• Поправка на тази статия е публикувана на 26 януари 2005 г.

За 5–10% от пациентите със системен лупус еритематозус (СЛЕ), които не се повлияват от стандартната имуносупресивна терапия и/или пациенти с лоши прогностични фактори, трябва да се разработят нови лечения за подобряване на сегашната 45% 10-годишна смъртност., 1, 2, 3, 4 Целта на трансплантацията на хемопоетични стволови клетки (HSCT) при лечението на SLE с рефрактерно лечение е да се отстранят автореактивните имунни клетки чрез имуносупресивна терапия с високи дози, последвана от HSCT. Понастоящем няма достатъчно клинични данни за сравняване на присадки, които са неманипулирани срещу Т-клетки. Описваме резултата от двама пациенти със СЛЕ, трансплантирани с автоложни стволови клетки с различна степен на изчерпване на Т-клетките.

т-клетки

Пациент 1 (ММ), 36-годишна кавказка жена, е диагностициран със СЛЕ на 19-годишна възраст. Първоначално тя представи епизоди на стерилен менингит, който реагира на антималарийни средства и ниски дози преднизон. На 24-годишна възраст тя представи епизоди на нефрит, свързан с мембранна нефропатия от клас IV, който реагира на лечението със стандартна доза циклофосфамид. На 31-годишна възраст тя е имала епизоди на генерализирани припадъци, свързан с лупус панкреатит, чревен васкулит, рефрактерно на циклофосфамид бъбречно заболяване и панцитопения. На 33-годишна възраст тя е администрирана за автоложна HSCT. Преди трансплантацията тя имаше системен индекс на активност на лупусната еритематозна болест (SLEDAI) от 32, повишен серумен креатинин, протеинурия и неоткриваеми нива на C4. Тя приема преднизон 30-50 mg и циклоспорин 150 mg дневно (Таблица 1).

Маса в пълен размер

Нейният режим на мобилизация се състоеше от подкожен G-CSF 5 μg/kg дневно в продължение на 8 дни. Събирането на стволови клетки от периферна кръв се извършва ежедневно, докато се получи доза от 1,4 х 106 клетки/kg CD34 + клетки чрез ISOLEX селекция. Тази система позволява предварително зададена левкоредукция, без да ограничава времето за съхранение на кръвните съставки. Един месец след мобилизацията, тя претърпя кондициониране на циклофосфамид при 3 g/m 2. Общо 1,27 x 106 CD34 + клетки/kg и 8,18 x 105 CD3 + клетки/kg бяха инфузирани на ден 0 (Таблица 2).

Маса в пълен размер

Като цяло тя имаше слаб подбор на CD34 + и в крайна сметка не реагира много добре на заболяването. Докато 2 месеца след трансплантацията имаше SLEDAI резултат 0, този брой се увеличи до средно 9 през следващите 22 месеца и беше 4 години след трансплантацията. Продължава да показва значителна протеинурия и намалени нива на C4. Понастоящем той остава активен и асимптоматичен за 10 mg преднизон и 1,5 g микофенолат мофетил дневно.

Пациент 2 (EH), 33-годишен афроамериканец, е бил диагностициран със СЛЕ на 25-годишна възраст. Първоначално е имал треска, гадене, повръщане, високо кръвно налягане и гломерулонефрит от клас IIb на СЗО. Той реагира на лечение с високи дози стероиди и остава в ремисия до 30-годишна възраст. След това той представи обостряне на гломерулонефрит, който беше прекласифициран като клас IV на СЗО, който беше лекуван със стандартна доза циклофосфамид. През същата година той е хоспитализиран за миокардит и остра бъбречна недостатъчност, която се усложнява от сепсис, панцитопения и остър респираторен дистрес синдром. Той реагира на интравенозна имуноглобулинова терапия и започна микофенолат мофетил. Той прекрати лечението след 5 месеца и възобнови прилагането на стандартен циклофосфамид. Впоследствие той има друг епизод на миокардна дисфункция, който е лекуван с плазмафереза ​​и интравенозно Solu-Medrol.

На 32-годишна възраст той е назначен за автоложна трансплантация на костен мозък. Преди трансплантацията той има SLEDAI резултат 10, повишен серумен креатинин и протеинурия. Той приема преднизон 20 mg и дапсон 100 mg дневно (Таблица 1).

Неговият режим на мобилизация се състои от циклофосфамид 2 g/m2 с G-CSF 10 μg/kg. Стволовите клетки от периферна кръв се събират всеки ден, докато се получи доза от 1,4 х 106 клетки/kg CD34 + клетки чрез селекция на ISOLEX. Един месец след мобилизацията той претърпя кондициониране с интравенозен циклофосфамид 200 mg/kg и антитимоцитен глобулин (ATG) 50 mg/kg. На ден 0 той получи обща доза от 4,92 х 106 CD34 + клетки/кг и 3,99 х 103 CD3 + клетки/кг (Таблица 2).

Като цяло се влива автоложна присадка с относително изчерпване на Т-клетки и има положителен отговор на заболяването. Неговият резултат SLEDAI спадна от 10 предварителни трансплантации на 0, започвайки 4 месеца след трансплантацията и остана на този резултат в продължение на 12 месеца проследяване. Той има подобрение в креатининовия клирънс и протеинурията (Таблица 1). В момента преднизон 5 mg дневно се справя добре.

При лечението на пациенти с автоимунно заболяване остава неясно дали автоложните HSCT присадки трябва да бъдат изчистени от Т клетки. Например, едно проучване на пациенти, лекувани с рефрактерна СЛЕ, които са получили имуноаблация, последвано от автоложен HSCT, избран CD34 +, предполага, че Т клетките могат значително да повлияят на скоростта на отговор и продължителността на автоимунната ремисия. Други съобщения за пациенти с ревматоиден артрит и множествена склероза обаче не показват значителна разлика в резултатите. 7, 8 Различният характер на патогенезата на заболяването между автоимунните заболявания означава, че оптималният избор на лимфоцити ще варира в зависимост от заболяванията. 9

Нашият доклад за двама пациенти предполага, че увеличеният брой CD3 клетки, инфузирани по време на автоложна трансплантация, може да повлияе неблагоприятно на отговора на заболяването при СЛЕ. По-добрият клиничен резултат при нашия пациент, който е имал ATG за изчерпване на Т-клетките in vivo, също увеличава възможността циклофосфамидът и ATG да бъдат по-добър режим на кондициониране на СЛЕ от циклофосфамид самостоятелно. Тези констатации изискват анализ на клиничните резултати, базирани на дозата на инфузирани Т-клетки при по-голяма група пациенти със СЛЕ.