• абстрактно
  • Въведение
  • методи
  • елементи
  • Протокол за изследване
  • Събиране на данни и лабораторни методи
  • Измерване на PWV и CAVI
  • Статистически анализ
  • резултатът
  • Основни характеристики на предмета
  • Ефекти от лечението с EPA върху метаболитни променливи
  • Базова корелация между метаболитните променливи, SAA - LDL и CAVI
  • Корелация между промените в метаболитните променливи, SAA - LDL и CAVI след лечение с EPA
  • дискусия
  • Конфликт на интереси

абстрактно

Епидемиологични и клинични проучвания показват, че рибеното масло, богато на n-3 полиненаситени мастни киселини или n-3 полиненаситени мастни киселини, намалява честотата на коронарна болест на сърцето. 4,5 Наскоро японското EPA липидно интервенционно проучване (JELIS) ​​съобщава, че добавянето на силно пречистена ейкозапентаенова киселина (EPA) към терапия с ниски дози статини значително намалява честотата на големите коронарни събития, без да променя намаляването на ниската плътност нива на липопротеини (LDL) холестерол, което предполага плейотропен ефект в допълнение към неговия добре известен ефект на понижаване на липидите. 6 n-3 полиненаситени мастни киселини или EPA има различни полезни ефекти при многостепенното лечение на атеросклероза, като антитромбоцитен ефект (поради антагонизиращите ефекти на арахидоновата киселина) и стабилизиране на плаката. 7, 8 Наскоро показахме, че лечението с ЕРА намалява малки, плътни LDL, остатъци, силно чувствителни С-реактивни протеини (CRP) и разтворими ендотелни молекули на адхезия и повишава адипонектин, антиатерогенен адипоцитокин. 9, 10, 11 Всички горепосочени фактори могат да допринесат за антиатерогенния ефект на СИП. Детайлите, лежащи в основата на антиатерогенния ефект на EPA при пациенти с метаболитен синдром, остават ясни.

чистата

При пациенти с диабет има само един доклад за ефекта на n-3 ненаситени мастни киселини върху сковаността на артериите; лечението с EPA в продължение на 2 години подобрява дебелината на интимната среда и скоростта на пулсовата вълна (PWV). 12 Въпреки това, тъй като PWV се влияе от промяна в BP 13, понастоящем не е известно дали EPA може директно да подобри артериалната скованост. Наскоро беше разработен индексът на сърдечно-съдовите съдове (CAVI), индекс за оценка на сковаността на артериите. Този нов индекс е по-малко засегнат от промяната в BP. 14, 15 Важното е, че CAVI има по-значими корелации с диастоличната функция на лявата камера, броя на стенотичните коронарни съдове и тежестта на коронарната атеросклероза, отколкото с дебелината на артериалната интима и оценката на плаката. 16, 17

Има доказателства, че окислителната модификация на LDL (или окислена LDL (oxLDL)) е от значение за атеросклеротичните лезии, при които LDL се абсорбира лесно от увредени ендотелни клетки и макрофаги, заедно с остатъци и малки, плътни LDL. 18, 19, 20 Всъщност, скорошни проучвания показват, че серумният амилоид A-LDL (SAA-LDL), нов oxLDL, уникален в производството си при възпалителни състояния, се открива интраваскуларно и може да служи като заместител на маркера на активността на артериалните плаки при пациенти с стабилна коронарна болест на сърцето. 21, 22

В това проучване ние изследвахме ефекта на силно пречистения EPA върху CAVI и SAA-LDL, предшественици на сърдечно-съдови заболявания, за да изясним подробностите, лежащи в основата на кардиопротективния ефект на EPA върху метаболитния синдром. Използвахме CAVI за точна оценка на съдова дисфункция, свързана с метаболитен синдром. 14, 15

методи

елементи

Това проучване включва 92 затлъстели японски пациенти с дислипидемия (39 мъже и 53 жени, средна възраст 51,7 ± 1,5 години, среден индекс на телесна маса (ИТМ) 30,0 ± 0,5 kg m -2, среден хемоглобин А1с (HbA1c) 6, 3 ± 0,1% ) в нашите клиники от април 2006 г. до юни 2007 г. (Таблица 1). Пациентите са диагностицирани с метаболитен синдром съгласно модифицираната дефиниция на Националната образователна програма за холестерол - Група за лечение на възрастни III, 1, която изисква да бъдат изпълнени три или повече от следните критерии: триглицерид (TG) -1, 69 mmol 1 -1, висока - липопротеин-холестерол (HDL-C) плътност -1 за мъже и -1 за жени, BP 30130/85 mm Hg или предварително диагностицирана с хипертония, плазмена глюкоза на гладно (FPG)  100 mg на 100 ml или предварително диагностицирана с хипертония захарен диабет и обиколка на талията (WC) 85 см при мъжете и 90 см при жените. Граничните стойности на WC, използвани за определяне на коремното затлъстяване, се ръководиха от насоки, установени през 2005 г. от Японската изследователска група по националните критерии за метаболитен синдром. 23 Протоколът за изследване е одобрен от Комитета по етика за изследване на човека в Медицинския център в Киото и Медицинския и дентален университет в Токио. Всички участници получиха писмено информирано съгласие.

Маса в пълен размер

Протокол за изследване

Събиране на данни и лабораторни методи

Взети са измервания на височината и теглото на пациента и ИТМ се изчислява като тегло в килограми, разделено на квадратен ръст в метри и използвано като индекс на затлъстяване. Измерванията на WC бяха извършени на пъпната връв с обект в изправено положение. Систоличният и диастоличният BP (SBP и DBP) се измерват два пъти с помощта на автоматичен електронен сфигмоманометър (BP-103i II; Nippon Colin, Komaki, Япония). Кръвта се събира от антекубиталната вена сутрин след гладуване в продължение на 12 часа, за да се определят FPG, HbA1c, плазмен имунореактивен инсулин, общ холестерол (TC), LDL-C, HDL-C, TG, SAA-LDL, лептин, адипонектин и CRP нива. Кръвта се центрофугира при 3000 rpm в продължение на 10 минути при 4 ° С в рамките на 1 час от събирането. Плазмените нива на FPG, HbA1c, инсулин, TC, LDL-C, HDL-C и TG се определят съгласно стандартните процедури. Плазмените концентрации на лептин, адипонектин и CRP се определят, както е описано по-горе. 9, 10

За определяне на серумните нива на SAA-LDL се използва сандвич ензимно свързан имуносорбентен анализ. 21, 22 Вариациите в рамките на теста при ниски и високи концентрации са 2, 6 и 4, 7%, докато вариациите между тестовете при ниски и високи концентрации са 5, 0 и 6, 7%. 21.

Измерване на PWV и CAVI

Vasera VS 1000 (Fukuda Denshi, Токио, Япония) се използва за измерване на ЕКГ, фонокардиограф, налягане и извивки на артериите на брахиалната и глезенната артерия, както и PWV. 14 CAVI стойности бяха изчислени автоматично чрез заместване на параметъра на скованост p в следното уравнение за откриване на съдова еластичност и сърдечно-глезенна PWV:

където p е плътността на кръвта, Ps и Pd са SBP и DBP в mm Hg, а PWV се измерва между аортната клапа и глезена. Следователно CAVI, който представлява скованост на аортата, не се влияе от BP. Принципите, залегнали в основата на CAVI, са описани подробно в Shirai et al. Средният коефициент на вариация на CAVI е по-малък от 5%, което е достатъчно малко за клинична употреба, потвърждавайки, че CAVI има добра възпроизводимост. 14.

Статистически анализ

Данните са представени като средни стойности ± se и P -1, P -1, P 9, 10 В това проучване лечението с EPA доведе до значително намаляване на SAA - LDL, PWV и CAVI (SAA - LDL, 48, 6 ± 5, 6 → 40, 4 ± 5, 0 μg ml -1, P -1, P 6 В това проучване ние се фокусираме върху положителния ефект на високо пречистения EPA върху два нови индекса, CAVI и SAA - LDL, при пациенти с метаболитен синдром.

Лечението с ейкозапентаенова киселина в продължение на 3 месеца значително намалява CAVI при пациенти с метаболитен синдром. В това проучване ние също потвърдихме значително намаляване на PWV чрез лечение с EPA, в съответствие с предишен доклад за ефекта на EPA върху дебелината на сънната среда на каротидната и PWV при пациенти с диабет. 12 В многоцентрово проучване на затлъстяването и метаболизма в Япония наскоро съобщихме, че CAVI е по-малко засегнат от BP и корелира по-тясно от PWV с тежестта на метаболитния синдром и хипоадипонектинемията при затлъстели индивиди. Предполагаме, че CAVI е полезен за оценка на атерогенните рискове при метаболитния синдром. 15 Тъй като повишаването на АН е включено като диагностичен критерий за метаболитен синдром 2 и почти 80% от пациентите с метаболитен синдром, включени в това проучване, са имали високо кръвно налягане, индексът може да бъде по-подходящ индекс за оценка на атеросклеротичните промени в CAVI. PWV., Въпреки че хипертонията е доказан риск от атеросклероза, нашите данни също така показват, че EPA подобрява артериалната скованост на метаболитния синдром чрез механизъм, независим от BP.

Въпреки че високият ТС и ниският адипонектин увеличават риска от атеросклероза, 2, 3, 28, установихме, че както намалената ТС, така и повишените адипонектини нямат значими корелации с намаления CAVI. В това проучване многовариантният регресионен анализ за промяната в SAA-LDL също разкрива, че само намаляването на TC и увеличаването на адипонектина са независими променливи, които допринасят за индуцираното от EPA намаляване на SAA-LDL. Това е в съответствие с по-ранен доклад, че ниският адипонектин е свързан с високо циркулиращ oxLDL при пациенти с диабет тип II и коронарна артериална болест. Следователно е възможно намалените нива на SAA-LDL да са тясно свързани с антиатерогенния ефект на EPA като намалени нива на TC и повишен адипонектин. Освен това, в това проучване EPA значително намалява плазмения CRP, представителен маркер на възпалението, както е описано по-горе. 9 В допълнение, изходните стойности и промените в нивата на CRP са в тясна корелация със стойностите на SAA-LDL по време на лечението с EPA. Констатациите, обсъдени по-горе, също подкрепят виждането, че окислителното взаимодействие на SAA с липопротеини при възпаление е един от често срещаните пътища, при които антиатерогенните механизми на EPA могат да се сближат.

В заключение, това е първото проучване, което показва, че EPA подобрява артериалната скованост, независима от BP, при пациенти с метаболитен синдром, като същевременно намалява SAA-LDL. Тези данни също така предполагат, че намаляването на окислителната модификация на LDL е част от механизма на антиатерогенния ефект на EPA. Тъй като е доказано, че EPA намалява риска от големи коронарни събития 7, това проучване предоставя важна информация за терапевтичните му последици за свързания със затлъстяването метаболитен синдром.