флуконазол

  • абстрактно
  • целта:
  • Уча дизайн:
  • резултатът:
  • заключение:
  • Въведение
  • Допълнителна информация
  • Word документи
  • Допълнителна таблица

абстрактно

Целта на това проучване е да се оцени ефикасността на целенасочената интермитентна профилактика с флуконазол (FP) при високорискови недоносени бебета (PT).

Уча дизайн:

Наблюдателно следкохортно проучване (n = 524). Целенасочен FP (3 mg kg -1) е прилаган на PT бебета (тегло при раждане 1 Повече от 30% от бебетата с изключително ниско тегло с кандидоза умират преди изписване и 73% умират или имат увреждане на невроразвитието, коригирано на възраст 18 до 22 месеца. 1 Бебетата с кандидоза имат по-чести резултати за психическо развитие или психомоторно развитие по скалата на детето за развитие на Бейли 1 В допълнение към ниската бременност, други признати рискови фактори за инвазивна кандидоза са ендотрахеална интубация, парентерално хранене, некротизиращ ентероколит (NEC), трето поколение цефалоспорини 2. Недоносените бебета (PTs) в отделението за интензивно лечение за новородени (NICU) са изложени на много от тези рискови фактори за продължителни периоди от време, например, до 46% от децата с VLBW имат поставен в определен момент перкутанен централен катетър по време на престоя им в болница.

Наблюдавахме значително увеличение на скоростта на NEC през периода на FP в сравнение с контролния период. Въз основа на подробни анализи, във всички с изключение на два случая, NEC предшества FP, който е започнат по време на широкоспектърното приложение на антибиотици за лечение на NEC. Въпреки че увеличението беше статистически значимо, степента на NEC все още беше в рамките на докладвания диапазон на честота (4 до 11%) при кърмачета PT 16. Както и в повечето други профилактични проучвания, не успяхме да демонстрираме значителна разлика в общата смъртност при изпълнение на целта FP. 17

В предишни проучвания се съобщава за връзка между FP и по-висока честота на холестаза, както и обратимо повишаване на чернодробните ензими и нивата на билирубина. 13, 18 Healy et al. 19 също описва прехвърлянето на инвазивна кандидоза при по-големи и по-зрели деца след въвеждането на FP за деца с ниско тегло при раждане. След задълбочена оценка на лабораторните резултати през първите 6 седмици, FP не се свързва независимо с повишена директна жълтеница, чернодробни ензими, тромбоцитопения или повишен серумен креатинин. Средният директен билирубин е доста под 5 mg dl-1, а средният брой на тромбоцитите в продължение на 6 седмици и в двете групи е над 100 000 mm 3. Освен това броят на децата с повишен директен билирубин или чернодробни ензими е нисък (22 от 274). Гестационната възраст на децата, които са развили инвазивна кандидоза, и възрастта в началото на инфекцията са сходни и през двата периода от време. Освен това, въпреки че делът на инфекциите с C. parapsilosis се увеличава по време на фазата на флуконазол, инфекциите с други резистентни на флуконазол видове, като C. glabrata и C. krusei, намаляват.

Ние признаваме няколко ограничения на нашето проучване. Най-големият е историческият контрол, който вероятно е надценил големината на ефекта. 20 Само 75% от новородените, които отговарят на критериите за допустимост на флуконазол, са го получили. Този процент е по-нисък от очаквания и подчертава значението на редовното обучение на лекари или компютърния спусък за успешното прилагане на сложни протоколи. Опростяването на критериите за допустимост за широкоспектърни антибиотици и необходимостта от парентерално хранене също вероятно ще подобри спазването. Както при други проучвания с FP, имахме висока честота (15%) на инфекции с кръв Candida и/или менингит през контролирания период. Честотата на инвазивна кандидоза в две рандомизирани контролирани проучвания и едно целенасочено ретроспективно проучване варира от 13,2 до 20%. 6, 13, 15 Сред центровете на мрежата за новородени изследователски мрежи NICHD за PT бебета с тегло при раждане 1 Според проучване на Националната група за изследване на микозите, 3,1% от VLBW (21, 22) Нашият подход на интермитентния флуконазол към няколко дози само на една трета от VLBW бебета могат да бъдат най-привлекателни за центрове с ниска кандидоза.

И накрая, използвахме минималистичен подход на периодичен режим на FP, обикновено няколко дози, за силно подбрана популация от високорискови PT VLBW бебета. Макар и ограничени от историческия план за контрол, ние демонстрирахме намалена експозиция на лекарства и значително намаляване на инвазивната кандидоза. Не са открити видими неблагоприятни ефекти и профил на инвазивна кандидоза, възрастта и популацията са засегнати, а разпространението на гъбичните видове остава относително непроменено. Необходими са по-нататъшни изследвания, насочени към индивидуализирано стратифициране на риска и оценка на дългосрочните невроразвитие на ефектите на адаптирана FP стратегия.