Обобщение

неподходяща

Нефизиологичната продължителна екскреция на антидиуретичен хормон, която води до плазмена хипоосмоларност и хипонатриемия, се нарича SIADH (синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон). Клинично се проявява с анорексия, слабост, повръщане, може да причини кома и смърт. Една от причините за SIADH е страничният ефект на психотропните лекарства. Авторът представя 2 казуса.

Ключови думи: антидиуретичен хормон - хипонатриемия - плазмена хипоосмоларност - психотропни лекарства.

Неблагоприятните ефекти на фармакотерапията са фактор, който трябва да се има предвид при избора на терапия. Те са предимно преходни и незначителни, но те също се превръщат в ограничение, което значително влияе върху терапевтичните възможности на лекарството. В случай на психотропни лекарства, страничните ефекти са различни между отделните класове (антидепресанти, антипсихотици, тимопрофилактици, хипнотици и др.) И вътре в тях (екстрапирамидни симптоми като последица от ефектите на допаминергичните рецептори при прилагане на инцизивни антипсихотици, зависимост от терапията с бензодиазепини). Тези странични ефекти, които са резултат от собствения механизъм на действие на психофармацевтика, могат в известен смисъл да бъдат очаквани и по-рядко използвани (напр. Сънливост като страничен ефект на антихистаминовия ефект на трицикличните антидепресанти). Понякога обяснението за наличието на страничен ефект е по-малко ясно (злокачествен невролептичен синдром). Пряката връзка между наблюдавания признак или симптом и приложеното лекарство често се изяснява само след продължителна терапевтична практика. Пример за такава ситуация е неподходящата секреция на антидиуретичен хормон.

Антидиуретичният хормон (ADH), вазопресин, се синтезира в ядрата на предния хипоталамус. Който? хипоталамусните осморецептори показват повишаване на осмоларността на извънклетъчната течност, произвежданият хормон навлиза в задната част на хипофизата чрез аксонален поток. Тук той се секретира в циркулацията. Целевите органи за действието на ADH са бъбреците, по-точно дисталният канал и събирателният канал. Тук антидиуретичният хормон се свързва с вазопресиновите рецептори V1 и V2. Свързването на ADH с рецепторите задейства верига от събития, които засягат пропускливостта на луменалната страна на клетките на водния канал. Действието на ADH води до задържане на вода, но не и до задържане на йони. Отделя се по-малко количество по-концентрирана урина. Първоначално повишената осмоларност на плазмата е намалена, управлението на водата е коригирано. Концентрацията на серумния натрий [Na +] е пряко свързана с приема на вода и бъбречната екскреция на вода и натрий [Na +]. Той се влияе от жаждата, антидиуретичния хормон и системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

1.1 Хипонатриемия

Физиологичната стойност на натрия е 135 - 145 mmol/l. Има няколко причини за намаляването му. Ще представим тяхното разделение според Verbalis и сътрудничество. (25).

а) Псевдохипонатриемия

- Очевидното намаляване на серумния натрий се дължи на значително увеличение на плазмените липиди или протеини.

б) Истинска хипонатриемия. Може да се раздели на изчерпване и разреждане.

- Хипонатриемия на изчерпване (хиповолемия). Причинява се от бъбречна или извънбъбречна загуба на натрий, със задържане на вода (напр. Дефицит на минерални кортикостероиди, повръщане, диария, изпотяване).

- Дилуционната хипонатриемия може да бъде еуволемична или хиперволемична.

1. Евволемичната хипонатриемия обикновено е резултат от неподходяща секреция на антидиуретичен хормон, глюкокортикоиден дефицит, хипотиреоидизъм.

2. Хиперволемичната хипонатриемия обикновено присъства при застойна сърдечна недостатъчност, чернодробна цироза, нефротичен синдром или бъбречна недостатъчност.

Друга причина за разредена хипонатриемия, която е предимно хиперволемична, но може да бъде и еуволемична, е непропорционално увеличеният прием на вода, компулсивното пиене на вода, напр. при психози (SIWI - самоиндуцирана интоксикация от вода).

SIADH (синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон) е най-честата причина за еуволемична хипонатриемия в клиничната практика. Резултатът е постоянна нефизиологична секреция на антидиуретичен хормон
(ADH), което не се инхибира от намаляване на плазмения осмоларитет. Настъпва хипоосмоларно състояние, най-често се открива като намалена плазмена концентрация на натрий [Na +]. Повишената секреция на ADH причинява задържане на вода и увеличен извънклетъчен обем без оток или артериална хипертония.

Критериите за SIADH са разработени през 1967 г. Бартър и Шварц (3). Наличието на хипоосмоларност на извънклетъчната течност, изключването на псевдохипонатриемия, осмоларност на урината, неподходяща плазмена хипоосмоларност и липса на хиповолемия и оток са необходими за диагностика.

SIADH е описан при тумори, произвеждащи ADH (рак на белия дроб, панкреаса, простатата и други), заболявания на ЦНС (процеси на разширяване, възпаление, дегенеративни-демиелинизиращи заболявания), белодробни заболявания (възпаление, остра дихателна недостатъчност), употреба на наркотици (3, 4- метилендиоксиметамфетамин - "екстази"), а също и когато се прилага на фармацевтични продукти (диуретици, нестероидни противовъзпалителни лекарства, екзогенен вазопресин, циклофосфамид, клофибрат, психотропни лекарства).

Клиничните симптоми на SIADH са неспецифични. Ранните симптоми включват: слабост, сънливост, наддаване на тегло без оток, мускулни крампи. По-късно има главоболие, повръщане, анорексия. Когато разстройството се задълбочи, резултатът е объркване, кома, смърт. Според Гуей (11), в допълнение към хипонатриемията, в SIADH присъства и плазмена хипоосмоларност
(20 meq/l) и уринарни трептения, неподходящи за серумната осмоларност (> 100 - 150 mOsm/kg).

2.1 SIADH при прилагането на психотропни лекарства

SIADH е описан заедно с много психотропни лекарства (16, 22), най-често антидепресанти. Честотата не е известна, публикуват се предимно само доклади за отделни случаи. Механизмът на произход не е достатъчно обяснен. Смята се, че секрецията на ADH се стимулира чрез серотонинергичните рецептори 5HT2 и 5HT1C (1) и чрез адренергичните рецептори α1 (15). В зависимост от влиянието на отделни рецепторни подтипове от психотропни лекарства, допаминът може да стимулира и инхибира секрецията на ADH. Антихолинергичният ефект на психотропните лекарства вероятно също участва в развитието на SIADH, като влияе върху слюноотделянето и индуцирането на жажда, а също е вероятно фармакокинетично взаимодействие на ниво изоензими на цитохром Р450 (10).

Таблица 1. Психотропни лекарства, свързани с появата на хипонатриемия и SIADH

Таблица 1. Антипсихотични лекарства, свързани с хипонатриемия