Прилагането на инхибитори на ароматазата в допинговата практика е ежедневие?
Забележка: Книгите, които се наричат „книги за наркотици“ (това са търговски издадени книги - списъци, които съдържат информация за лекарства, налични в дадена държава), често посочват и цената на лекарствата. Според тези данни средната цена на инхибиторите на ароматазата в европейските страни е, както следва:
аминоглутетимид (40x250mg) - 25-40EUR
анастрозол (21x1mg) - 120-160EUR
екземестан (30x25mg) - 150-200EUR
летрозол (30x2,5mg) - 150-200EUR
формистан (1x250mg) - 80-110EUR
- малък респ. няма опит с времето за засаждане - грешните допинги по нашите географски ширини трябва да вземат предвид допинг контрола (разбира се, не онези, които спортуват във фитнес форма), така че ако посегнат към фармацевтични продукти с забранени вещества, това са само тези, за които времето за засаждане е ясно известно (т.е. периодът от време, след който теоретично е невъзможно да се докаже злоупотребата с допинг чрез използваните лабораторни методи). Конвенционалната допингова практика чрез проби и грешки е успяла повече или по-малко точно да определи времето за отнемане на някои AAS, диуретици или пептидни хормони, но в случая с антиароматазите все още има несигурност, свързана с опасенията относно възможното откриване на нелоялна конкуренция .
Вярно е, че има AAS, при които прилагането на ароматазни инхибитори е ненужно?
Преди да ви отговоря, трябва да се върна към теоретичната част, където няколко пъти споменах, че естрогените в човешкото тяло се получават от онези андрогенни вещества (включително синтетично приготвените ААС), които могат да ароматизират. Теорията ни казва, че основната предпоставка за ароматизирането на AAS е наличието на двойна връзка в пръстена A или B, т.е. този от естествено срещащите се андрогени, само тестостеронът, андростендионът, дехидроепиандростеронът имат способността да ароматизират. Ако си спомняте, има друг андроген в значителни концентрации в човешкото тяло, който е дори по-андрогенно ефективен от тестостерона - дихидротестостерон (по-точно 5а-дихидротестостерон), който се образува от тестостерон от ензима стероид 5а-редуктаза чрез намаляване на двойната връзка (Спомням си, че андрогенно неефективният 5β-дихидротестостерон също се произвежда в черния дроб). Известно е, че дихидротестостеронът не се влияе от ароматазния комплекс и също така е неактивен от ароматазата в случай на синтетично приготвени AAS, които са негови производни.
Забележка: Най-известните синтетично приготвени дихидротестостеронови производни включват:
- дростанолон (МАСТЕРОН, ПРОЛОТЕСТОН) - 17b-хидрокси-2а-метил-5а-андростан-3-он
- местанолоне - 17а-метил-17р-хидрокси-5а-андростан-3-он
- местеролон (ПРОВИРОН) -1а-метил-17р-хидрокси-5а-андростан-3-он
- метенолон (ПРИМОБОЛАН) -1-метил-17р-хидрокси-5а-androst-1-en-3-one
- оксандролон (ОКСАНДРОЛОН, ОКСАНДРИН) - 17α-метил-17β-хидрокси-2-окса-5а-андростан-3-он
- оксиметолон (АНАПОЛОН, АНДРОЛ) - 17α-метил-2-хидроксиметилен-17β-хидрокси-5а-андростан-3-он
- станозоло1 (WINSTROL, CETABON) - 17а-метил-17а-хидрокси-5а-андрост-2-ено- [3,2] -пиразол
- стенболон - 17β-хидрокси-2-метил-5а-androst-1-en-3-one
А сега нека отговорим на въпроса ви. след това, което казах тук, е ясно, че има и група "неароматизируеми" AAS, които са производни на дихидротестостерон. Ако допинг грешникът злоупотребява само с AAS, които са производни на дихидротестостерон, прилагането на инхибитори на ароматазата вероятно няма да доведе до положителен ефект (антиароматазите предотвратяват превръщането на андрогените в естрогени, но при дихидротестостронови производни това превръщане не е възможно).
Чувал съм, че инхибиторите на ароматазата също се злоупотребяват в допинговата практика като вещества, способни да увеличат ендогенното производство на тестостерон. Вярно е?
Няколко пъти споменах, че оста хипоталамус-хипофиза-тестис (която е свързана с ендогенното производство на тестостерон) е силно негативно повлияна от андрогените и вероятно значително повече естрогени, които се образуват от ароматаза (това е свързано с няколко пъти по-висока концентрация на ER в хипоталамуса и хипофизната жлеза). в сравнение с AR). Ако допинг грешникът може да намали нивата на естроген, това със сигурност може да има положителен ефект върху ендогенното производство на тестостерон по време на цикъла или. с изоставане във времето дори след цикъла на допинг (припомням, че все още има реален инхибиторен ефект на андрогенния компонент или отрицателния гестагенен ефект на някои AAS). Това предположение се потвърждава от няколко налични научни изследвания:
- Mooney M.: Намалява ли употребата на стероиди естественото ниво на тестостерон? (MuscleMedia 2000,1997,59,160-163) - описва опита на допинг грешник, който е злоупотребявал с тренболон (6x72 mg седмично), оксиметолон (100 mg дневно) с 1 mg анатрозол и въпреки това плазмените му нива на тестостерон са спаднали до 98 ng/l (долната граница се счита за 300 нг/л). Тренболонът има значителна андрогенна активност (прогестагенната му активност също е известна), метаболитите оксиметолон имат висок афинитет към ER и самият той има прогестагенна активност, така че в този случай ефикасността на анастрозола не е висока.
- Trunwet P.: Отворено проучване за установяване на дозата на нов мощен и селективен нестероиден инхибитор на ароматазата при мъже (J.Clin.Endocrinol.Metab 1993/77: 319-323) - описва резултатите от експеримент, при който той дава на мъжете различни единични дози летрозол ароматаза. Намаляването на нивата на естроген се е случило още 2 часа след приложението (общото дозозависимо намаляване е достигнало 30-90%; минималната приложена доза е 0,02 mg) и при следващите измервания е имало увеличение на нивата на тестостерон от 150-210 %.
И няколко други проучвания, при които се съобщава за повишена секреция на ендогенен тестостерон, след като се съобщава за прилагане на антиароматаза с тестолактон. Допинг греховете доста често увеличават ефекта на антиароматазите чрез едновременно прилагане на вещества с неестрогенна активност. Може да изглежда, че антиароматазите са идеалният отговор на проблемите, свързани с повишените нива на естроген по време на допинг цикъла, но това може да не е вярно. В няколко проучвания изследователите разглеждат ефекта на антиароматазите и антиестрогенните агенти върху нивата на IGF-1 и в зависимост от вида на изпитваното вещество отчитат увеличение, но и намаляване (това изглежда е друг фактор, регулиращ ефективността на допинг циклите) .
Можете ли да ми кажете кои ароматазни инхибитори допинг грешниците смятат за най-ефективни, респ. за най-ефективни?
Със сигурност никъде няма да намерите ясен отговор на този въпрос, защото допинговата практика, разбира се, е много разнообразна и всеки допинг грешник стриктно пази „своите“ допинг тайни. Има обаче няколко проучвания, които разглеждат цялостна оценка на ефектите на антиароматазите и можете да потърсите отговор там.
- ефикасност при инхибиране на ароматазата - чрез сравняване на наличните публикувани данни ще стигнете до следния ред (при дневната доза на активното вещество, в случай на формастан веднъж на 14 дни след инжектирането):
1. летрозол (FEMARA) - 0,5 mg/98,7%; 2,5 mg/98,9%
2. екземестан (AROMASIN) - 25 mg/97,9%
3. анастрозол (ARIMIDEX) - 1 mg/97,3%
4. формистан (LENTARON Depot) - 250 mg/91,9%; 500 mg/92,5%
5. фадрозол - 2 mg/82,4; 4 mg/92,6%
6. аминоглутетимид (ORIMETEN, CYTADREN) - 1000 mg/91,0%
7. Форместан за ежедневно перорално приложение - 250 mg в две дози/70%; 250 mg в еднократна доза/57,3%
Летрозолът изглежда е победителят и ясен избор за допинг на грешниците, но това може да не е абсолютно вярно. Екстремното инхибиране на производството на естроген може да бъде предимство при подготовката на тракция (когато се желае екстремна мускулна твърдост и ниско задържане на вода), но парадоксално може да означава по-ниско наддаване на мускули и тегло с течение на времето (известно е, че естрогените влияят положително на концентрациите на рецепторите при физиологични концентрации) за андрогените, като по този начин значително засилва техния анаболен ефект, тази теория може да не е погрешна, като се има предвид, че ветеринарни комбинирани продукти, съдържащи AAS и малко количество естроген, се използват в продължение на няколко десетилетия за угояване на животни за клане - като тренболон ацетат + естрадиол. в PROGRO TE-S, REVALOR-G, REVALOR H, REVALOR-S, SYNOVEX с тренболон ацетат, продукти SYNOVEX PLUS, тестостерон + естрадиол в PROGRO-H, продукти SYNOVEX H). За илюстрация инхибирането на ароматазата в диапазона 96-98% означава намаляване на нивата на циркулиращия естроген с повече от 80%.
Забележка: Можете да намерите повече информация по тази тема в следните произведения:
- Потискане на естрогена при мъжете: метаболитни ефекти (J.Clin.Endocrinol.Metab. 2000,85 (7), 2370-7)
- Инхибитор на ароматаза от второ поколение - 4-хидроксиандростендион (Изследване и лечение на рака на гърдата, 1994,30 (1): 81-87)
- ефект върху производството на IGF-1 - Няколко проучвания са изследвали ефекта на антиароматазите върху производството на IGF-1, чиито анаболни ефекти са високо оценени от допинг грешниците. Ако (както в предишния случай) сравните данните, записани с обичайната дневна доза, резултатът ще бъде както следва:
1. екземестан (AROMASIN) - увеличава IGF-1 с 28%
2. аминоглутетимид (CYTADREN, ORIMETEN) - увеличава IGF-1 с 27%
3. Форместан (LENTARON Depot) - увеличава IGF-1 с 26%
4. летрозол (FEMARA) - увеличава IGF-1 с 24%
5. анастрозол (ARIMIDEX) - намалява IGF-1 с 18%
Забележка: Можете да намерите повече информация по тази тема в следните произведения:
- Ефекти от лечението с мегестрол ацетат, аминоглутетимид или формистан върху IGF-1 и IGF-2 (J.Clin.Endocrinol.Metab. 1996/6,81 (6): 2216-21)
- Ефект на дозите на две-4-хидроксиандростендион върху серумните нива на IGF-1 при напреднал рак на бреста (Breac Cancer Re. Treat., 1994,30 (2): 127-132)
- Ароматазният инхибитор летрозол при напреднал рак на гърдата: ефекти върху серумните IGF и нива на IGF-свързващ протеин (J.Steroid.Biochem.Mol.Biol., 1997 ноември-дек., 63 (4-6): 261-7)
- други критерии - ако сте организирали проучване сред допинг грешниците, което антиароматазите считат за най-доброто, мисля, че те също така ще вземат предвид при вземането на решения спомагателни критерии като наличност, цена, проява на възможни странични ефекти, които могат да повлияят негативно на процес на обучение или други ефекти, които са били по време на изпълнението на проучванията, но не са получили публичност - напр. ефект върху SHBG (това са плазмени протеини, способни да свързват андрогени и да определят размера на свободната им форма), проява на анаболно или андрогенно действие, влияние върху концентрацията на рецептори за стероидни хормони и др.