Фенилкетонурията (PKU), понякога наричана болест на Følling, е наследствено метаболитно заболяване, състоящо се от нарушение в превръщането на аминокиселината фенилаланин в тирозин, което се катализира от чернодробния ензим фенилаланин хидроксилаза (PAH) при здрави хора. Именно мутацията в гена, кодиращ този ензим, има най-голям процент пациенти с фенилкетонурия. Честотата на фенилкетонурия в нашите крайници съответства на 1: 9 000.
Първите случаи на фенилкетонурия са регистрирани още през 1934 г. при двама братя и сестри с тежка умствена изостаналост. Причината за тяхното участие, нарушение на метаболизма на фенилаланин, е описана от норвежкия лекар и биохимик Ивар Асбьорн Фелинг въз основа на изолирането на фенилпируват от урината им. Истинската причина за това заболяване, мутация в чернодробния ензим фенилаланин хидроксилаза, впоследствие е определена между 1947 и 1953 г. от лекар Джордж Джервис. Оттогава са открити повече от 280 други мутации на този и други ензими, играещи роля при фенилкетонурията. Фенилаланинът е компонент на протеина, така че е необходимо да се пропуснат храни с високо съдържание на тях.
Симптоми на нелекуван пациент:
- Дете с това заболяване скоро започва да изостава, развивайки умствена изостаналост
- По време на 6-ия до 12-ия месец се появяват първите епилептични припадъци, по-късно към типа grand-mal и засегнатото лице не реагира на антиепилептично медикаментозно лечение.
- Детето е неспокойно, агресивно, апатично
- По кожата могат да се появят екземи и обриви
- Засегнатият има бледа кожа, светла коса и сини очи, което отразява липсата на пигмент меланин или неговия предшественик тирозин
Класическата фенилкетонурия е автозомно-рецесивно заболяване - мутация в гена, кодиращ фенилаланин хидроксилази, се наследява от двамата родители. Развитието на симптомите на заболяването зависи главно от навременността на диагнозата и установяването на специална диета без фенилаланин. Стриктното спазване на диетата е от съществено значение в детството, през което високите нива на фенилаланин имат токсичен ефект върху развиващия се мозък.
Фенилкетонурията на майката е състояние, при което първоначално незасегнатото потомство поема клиничната картина на нелекувана фенилкетонурия на майката (това е така наречената фенокопия). Поради високите концентрации на фенилаланин в кръвния поток, проникващ през плацентата, настъпва необратимо увреждане на развиващия се плод. Следователно жените с фенилкетонурия, които планират да забременеят, трябва да рестартират диетата си с ниско съдържание на фенилаланин, преди да започнат.
И двата варианта на фенилкетонурия са причинени от мутация във фенилаланин хидроксилаза. По този начин, същият ензим като при класическата фенилкетонурия, но той има частична активност в тези случаи. В зависимост от размера на остатъчната активност се разработва и лечение, което включва или по-малко строга, или никаква диета. Наследяването отново е автозомно-рецесивно. Разграничаването на разстройството в метаболизма на тетрахидробиптерин от класическата фенилкетонурия е от голямо значение днес, като се има предвид, че от 2009 г. на пазара има заместващо лекарство, което значително намалява хранителната непоносимост към фенилаланин.
Диагностиката на ФКУ се извършва чрез скрининг преглед при новородени при всички новородени.
Лечението на фенилкетонурия се състои главно в спазването на строга диета, бедна на фенилаланин, особено в детска възраст, когато съществува риск от необратимо увреждане на мозъка и неговата функция. Фенилаланинът е протеинов компонент, така че пациентите с PKU имат строга забрана да консумират диета с високо съдържание на протеини. Това се отнася за месо, бобови растения, яйца, брашно, мляко. Диетата предпочита храни с ниско до нулево съдържание на протеини - особено плодове, зеленчуци, захар, мазнини и специални храни с ниско съдържание на протеини - тестени изделия и т.н. В същото време при тези пациенти диетата може да доведе до дефицит на някои незаменими аминокиселини, минерали или витамини, което е толкова добре да се замени с подходящи хранителни добавки.