий в урината, отколкото пациентите, които не отговарят на диагностичните критерии за МС. Нашите резултати също подкрепят констатациите на Ohta et al. 27, които съобщават, че 24-часовата екскреция на натрий с урина при пациенти с хипертония с МС е значително по-висока, отколкото при пациенти без МС.
Смята се, че високият BP има най-голям принос за МС в общото население на Япония. 28 Това проучване подкрепя идеята, че BP е силно свързана с държавите-членки.
Установено е значително по-високо разпространение на МС при жените в най-ниските калиеви квартили в сравнение с жените с по-високи доходи. Ohta et al. 27 по-рано заявиха, че пациентите с МС сравнително не знаят за необходимостта да увеличат консумацията на плодове с високо съдържание на калий. Настоящите резултати показват, че донорите в държавите-членки са различни за мъжете и жените.
Ишемичната болест на сърцето, ССЗ и смъртността от всички причини са значително увеличени при хора с висока 24-часова екскреция на натрий в урината, независимо от други сърдечно-съдови рискови фактори, включително кръвното налягане, 29 докато диетата с високо съдържание на калий има силен защитен ефект върху релаксацията вляво. вентрикули, независими от кръвното налягане. Адекватната добавка на калий може да бъде привлекателна стратегия за защита на сърцето, особено при пациенти с чувствителна към сол хипертония. 30
Това проучване има няколко ограничения. Това беше изследователски анализ и е необходимо проспективно клинично проучване, за да се потвърдят тези хипотези. Използваното анкетно проучване беше тясно свързано с хранителната култура в Япония. Подобни проучвания, проведени другаде, трябва да бъдат адаптирани към местните хранителни навици.
Пълните последващи данни от проучването OMEGA трябва да изяснят връзката между честотата на ССЗ и фактори на начина на живот като натрий, калий и прием на соя/риба при пациенти с хипертония в Япония. Тези данни обещават да предоставят полезна информация за насочване на лечението при тези пациенти, за които към днешна дата са налице малко доказателства.
В заключение, при японски пациенти с хипертония са установени ясни връзки между различните стойности на приема на храна и BP и MS. Тъй като в това проучване са открити значителни корелации между хранителните навици и АН, прост диетичен въпросник може да накара пациентите с хипертония да подобрят хранителните си навици. Високият прием на натрий при мъжете и ниският прием на калий при жените са свързани значително с по-високото разпространение на МС при японски пациенти с хипертония. Шест месеца лечение с OLM значително намалява АН независимо от приема на натрий и калий.
Приложения
гарнитура
OMEGA Study Medical Expert Advisory Committee
Медицински консултанти: Тамио Терамото, Тоширо Фуджита, Рюзо Кавамори, Шигеру Миядзаки.
Статистически съветник: Сатоши Терамукай.
Председатели на всеки регионален комитет
Nobuyuki Ura, Keishi Abe, Issei Komuro, Shigehiro Katayama, Satoshi Umemura, Hiroaki Matsuoka, Kazuyuki Shimada, Fumitake Gejyo, Kiyotaka Kugiyama, Uichi Ikeda, Toyoaki Murohara, Toru Kita, Shigeo Tabas, Masasoshi Mashiasos Mashiasos Masuasos Mashiasos, Jitsuo Higaki, Yoshinori Doi и Kikuo Arakawa.
Административен офис: Отдел за проучване на маркетинга, Daiichi-Sankyo (Токио, Япония).