елементи

Тази статия е актуализирана

асоциация

абстрактно

Заден план:

Затлъстяването е несъвместимо с рака на простатата, особено смъртността, а не честотата. Има само няколко мащабни проучвания, които оценяват затлъстяването във връзка със специфичния за простатата рак на простатата (PSA).

методи:

Използвахме случаи и контроли, съвпадащи с пластове от популационната PSA-фаза на тестване и проучвания за лечение на рак на простатата, за да изследваме хипотезата, че затлъстяването, измерено чрез индекс на телесна маса (BMI), обиколка на талията и лумбално-тазобедрената става. съотношение (WHR) е свързано с повишен риск от рак на простатата и с по-висок стадий на тумора и степента. Във всички случаи между 2001 и 2008 г. са получени 2167 приемливи случая и 11 638 случайно избрани допустими контроли със стойности на PSA. Максимум 960 случая и 4156 контролни данни са имали данни от измервания, както и пълни данни за възрастта и фамилната история и са били включени в списъка. окончателен анализ. ИТМ е включен в категория -2 .

резултатите:

Съобразено с възрастта и фамилната анамнеза за рак на простатата, установихме, че ИТМ е свързан с общия рак на простатата (коефициент на вероятност (OR): 0, 83, 95% доверителен интервал (CI): 0, 67, 1, 03; -тренд 0, 1). Слаба обратна връзка е очевидна при рак на простатата с нисък клас (OR: 0,76, 95% CI: 0,59, 0,97; най-висок спрямо най-ниския третичен; P-тенденция 0,0455). Не открихме корелация между двете обиколки на колана (ИЛИ: 0, 94, 95% ДИ: 0, 80, 1, 12; най-висока спрямо най-ниската стойност в терила) или съотношението на колана към бедрата (WHR; ИЛИ: 0.93, 95% CI: 0, 77, 1, 11, най-висок спрямо най-нисък третичен) с общ рак на простатата и анализи, стратифицирани по стадий на заболяването (всички P-тенденции> 0, 35) или по степен (всички P-тенденции> 0, 16).

заключение:

Общото затлъстяване, измерено чрез BMI, е свързано с намален риск от рак на простатата с нисък процент на PSA. Ефектите обаче бяха малки и доверителните интервали бяха много близки до един. Коремното затлъстяване (измерено чрез WHR/обиколката на талията) не е свързано с рак на простатата, открит от PSA.

Основното

Затлъстяването е свързано с редица хронични заболявания, включително исхемична болест на сърцето, хипертония, диабет и някои видове рак (Rodriguez et al., 2001; Calle et al., 2003). Връзката на затлъстяването с свързаните с хормони ракови заболявания, като рак на простатата, е противоречива в епидемиологичните проучвания. Затлъстяването е силно положително свързано със смъртността от рак на простатата, вместо да показва постоянни връзки с честотата (Andersson et al., 1997; Rodriguez et al., 2001; Calle et al., 2003; Wright et al., 2007). Изследванията, изследващи затлъстяването по време на ранното развитие на простатата и възможното му въздействие върху развитието на рак на простатата, по-късно също водят до противоречиви резултати (Giovannucci et al., 1997; Schuurman et al., 2000). Като цяло има изследвания, които показват положителни резултати (Gronberg et al., 1996; Veierod et al., 1997; Putnam et al., 2000), нула (Whittemore et al., 1995; Giovannucci et al., 1997; Nilsen and Vatten, 1999; Habel et al., 2000; Lee et al., 2001; Jonsson et al., 2003; Gallina et al., 2007) и обратни (Giovannucci et al., 2003; Wright et al., 2007) асоциации между индексът на индекс на телесно тегло (ИТМ) и риск от рак на простатата.

Несъответствието между тези проучвания може да се отдаде на възможно взаимодействие между затлъстяването и фактори като възраст или различен ефект на затлъстяването върху нискостепенния и високостепенния рак, което предполага етиологична хетерогенност за различните туморни подтипове (Freedland et al, 2006) . В допълнение, много изследвания не правят разлика между централното и периферното затлъстяване.

Има някои доказателства от проспективни проучвания, че затлъстяването е свързано с намален риск от рак на простатата (Giovannucci et al., 2003; Wright et al., 2007). Съществуват биологични механизми, които могат да обяснят потенциалните защитни ефекти срещу инициирането на рак на простатата (Giovannucci et al, 2003). Например, пациентите със затлъстяване имат по-ниски нива на циркулиращ тестостерон в сравнение с мъжете без затлъстяване (Pasquali et al, 1991; Field et al., 1994). Наблюдаваните защитни ефекти могат също да бъдат артефакт на хемодилуция на стойностите на простатния специфичен антиген (PSA) при по-големи мъже, като по този начин намалява прага на PSA за откриване на истински ракови заболявания, като ги класифицира неправилно като неракови (Grubb et al, 2009).

В две контролни проучвания на случаи (Hsing et al., 2000; von Hafe et al, 2004) централната затлъстяване е свързана с повишен риск от прогресия на рака на простатата. Рискът обаче се е увеличил и в напреднал стадий. Повечето централни случаи на контрол на затлъстяването и проспективни проучвания не показват връзка в оценката на ИТМ (Hsing et al., 2000; Lee et al., 2001; von Hafe et al., 2004) и Giovannucci et al. проучването не показва връзка между ИТМ за възрастни или съотношението между талията и ханша (WHR) и риска от пълен или напреднал рак на простатата (Giovannucci et al, 1997). Едно проспективно кохортно проучване (MacInnis et al., 2003) не установява обща връзка с рак на простатата, но умерени асоциации с агресивен риск от заболяване, докато други изследвания от същия тип (Hubbard et al., 2004) съобщават за общ повишен риск с нарастване риск ... WHR.

Извършихме проучване за контрол на случая, проведено като част от тестовата фаза на изследването за изследване и лечение на рак на простатата PSA (ProtecT) (Donovan et al., 2002), за да изследваме връзките на затлъстяването с рак на простатата, открити чрез скрининг. Степента на затлъстяване включва ИТМ, обиколката на талията и WHR. Изследвани са връзки със затлъстяването по отношение на общия рак на простатата, както и неговите подвидове (локализиран, напреднал, висококачествен, междинен и нискостепенен).

Участници и методи

Методологията на изследването ProtecT е описана по-рано (Donovan et al., 2002). ProtecT е продължаващо рандомизирано контролирано проучване, което ще сравнява ефикасността и приемливостта на лечението за локализиран рак на простатата при мъже на възраст 50-69 години. Между 2001 и 2008 г. над 110 000 мъже на възраст 50-69 години от ∼ 300 центъра за първична помощ (обща практика) в Обединеното кралство посетиха клиники за контрол на простатата, където хистологичните случаи на рак на простатата бяха потвърдени чрез комбинация от PSA тестване, цифрова прегледи. ректално изследване (DRE) и 10-ядрена трансректална ултразвукова биопсия (последните две изследвания се отнасят само за пациенти с PSA3). Повторни биопсии са били предлагани на мъже с нормална първоначална биопсия, които са имали висок индекс на клинично подозрение (доказателства за висока степен на простатна интраепителна неоплазия или предполагаеми признаци при първоначална биопсия) или чиято концентрация на PSA е била постоянно повишена. Туморите се извършват с използване на TNM система за поставяне. Извършва се и централен преглед на патологията.

Избор на случаи и контроли

Случаите са мъже на възраст 50-69 години, които са претърпели PSA и са имали хистологична диагноза първичен рак на простатата. Определихме локализирания рак като T1 - T2, NX или NO, MX или MO и напреднал рак като T3 - T4 или N1 или M1; има 1894 локализирани случая и 257 прогресивни случая (без да се отчита наличието на антропометрични измервания или не). Ние определихме високостепенния рак като Gleason 8-9 степен; междинен рак като степен 7 по Gleason; и нискостепенен рак като Глисън степен 6.

Всички участници без данни за рак на простатата след изследване на PSA, DRE и/или биопсия имаха право на проследяване. Контролите са били в съответствие със случаите по възраст (5-годишни зони) и центровете за първична помощ, от които са приети. Датата на инспекция за инспекции беше датата на клиниката за инспекция на простатата. Такова сдвояване автоматично съответства на календарното време, тъй като клиниките за контрол на простатата са завършени постепенно. Подробни описания на ProtecT и протокола за избор на вложени случаи и контроли са публикувани другаде (Zuccolo et al, 2008).

Оценка на експозицията

Показателите за затлъстяване бяха измерени, както и докладвани отделно. Измерената стойност на теглото е взета в клиниката на клиниката в клиниката за контрол на простатата. Записано е теглото и на участника е обяснено, че са извършени общи здравни измервания за изследване на връзката с рака на простатата. Участникът претегля с точност до 0,1 кг и клиничният персонал записва измерването.

Участниците получиха въпросник за диета за самообслужване, здраве и живот в клиниката; това включваше въпроси за размера и теглото на тялото в камъни/паунда, височината във фута/инча и измерването на вътрешния крак в инчове. Те също бяха снабдени с рулетка, с която сами могат да измерват коланите и бедрата и да ги връщат заедно с въпросника. Участниците бяха инструктирани за използването и поставянето на измервателната лента. Всяко измерване на лентата (в инчове) беше маркирано на метриката на лентата с един ред, маркирано със съответната буква (W или H) (измерена стойност) и участниците също бяха записани в съответния въпросник (собствено измерване).

Използвахме показатели въз основа на двете налични измервания, получени от измерената стойност, ако е налична, и стойността, отчетена отделно. ИТМ се извлича от измерванията на теглото и височината като kg m-2; WHR се изчислява като обиколка на талията, разделена от обиколката на бедрата.

През ноември 2008 г. имаше 2167 случая на рак на простатата и 11 638 контроли, избрани на случаен принцип от 100 000 мъже, които не са диагностицирани с рак на простатата. Съставът на данните от етапа и степента на анализ е показан в Таблица 1а. BMI данни могат да бъдат получени за 4769 контроли и 1025 случая; Данните за WHR могат да бъдат получени за 4917 контроли и 1075 случая, докато данните за обиколката на колана са били налични за 5020 контроли и 1089 случая (Таблица 1а). Субектите, включени в окончателния анализ на ИТМ, имат пълни данни за ИТМ, възраст и фамилна анамнеза и включват 3931 контроли и 919 случая. За окончателен анализ на обиколката на талията, 4156 контрола и 960 случая той е имал пълна информация за обиколката на колана, възрастта и фамилната история. За окончателния анализ на WHR има 4069 контроли и 948 случая с пълни данни за WHR, възраст и фамилна анамнеза (анализи, изброени в таблица 2).

Маса в пълен размер

Изследването получи етично одобрение от Комитета за изследвания и етика на Trent Multicenter и всички участници предоставиха писмено информирано съгласие.

Статистически анализ

ИТМ е категоризиран според предложенията на СЗО според категории -2 (експертна група за оценка на идентифицирането и лечението на наднорменото тегло и затлъстяването при възрастни, 1998 г.). Обиколката на колана и WHR бяха разделени на третични единици въз основа на разделението на тези мерки между контролите, както следва: обиколка на колана (91, 4, 91, 5-99, 1,> 99, 1 cm) и WHR (0,95).

Използвана е условна логистична регресия за оценка на коефициентите на вероятност (OR) и 95% доверителни интервали (CI) за асоциации на затлъстяване с общ рак на простатата. Изчислихме два модела. Първо, основният модел на условна логистична регресия, който отчита сравняването на загубите при случаите с проверките на възрастта и центъра за подбор. Вторият многовариатен модел беше допълнително адаптиран към точната възраст в клиниката за клиничен контрол на простатата и фамилна анамнеза, тъй като това са рискови фактори за рак на простатата.

ORs за асоциации с напреднал и локализиран карцином спрямо контролите и за заболявания с ниско, умерено и високо заболяване спрямо контроли бяха сравнени, използвайки мултиномиален логистичен регресионен модел. Този модел предоставя статистически тест за хетерогенност при NR, сравняващ асоциации на маркери за затлъстяване с локализиран и напреднал рак на простатата, но е безусловен; следователно беше адаптиран към точната възраст в клиниката за контрол на простатата и в учебния център, където беше установена практиката за набиране на персонал (променлива от девет нива).

Максималният брой (1089 случая и 5020 контроли) на субектите, използвани в анализа преди коригиране за други фактори, е сравнен с допустими участници, които не са включени в анализа (1078 случая на рак на простатата и 6618 рандомизирани контроли), като се използват тестове t непрекъсната променлива и χ 2 - тест за двоични отговори на променливи.

Откриване на пристрастия на PSA

Някои предишни проучвания показват намалени нива на PSA с увеличаване на затлъстяването (Baillargeon et al, 2005; Werny et al, 2007). Това предполага, че може да има диференциално откриване на рак на простатата по отношение на затлъстяването, по-специално скрининг за случаи на базата на праговете за биопсия на PSA. Следователно, за да се оцени потенциалът за пристрастия при откриване на PSA, бяха изследвани асоциациите на измерванията на затлъстяване със серумния PSA между контролите, използвайки линейна регресия, извършена върху трансформирани в логаритъма концентрации на PSA, коригирани за точна възраст и център за набиране.

Анализите бяха извършени с помощта на Stata/IC 10.1 за Windows (StataCorp, 2007, College Station, Тексас, САЩ).

резултатът

Таблица 1б представя основните характеристики на максималния брой случаи и контроли с данни за затлъстяване (1089 случая и 5020 контроли). По-голямата част от случаите (8,1%) като контроли (5,2%) съобщават за фамилна анамнеза за рак на простатата при роднини от първа степен. В най-високите терили са били 18, 4% от случаите и 21, 5% от контролите с ИТМ 30, 0 kg m -2; процентът на случаите с обиколка на колана> 99 см е 30,5%, докато за контролите е 32,1%; 31,8% от случаите и 33,9% от контролите са имали WHR> 0,95.

Маса в пълен размер

Процентът на потенциално оправданите случаи (2167) с липсваща информация за ИТМ е 52,7%; съответният процент за потенциално допустими контроли (11 638) е 59%. Процентът на липсващите данни за измерване на паспорти е 49,8% за случаите и 56,9% за контролите. За 50,4% от случаите и 57,8% от контролите не беше възможно да се извлече информация за WHR. Максималният брой (1089 случая и 5020 контроли) на субектите, използвани в анализа преди корекция за други фактори, е подобен на допустимите участници, които не са били включени в анализа (1078 случая на рак на простатата и 6618 рандомизирани контроли) по отношение на фамилната анамнеза за рак на простатата при роднини степен 1 ​​(χ 2 P-стойност = 0, 100), но не по отношение на възрастта (P-стойност от t-тест 0, 35) или степен (всички P> 0, 16).

Сред контролите бяха средните геометрични стойности на PSA за категории BMI (2) 1, 11 (1, 07, 1, 16), 1, 04 (1, 01, 1, 07), 0, 95 (0, 90, 0, 99) в ng ml -1 (P-стойност 1, съответно (P-стойност 1, съответно (P-стойност 0, 06, за най-високата и най-ниската група)). Процентните разлики средно са между L и M 1, 9%, между М и Н 5, 6% и между L и H 3, 8%.

В анализа на чувствителността сравнихме различни източници на измерване на тегло, талия и ханш, както и получените WHR. Сравнението беше между измерените и самоотчетените стойности. Измерената и самоотчетена маса имаше коефициент на корелация на Спирман от 0,98 (ниво на значимост 0,01). Коефициентът на корелация за измерената и самоотчетена обиколка на лентата е 0,99 (ниво на значимост 0,01). За измерени и самооценени измервания на тазобедрената става, коефициентът на корелация е 0,98 (ниво на значимост 0,01). Следователно използването на различни източници на измерване е малко вероятно да въведе пристрастия.

дискусия

Не открихме доказателства, че нашите измервания на централното затлъстяване са свързани с открит с PSA рак на простатата. Имаше малко доказателства, че цялостното затлъстяване е свързано с намален риск от нискостепенен рак на простатата.

Асоциациите, докладвани в отделни проучвания и за някои подгрупи от мъже, не са наблюдавани последователно в проучванията. Затлъстяването (както е определено от BMI> 30 kg m-2) е свързано с повишен риск в някои кохортни проучвания (Lew и Garfinkel, 1979; Snowdon et al., 1984; Chyou et al., 1994), но не и в друга кохорта и Проучвания за контрол на случая (Kolonel et al., 1988; Mills et al., 1989; Nomura and Kolonel, 1991; Kolonel, 1996; Andersson et al., 1997; Nomura, 2001; Friedenreich et al., 2004). Giovannucci et al. (2003) в своето проспективно кохортно проучване съобщават за обратна връзка между ИТМ и риска от рак на простатата при по-млади мъже или хора с фамилна анамнеза. Rohrmann et al. (2003) наблюдават намален риск от високостепенна болест при пациенти с фамилна анамнеза, но повишен риск от високостепенна болест при затлъстели мъже на възраст 1 и Максималната процентна разлика в съотношението между категориите на ИТМ е 14,4%.

Силните страни на изследването са големият обем на извадката и добре характеризираната популация. В допълнение, събирането на самоотчетени и клинично измерени стойности за оценка на използваните показатели за затлъстяване позволява оценката на пристрастия от различни източници на измерване. В това проучване не открихме такива предразсъдъци. Стойностите на ИТМ обаче могат да бъдат получени само от 47% от случаите и 42% от общото население. Обиколката на колана и измерванията на WHR имат също толкова ниски проценти. За всички показатели за затлъстяване процентът на случаите с налична информация е по-висок от съответния процент на контролите. Намаляването на размера на извадката може да е повлияло на силата на проучването за определяне на ефектите и теоретично е възможно асоциациите да са се различавали по отношение на включените в анализа в сравнение с тези, които не са могли да бъдат включени (вариация на извадката). Това са двете ограничения на изследването, въпреки че проучването остава голямо. Нашите резултати не подкрепят хипотезата, че затлъстяването е свързано с прогресията на рака на простатата, въпреки че нашето проучване е ограничено до открито от PSA заболяване.