индекс

  • елементи
  • абстрактно
  • Въведение:
  • целта:
  • дизайн:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Въведение
  • Пациенти и методи
  • настройка
  • Описание на случаите
  • Събиране на данни
  • Определяне на естрогенните и прогестероновите рецептори
  • Рейтинг HER2/neu
  • Статистически методи
  • резултатът
  • дискусия

елементи

  • Рак на гърдата
  • диагноза
  • Затлъстяване
  • прогноза

абстрактно

Затлъстяването е рисков фактор за рак на гърдата в постменопауза и е независимо свързано с по-кратката преживяемост без заболяване и общата преживяемост. Понастоящем най-добрият прогностичен показател при клинични условия е комбинацията от стадия и степента на рака при първоначалното начало на заболяването.

Оценете връзката между индекса на телесна маса (ИТМ) и риска от напреднал и слабо диференциран рак на гърдата.

дизайн:

Казус на жени с диагноза първи първичен инвазивен рак на гърдата. Пациентите включват общо 831 жени на възраст 40 години със среден ИТМ 29,6 (± 6,6) kg m-2. Патологични, клинични и демографски данни са получени от електронни медицински досиета. Извършен е мултиномичен логистичен регресионен анализ, за ​​да се оцени рискът от по-напреднали стадии и слабо диференциран стадий на рак, като се коригира за ковариати.

резултатите:

Затлъстелите жени са имали 80% повишен риск от рак с по-напреднали стадии (III/IV) и слабо диференцирана степен в сравнение с нормалното тегло (вероятност = 1,80, 95% доверителен интервал 1, 13–2, 86, P = 0, 014 ). Не се наблюдава значително увеличение на риска при жени с наднормено тегло.

заключение:

Затлъстяването по време на диагностициране на рак на гърдата е свързано с по-напреднали стадии и слабо диференцирани стадии на рак.

Преобладаването на популационни и клинични корелационни проучвания подкрепя мнението, че затлъстяването е рисков фактор за рак на гърдата в постменопауза и независим рисков фактор за по-кратки периоди без заболяване (DFS) и обща преживяемост (OS). 1, 2, 3, 4, 5 Ароматизацията на андростендион до естрадиол в периферната мастна тъкан и ниските нива на глобулин, свързващ половите хормони, се считат за основен биологичен механизъм; 6, 7, 8 обаче са предложени други биологични пътища, като повишаване на серумните нива на инсулиноподобни растежни фактори. 9

От всички патологични прогностични показатели най-добрият предиктор за DFS и OS е комбинацията от стадий и степен на рак. 10, 11 Следователно, ако затлъстяването е рисков фактор за рак на гърдата и ако е независим предиктор за DFS и OS, затлъстелите жени трябва да имат повишен риск от рак в сравнение с нормалното тегло с по-неблагоприятни прогнозни показатели. Извършихме казус, чиято основна цел беше да се оцени връзката между индекса на телесна маса (ИТМ) и риска от по-напреднали стадии и слабо диференцирана степен.

Пациенти и методи

настройка

Описание на случаите

Жените, диагностицирани с първия първичен инвазивен рак на гърдата, са идентифицирани от регистъра на туморите на Geisinger Health System (GHS). За целите на това проучване ограничихме годината на диагностициране между 1 януари 2001 г. и 31 декември 2007 г. включително. Ограничена година беше оправдана, тъй като през 2001 г. GHS въведе политика за цялата институция, според която оценката на амплификацията на гена HER2/neu и/или свръхекспресията на неговия протеин трябва да бъде част от диагностично проучване на жени с диагноза инвазивен рак на гърдата. Другите критерии за допустимост включват: 1. първоначалната диагноза на рака трябва да бъде в GHS и 2. минималната възраст трябва да бъде 40 години към момента на поставяне на диагнозата. Първият критерий е определен за намаляване на потенциалния объркващ ефект от диагностичните вариации, а вторият критерий за намаляване на вероятността от генетично предразположение към рак на гърдата, тъй като ракът на гърдата сред по-младите жени има най-често срещаната генетична ориентация и като цяло е по-агресивен в своята биология.,

Събиране на данни

Информация за патологични параметри и клинични и демографски данни е получена от електронни медицински досиета. Датата на операцията за всеки пациент се счита за дата на диагнозата. Данните за менопаузалния статус, ръст и тегло са събрани от хирургични онколози по време на консултацията за лечение или от бележки на анестезиолозите по време на операцията. Получените данни се съхраняват в база данни, разработена за целите на това проучване. Данните бяха проверени и спорните променливи бяха маркирани и потвърдени въз основа на медицински записи. Всички лични идентификатори са изтрити след приключване на последното потвърждаване. Това проучване е одобрено от GHS Institutional Review Board и е в пълно съответствие със Закона за преносимост и отчетност в здравеопазването от 1996 г. (HIPAA) (IRB # 2008-0212).

Определяне на естрогенните и прогестероновите рецептори

Флуоресценция in situ хибридизация беше извършена върху парафин-фиксирани формалин-фиксирани тъканни участъци, като се използва сондата PathVysion HER-2/neu DNP (Vysis, Downers Grove, IL, USA). Целевите региони за хибридизация бяха избрани от съответните оцветени с хематоксилин секции. Контроли и тъканни проби бяха едновременно хибридизирани, като се използва смес от ДНК сонда, специфична за HER2/neu генния локус (17q11.2-q12) и за алфа сателитната ДНК последователност в центромерната област на хромозома 17 (CEP17-D17Z1). След това тези директно белязани флуоресцентни ДНК сонди бяха конюгирани със спектрите на Spectrum Orange (HER2/neu) и Spectrum Green (CEP 17). След хибридизация се отчитат сигналите HER2/neu и CEP17 и се използва съотношението HER2/neu към CEP17, за да се направи разлика между полисомия на хромозома 17 и действително усилване на гена HER2/neu. Съотношение> 2 се счита за положително за усилване и проби със съотношение

2 бяха класифицирани като отрицателни за усилване. За целите на това проучване, състоянието на HER2/neu е дихотомизирано като положително или отрицателно. Пробата се оценява чрез IHC техниката като отрицателна или положителна. Проби с IHC граничен резултат и коефициент на усилване

2 бяха класифицирани като положителни за HER2, различни от отрицателните.

Статистически методи

Описателна статистика е предоставена за всяка наблюдавана променлива за цялата група жени и е разделена на категории ИТМ. Различията в групите бяха сравнени с помощта на две проби от t-тестове, тест на Pearson и Mantel - Haenszel χ 2-теста за нормално разпределени, номинални и редови данни.

Маса в пълен размер

Маса в пълен размер

Коригиран риск от напреднали стадии и слабо диференцирани стадии на рак на гърдата; нелинейният ефект на ИТМ е значителен (P = 0,029). При жените с тегло 28 kg m −2 -2 рискът от напреднал стадий и недостатъчно диференцирана степен се увеличава с 13% за всеки допълнителен kg m −2 BMI. Наблюдаваното намаляване на риска при жени под ИТМ от 28 kg m 2 или над 36 kg m -2 не достига ниво на статистическа значимост.

Изображение в пълен размер

Маса в пълен размер

дискусия

Проведохме казус на жени на възраст 40 години и повече, чиято основна цел беше да се оцени ефектът на ИТМ по време на диагностицирането върху комбинация от стадий и степен на рак на гърдата. Резултатите от това проучване показват, че жените с минимален ИТМ от 28 kg m-2 по време на диагностицирането са имали повишен риск за напреднали стадии и слабо диференцирани нива на рак. Нашите открития са в съответствие с докладваните по-рано резултати, че затлъстелите жени имат повишен риск от по-напреднал рак на гърдата при първоначалното клинично начало на заболяването и този риск не зависи от използването на скринингова мамография. 13, 14, 15, 16 Въпреки това, резултатите от това проучване са първите, които предполагат, че затлъстяването е свързано с комбинация от стадий и степен на рак на гърдата. В момента патологичната диагноза на стадия и степента на рака в клиничната среда е най-добрият показател за OS и DFS. 10, 11 Емпиричното намаляване на дозата на химиотерапията при жени със затлъстяване и наднормено тегло и настоящите здравословни състояния са други потенциални причини за неблагоприятната прогноза. 17, 18, 19

Основните силни страни на нашето проучване са неговите диагностични данни, които са разработени от експерти, политики и процедури, използвани в една медицинска група, и хомогенна и стабилна популация, обслужвана от GHS. Нашето проучване също имаше ограничения. Първо, данните за телесното тегло и ръст бяха ограничени до един момент, който е датата за диагностика на рака на гърдата. Второ, не разгледахме използването на мамография или излагане на хормони в постменопауза; Въпреки това, нашите открития допълнително изясняват въздействието на епидемията от затлъстяване върху здравето и икономическото благосъстояние на общностите в селските райони на Америка.