ефектът

  • абстрактно
  • целта:
  • дизайн:
  • пациенти:
  • процедура:
  • размери:
  • резултатите:
  • заключение:
  • Въведение
  • методи
  • участници
  • лечение
  • Мерки
  • тежести
  • Серумни химикали
  • Кръвно налягане и пулс
  • Дефиниция на метаболитен синдром
  • статистика
  • резултатът
  • Основно разпространение на метаболитния синдром
  • Метаболитен синдром след загуба на тегло
  • Промени в метаболитния синдром в лекуваните групи
  • дискусия

абстрактно

За оценка на ефектите от загубата на тегло върху риска от метаболитен синдром след 1 година лечение с промени в начина на живот, само фармакотерапия (сибутрамин) или комбинация от тях.

дизайн:

Рандомизирано, контролирано, едногодишно клинично изпитване.

пациенти:

Сто осемдесет жени и 44 мъже на възраст 18-65 години с индекс на телесна маса 30-45 kg/m 2 без неконтролирана хипертония или диабет тип 1 или тип 2.

процедура:

Само петнадесет милиграма сибутрамин на ден, само съвети за начина на живот, сибутрамин плюс съвети за начина на живот или сибутрамин плюс кратки съвети за начина на живот.

размери:

Метаболитен синдром, както е дефиниран от Панел за лечение на възрастни III.

резултатите:

Преди лечението 34,8% от участниците са имали метаболитен синдром. Метаболитният синдром е по-чест при кавказците, отколкото при афро-американците (42,5 срещу 20,3%; P 1 Хората с този синдром са изложени на повишен риск от развитие на диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. 2, 3, 4, 5 Затова е критично да се намерят начини за облекчават метаболитния синдром и неговите съпътстващи заболявания.

Загубата на тегло е свързана с подобрени рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания и намален риск от диабет тип 2 и заедно с физическата активност се препоръчва като първа линия за лечение на метаболитен синдром. 6 Краткосрочни проучвания показват, че загубата на тегло подобрява метаболитния синдром 7, 8, 9, 10 и отделните му компоненти. 11, 12 Въпреки това са проведени няколко дългосрочни проучвания. Orchard et al. 13 установиха, че намесата в начина на живот, която причинява 7% загуба на тегло, намалява честотата на метаболитен синдром при участниците с 15,6% и следва средно 3,2 години. Пробата обаче беше ограничена до лица с нарушен глюкозен толеранс и индекс на телесна маса (ИТМ)

24 кг/м2. Depress и сътр. 14 установи, че 7% загуба на тегло, постигната чрез модификация на начина на живот и римонабант, намалява разпространението на метаболитния синдром с 52% след 1 година лечение. Авторите обаче предполагат, че подобрението на синдрома се дължи отчасти на ефекта само на римонабант, независимо от ефектите върху загубата на тегло. Други автори също съобщават за ефекта на римонабант върху компонентите на метаболитния синдром, независимо от загубата на тегло. 15, 16

Това проучване изследва ефекта от загубата на тегло върху едногодишното разпространение на метаболитния синдром при пациенти със затлъстяване, които са получили само промени в начина на живот, само фармакотерапия (сибутрамин) или комбинация от тях. Предвидихме, че по-голямата загуба на тегло, постигната чрез модификация на начина на живот самостоятелно или в комбинация с фармакотерапия, ще бъде свързана с по-голямо намаляване на разпространението на метаболитния синдром.

методи

участници

Участниците включват 180 жени и 44 мъже (N = 224), които са участвали в едногодишно рандомизирано контролирано проучване за модификация на начина на живот и фармакотерапия на затлъстяването. Протоколът на проучването и основните резултати вече са докладвани. 17 Както е показано в таблица 1, по-голямата част от участниците са от бялата раса (65,2%); 30,9% са афроамериканци. Участниците са имали средна възраст 43,6 ± 10,2 години, тегло 107,0 ± 17,2 кг и ИТМ 37,8 ± 4,2 кг/м2. Основните критерии за включване са възраст 18-65 години и ИТМ 30-45 kg/m 2. Основните критерии за изключване бяха диабет тип 1 или тип 2 (по преценка на лекарите от първичната помощ на участниците); неконтролирана хипертония (> 140/90 mm Hg); мозъчно-съдова, сърдечно-съдова, бъбречна или чернодробна болест; бременност или кърмене; употребата на лекарства, за които е известно, че оказват влияние върху телесното тегло; и големи психиатрични разстройства.

Маса в пълен размер

лечение

224 участници бяха разпределени на случаен принцип за едно от четирите условия на лечение: (1) само сибутрамин; (2) групова промяна в начина на живот; (3) сибутрамин плюс групова модификация на начина на живот (т.е. комбинирана терапия); или (4) сибутрамин плюс кратка промяна на начина на живот, предоставена от личен лекар (т.е. лекарство плюс кратка терапия). Както вече беше споменато, 17 първото лечение се състоеше само от сибутрамин (15 mg/ден), което беше наблюдавано от доставчика на първична помощ на седмици 1, 3, 6, 10, 18, 26, 40 и 52. Модификацията на самия начин на живот се състоеше от на седмични групови срещи от седмици 1 до 18, двуседмични срещи от седмици 20 до 40 и последващо посещение на седмица 52. Комбинираната терапия осигурява комбинация от сибутрамин и групови промени в начина на живот. Сибутрамин плюс кратка терапия се състоеше от 10-15 минутни посещения при доставчика на първична медицинска помощ на седмици 1, 3, 6, 10, 18, 26, 40 и 52. По време на тези посещения лекарството беше наблюдавано и участниците получиха две ръководства за лечение. 18, 19 и инструкции за попълване на записи на храненията и заниманията (както и участниците в двете групи условия на живот).

Тридесет и девет участници (17,4%) не са завършили едногодишното проучване. Този брой включва всеки човек, който е присъствал на първото посещение на лечението и не се е върнал. Както вече беше описано, нямаше значителни разлики в износването между четирите лечебни групи. 17 Писмено информирано съгласие е получено от всички участници и проучването е одобрено от Институционалния съвет за преглед на университета в Пенсилвания. Това изследване беше подкрепено с безвъзмездни средства DK56124 и DK065018 от Националните институти по диабет, храносмилане и бъбреци. Abbott Laboratories предостави лекарствата, използвани в проучването.

Мерки

тежести

Теглото се измерва при всички посещения на лечението и на изходно ниво и на 18, 40 и 52 седмици в цифрова скала (Detecto, модел 6800), като участниците носят леки обувки без обувки.

Серумни химикали

Взети са кръвни проби на изходно ниво и на 18, 40 и 52 седмици след пост през нощта. Измервани са триглицериди, общ холестерол, липопротеинов холестерол с ниска плътност, липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL), инсулин и глюкоза (Quest Diagnostics, Horsham, PA, USA). Инсулиновата чувствителност се определя с помощта на модела за хомеостаза на инсулиновата чувствителност (HOMA). 20.

Кръвно налягане и пулс

Кръвното налягане и пулс са измерени от изследователи с помощта на монитор Dinamap (Johnson & Johnson, XL модел 9300). Две сесии бяха прочетени на интервали от 1 минута, след като участниците седяха за -5 минути. Измерванията бяха получени при всички посещения на лечението, както и на изходно ниво и на 18, 40 и 52 седмици.

Дефиниция на метаболитен синдром

Метаболитният синдром е дефиниран съгласно критериите на Панела за лечение на възрастни в Националната програма за холестерол III, 6, която изисква да бъдат изпълнени три или повече от следните условия: (1) обиколка на талията по-голяма от 102 cm при мъжете и 88 cm при жените; (2) серумно ниво на триглицериди от най-малко 1,7 mmol/L (-150 mg/dl); (3) Ниво на HDL холестерол по-малко от 1,03 mmol/l (13, 14

статистика

Използвани са логистични регресионни анализи за изследване на разликите в разпространението на метаболитния синдром на изходно ниво и до 52-та седмица. В началото на изследването анализите изследваха разпространението на метаболитния синдром в различни възрастови, етнически и полови категории. На 52-та седмица анализите изследваха разпространението на метаболитния синдром след корекция на разпространението на изходния синдром, група, възраст, етническа принадлежност и пол. Използвани са и логистични регресионни анализи за изследване на групови разлики в разпространението на метаболитния синдром, съобразени с етническа принадлежност, възраст и пол. По-късно теглото беше въведено като друг ковариат в анализите.

Няма значителни разлики между групите в изходните демографски променливи или в честотата на метаболитен синдром. Analyzes Използвани са 2 анализа за изследване на групови разлики след 1 година лечение в пропорциите на случаите, които са развили метаболитен синдром (т.е. не отговарят на критериите в началото, но са го направили с едногодишна оценка) или са ги разрешили (т.е. отговарят на изходното ниво, но не при годишна оценка). Подобни анализи бяха използвани за изследване на едногодишни групови разлики в развитието и изчезването на компонентите на метаболитния синдром. Данните за теглото бяха изследвани за всички субекти, започнали лечение, като се използва ориентиран към лечение анализ, при който участниците, преустановили лечението, се очаква да възвърнат 0,3 kg/месец в края на проучването. Данните за компонентите на метаболитния синдром бяха изследвани с помощта на последния наблюдаван анализ (LOCF).

резултатът

Основно разпространение на метаболитния синдром

Фигура 1 показва, че 34,8% от участниците са отговаряли на критериите за метаболитен синдром преди лечението. Разпространението на синдрома е значително по-високо при кавказците, отколкото при афро-американците (42,5 срещу 20,3%; P

Основно разпространение (%) на метаболитния синдром и неговите компоненти.

Изображение в пълен размер

Метаболитен синдром след загуба на тегло

Участниците в изследването (N = 224) са загубили средно 8,0 ± 8,7 kg (7,5 ± 7,9% от първоначалното телесно тегло) след 1 година лечение. Тази загуба на тегло е свързана със значителна (Р 17 комбинация от групова модификация на начина на живот и сибутрамин причинява загуба от 11,0 ± 8,8% от първоначалното тегло след 1 година, което е значително повече от загубите, причинени само от сибутрамин (4, 7 ± 6, 7%), само промяна в начина на живот (6,7 ± 7, 8%) и лекарство плюс кратка терапия (7,0 ± 7, 7%). Последните три групи не се различават значително в загубата на тегло в едногодишната оценка.

Логистичните регресионни анализи показват, че в сравнение със само сибутрамин промените в начина на живот и комбинираната терапия намаляват вероятността от метаболитен синдром с 66,3% (Р 17, няма статистически значими разлики в годишните промени в HOMA между групите (които се променят от 4, 8 ± 5, 8 до 4, 4 ± 5, 9 в групата само със сибутрамин, 3, 9 ± 2, 7 до 2, 8 ± 2, 1 при промяна на начина на живот), самостоятелно, 3, 9 ± 2, 2 до 2, 8 ± 2, 0 в комбинирана терапия и 5, 0 ± 4, 5 до 3, 9 ± 4, 5 в лекарствената група плюс кратка терапия). Изглежда обаче, че комбинираната терапия и групите за промяна на начина на живот намаляват разпространението на високо кръвно налягане и високи триглицериди в по-голяма степен, отколкото сибутрамин и лекарството, плюс кратка терапия и групи.

Маса в пълен размер

Поради опасенията, че инхибирането на обратното поемане на норепинефрин със сибутрамин може да влоши артериалната хипертония, ние сравнихме комбинираните групи за лечение и начин на живот със степента на изчезване и развитие на високо кръвно налягане (т.е. -130/85 mm Hg). Не са наблюдавани значителни разлики; По време на едногодишното проучване, 8,3% от пациентите в групата на комбинираната терапия и 7,7% от случаите в групите за промяна на начина на живот развиват високо кръвно налягане. Сред участниците, които първоначално са имали високо кръвно налягане, 50,0% от случаите в групата на комбинираната терапия и 34,5% от случаите само в групата за промяна на начина на живот са решени при едногодишно проследяване (Таблица 4). Групите за комбинирана терапия и модификация на начина на живот също не се различават значително в нито един от другите компоненти на метаболитния синдром (Таблица 4). Анализи, стратифицирани по категория загуба на тегло (10% загуба на тегло), разкриват подобни констатации.

дискусия

В това проучване метаболитният синдром е преобладаващ при повече от една трета от затлъстелите лица, търсещи лечение за отслабване, стойност, която е по-висока от средната за страната 22% от възрастните американци. 1 Като се има предвид, че основните компоненти на метаболитния синдром са свързани с наднорменото тегло (т.е. обиколката на талията, кръвното налягане, нивата на глюкозата и липидите), по-голямото разпространение на метаболитния синдром в нашата проба не е изненадващо. Освен това би било още по-високо, ако не изключим хората с диабет тип 2 от този експеримент. (Отбелязваме, че лекарите от първичната помощ съобщават, че участниците не са имали диабет, но приблизително 10% от нашата проба е имала изходно ниво на кръвната захар на гладно от -126 mg/dl.) Преобладаването на метаболитния синдром е по-високо при възрастни участници, бяла раса, и мъжете в извадката. Подобни открития са докладвани и на други места за възрастта. 1 Констатациите относно етническата принадлежност 21, 22 и пола 1 бяха двусмислени.

Модификацията на начина на живот, самостоятелно или в комбинация със сибутрамин, значително намалява разпространението на метаболитния синдром. (Разпространението е било засегнато от случаи, при които синдромът се е развил или изчезнал.) След 1 година лечение, разпространението на метаболитния синдром е намаляло с 44% в групата, променяща само начина на живот, и 48% в групата на комбинираната терапия в сравнение с групата на комбинираната терапия . 5% намаление само на сибутрамин. Други проучвания съобщават за подобно намаляване на разпространението на метаболитния синдром след комбинирана терапия с лекарства и промени в начина на живот. Despres и сътр. 14 показва 52% намаление на разпространението на метаболитния синдром след 1 година лечение с промени в начина на живот и римонабант 20 mg/ден. Pi-Sunyer et al. 15 съобщава за 40% намаляване на разпространението на метаболитен синдром след 1 година лечение с римонабант 20 mg/ден и диетични консултации.

Модификацията на начина на живот, самостоятелно или в комбинация със сибутрамин, има драматичен ефект върху разрешаването на метаболитния синдром. Сред участниците, които са имали синдрома на изходно ниво, 72% от модификацията на начина на живот само и 62% от групите с комбинирано лечение вече не са имали синдрома след 1 година лечение (в сравнение с 37% от групата на сибутрамин). Степента на разделителна способност не се съобщава при 1 и 2-годишни проучвания с римонобант. 14, 15 Въпреки това, степента на разделителна способност в нашето проучване беше по-висока от скоростта, наблюдавана след 3,2 години модификация на начина на живот при участници с намален глюкозен толеранс в Програмата за профилактика на диабета (DPP), по това време 38% от участниците, получили интервенция за начина на живот вече не са имали синдрома. 13

Загубата на тегло изглежда е движещата сила за намаляване на метаболитния синдром в нашата проба. След корекция за загуба на тегло, груповите разлики в 1-годишното разпространение на метаболитен синдром изчезнаха. В пробата като цяло загубата на 5% или повече от първоначалното телесно тегло намалява вероятността от метаболитен синдром с 59%. Подобни констатации са докладвани и на други места. В извадка от затлъстели мъже на средна възраст с високо разпространение (60%) от метаболитния синдром на Kukkonen-Harjula et al. 23 установи, че загуба на тегло от 4,8 кг намалява вероятността от метаболитен синдром със 71% в края на 2,5-годишното проучване. Авторите съобщават за подобни открития в проучване при жени. 24

Само модификацията на начина на живот и групата на комбинираното лечение са имали сравними ефекти при намаляване на разпространението на метаболитния синдром, въпреки че първоначалната група е загубила по-малко тегло (6.7 ± 7 срещу 11.0 ± 8.8%). Причините не са ясни. Предишни изследвания показват, че сибутраминът, въпреки че предизвиква значително по-голяма загуба на тегло, не подобрява контрола на глюкозата значително повече от плацебо. По същия начин, в настоящото проучване, комбинираната терапия и групите за промяна на начина на живот не се различават значително за промени в чувствителността към глюкоза или инсулин, както се определя от HOMA. Липсата на значителни разлики между групите в това проучване може да отразява липсата на статистическа мощ. В допълнение, ние избрахме пациенти без диабет тип 2, за да намалим изходните нива на глюкоза (и вероятността да се наблюдават клинично значими промени в тази мярка). Необходимо е допълнително проучване на потенциалните независими ефекти на сибутрамин върху гликемичния контрол.

Отбелязваме, че в настоящото проучване добавянето на сибутрамин към промяна на начина на живот е свързано с общо благоприятни ефекти върху кръвното налягане. Ненормалното кръвно налягане (т.е. 130/85 mm Hg) се разрешава при 50,0% от участниците в това състояние в сравнение с 34,5% от участниците само в групата за промяна на начина на живот. (Разликата между групите не е статистически значима.) По този начин, въпреки че сибутраминът може да бъде свързан с малко средно повишаване на пулса и кръвното налягане, малко подобрение на кръвното налягане от 26,27 сибутрамин може да се наблюдава при пациенти, лекувани с 10 до 15 mg/ден.10% от първоначалното тегло. Въпреки това, какъвто е случаят с гликемичния контрол, нашето основно проучване не е предназначено (нито е задвижвано) за сравнение на разликите в кръвното налягане между лекуваните групи. Възможно е самите участници в групата за промяна на начина на живот да са възприели по-благоприятни хранителни навици (например по-нисък прием на въглехидрати) или навици на физическа активност 28, въпреки че нямаме достатъчно данни за проверка на тези хипотези.

Това проучване имаше няколко други ограничения. Размерът на пробата в нашите групи беше малък, което може да ограничи способността ни да откриваме значителни групови разлики в развитието или разрешаването на метаболитния синдром и неговите компоненти. Популацията беше ограничена до затлъстели лица, търсещи лечение за отслабване в университетска клиника, така че констатациите може да не бъдат обобщени за други популации. Използвахме LOCF анализ, за ​​да изследваме промените в компонентите на метаболитния синдром, които могат да имат повишена степен на разрешаване на метаболитния синдром.

В заключение, метаболитният синдром е преобладаващ при повече от една трета от затлъстелите лица, търсещи лечение за отслабване, и разпространението варира в зависимост от възрастта, пола и етническата принадлежност. Леката загуба на тегло значително намалява вероятността от метаболитен синдром, подчертавайки стойността на загубата на тегло при лечението на това състояние.