ТЕРАПЕВТИЧНА ДОЗИРОВКА

Въпреки че производителите на rhGH доставят практически идентични продукти на фармацевтичните пазари, има забележителни разлики в препоръчителната дозировка за най-предпочитаните индикации (остава много място за лекарите, които могат да увеличат препоръчителната доза след обмисляне):

растежа

- стимулация на растежа при хипофизна нанизъм - препоръчителните седмични дози са много непостоянни и достигат 0,3-0,7 IU/kg телесно тегло респ. по отношение на телесната повърхност 3-4IU/m2/ден.

- Синдром на Търнър и хронична бъбречна недостатъчност - в този случай доза от 0,14 IU/kg/ден респ. по отношение на телесната повърхност 4.3IU/m2/ден.

- Синдром на Prader-Willi - обичайната дневна доза е между 2,1-3IU/m2 телесна повърхност

- дефицит на производство на GH при възрастни - растежният хормон се инжектира в мускул (i.m.) или подкожно (s.c.) само веднъж на ден, за предпочитане малко преди лягане. През 1997 г. в Порт Стивън, Австралия е разработено ръководство за приложение, според което лечението започва с ниски дози от 0,4-1 IU на ден, на всеки 4-6 седмици дозата се увеличава до крайните 3 IU на ден.

Интересното е, че ефективността на i.m. и s.c. приложението е еднакво според резултатите от няколко проучвания въпреки различната бионаличност. След i.m. инжекция, пиковите нива на hGH се появяват 2-4 часа след приложението и активните нива се поддържат до 36 часа. Сайтовете за приложение на hGH трябва да се редуват редовно, тъй като съществува риск от т.нар липодистрофия (ограничена загуба на подкожна мастна тъкан, която се проявява като вдлъбнатина в кожата). Често се използва приложение върху бедрото, корема, горната част на седалището или раменете.

Забележка: Няколко експериментални научни проучвания показват, че леченията, които постигат постоянно повишаване на нивата на hGH, са по-ефективни - по този начин се постигат значително по-високи серумни нива на IGF-1. На практика това означава, че вероятно е по-подходящо да се прилага предписаната дневна доза в две инжекции (например 2IU hGH сутрин в 8.00 и 2IU hGH вечер в 20.00), отколкото еднократно приложение само с една инжекция (например 4IU hGH вечер в 20.00). Освен това изследванията показват, че дори ежедневното приложение на по-малки дози hGH е значително по-ефективно от прилагането на високи дози всяка секунда, респ. трети ден.

Няма съмнение, че за да се постигнат максималните метаболитни ефекти на hGH, е необходимо значително да се увеличат дозите (в сравнение със заместващата доза). Това косвено се потвърждава от някои експериментални проучвания, които показват, че въпреки че метаболитните ефекти на rhGH вече са очевидни при дневна доза от 3-4 IU, те продължават да нарастват равномерно с увеличаване на дозата. Ето защо признавам, че за кратко време rhGH може редовно да се прилага в клиничната практика (в оправдани случаи) в дози, които са били свързани в миналото само с някои допинг грешници. Искате пример?

Спомням си, че малко след трагичната смърт на културиста Андреас Мунцер, график на т.нар Допинг коктейлът на Мюнцер - според него Мунцер прилагал екстремни 24IU rhGH ежедневно, за да подпомогне анаболните и да елиминира катаболните процеси. Парадоксално, но по-малко от 10 години по-късно, компанията Serono популяризира прилагането на rhGH като анаболно и антикатаболно активно вещество в т.нар. синдром на късото черво - в листовката за rhGH от Serono под търговското наименование ZORBTIVE за постигане на желания ефект се препоръчва да се прилага 0,3IU rhGH на килограм в продължение на 4 седмици на ден (а максималният се счита за "munzer" 24IU в един ден).

ЗЛОУПОТРЕБА НА ДОЗИРОВКА

Ако трябваше да сравнявате често публикуваната информация за това какви дози rhGH са били злоупотребявани (и се твърди, че все още са злоупотребявани) чрез допинг грехове през, да речем, през 80-те години и сега, вероятно бихте открили интересен факт - тези дози изобщо не са се променили за разлика от AAS). Според тези източници минималната ефективна доза все още се счита за 4-8IU rhGH и ако допинг грешникът я има, максималната завършва някъде между 12-16IU (колко пъти седмично? 2 пъти? 3 пъти? Всеки ден ?). По същия начин не е имало промяна във възгледите за rhGH, което едната група смята за абсолютно неефективна, другата признава своите ефекти само във връзка с други допинг вещества, а третата група смята rhGH за най-доброто и безопасно нещо, което черният пазар може да предложи на допинг грешници. Питате и кой е прав?

rhGH е неефективен

Не се съмнявам, че и вие като мен сте чували нещо подобно много пъти. Всичко, което трябва да направите, е да анализирате случаите, довели до искането и ще откриете, че причината за такъв ясен иск често е:

- злоупотреба с фалшив или биологично неефективен rhGH - опитайте се да говорите с хора около вас и да гарантирате, че ще преброите на пръсти на едната ръка онези, които са влезли в контакт с оригиналния rhGH или имат опит с прилагането му. Черният пазар е пълен с фалшиви допинг агенти, сред които се откроява rhGH и много пъти не е нужно много, за да се заблуди допинг грешник (от който потенциален дилър може да спечели интересна печалба). И ако нещо е фалшиво, разбира се не работи! В случая на rhGH биологичната активност е важна, както и оригиналността, която значително намалява поради неправилно съхранение при повишени или, обратно, много ниски температури. Между другото, биологичната ефикасност на rhGH под формата на лиофилизат може също да бъде неблагоприятно повлияна от неправилна процедура за приготвяне малко преди приложението (напр. Обикновено енергично разклащане на разтвора).

- злоупотреба с недостатъчни дози rhGH - Чакам поне 5 години момента, когато някой заяви, че дозирането на rhGH за допинг цели трябва да зависи от теглото на допинг грешника или от телесната му повърхност. И напразно. Наистина е неразбираемо за мен, че допинг грешниците пренебрегват тези параметри, които се считат за решаващи при терапевтичното дозиране, за да се определи оптималният начин на приложение, и подозирам, че това е намерението (защо да се даде предимство на конкуренцията). Това е истинската причина, поради която дозирането на rhGH навсякъде се изчислява само на класическите 4IU, 8IU или 12IU и професионалистите знаят, че това в повечето случаи вероятно не е достатъчно. Друга причина, поради която допинг грешниците злоупотребяват с недостатъчни дози rhGH, са финансите - rhGH е изключително скъпо допинг вещество, което се предлага в достатъчно количество само за финансово добре обезпечени допинг грешници (ако някой твърди, че това му струва няколкостотин хиляди крони, за да се подготви за конкуренция, вие знаете причината).

- краткосрочна злоупотреба с rhGH - ограничените финансови възможности на допинг грешниците често се проявяват не само в недостатъчно, но и в краткосрочно приложение. В наличните допингови режими приложението на rhGH обикновено се счита за минимално някъде между 6-8 седмици, но някои данни предполагат, че дори това може да не е окончателното число.

- отхвърляйки всичко, свързано с допинга - помните ли информацията за ААС от 70-те и 80-те години на 20-ти век? Повечето експертни проучвания по това време показват, че тяхното приложение не е от полза за спортистите и изглежда, че същата ситуация се повтаря за rhGH. Има нови и нови съмнения относно неговата ефективност, но ако е неефективна, защо се търсят методи за доказване на злоупотребата му? Защо е фокусът на спортистите?

rhGH е ефективен и неговата ефективност се увеличава в комбинация с други вещества

Мисля, че зад това твърдение стои много истина, а самите допинг грешници ми потвърдиха, че rhGH действително действа, ако се доставя в тялото в достатъчно количество и заедно с други допинг вещества:

- AAS - анаболно-андрогенните стероиди са в основата на повечето допингови цикли и от злоупотребата им заедно с допинг rhGH грешниците теоретично очакват по-нататъшно увеличаване на анаболния ефект. Това предположение изглежда правилно, но едно проучване при пациенти с недостатъчно производство на hGH показа, че екзогенното му приложение ускорява метаболизма на свързаните с цитохром P450 3A4 вещества - в крайна сметка води до намаляване на техните плазмени нива. Цитохром P450 3A4 също участва в метаболизма на половите хормони, т.е. че допинг грешниците може да се наложи да увеличат значително дозата на AAS, за да постигнат желания анаболен ефект от комбинацията rhGH + AAS.

- Инсулин - Един от документираните странични ефекти (NVU), свързан с прилагането на екзогенен hGH, е неговото диабетогенно действие, при което има намаляване на чувствителността на тъканите към инсулин, произведен от организма. Въпреки че не очаквам, че този NVU би затруднил повечето допинг грешници, злоупотребата с rhGH е свързана с прилагането на малки дози инсулин и фармакологични агенти, способни да повишат тъканната секреция или чувствителността към инсулин (например глибенкламид, глимепирид, метформин). Според публикувания опит на допинг грешници, изглежда, че прилагането на инсулин заедно с rhGH има малко по-силен анаболен и особено антикатаболен ефект, особено при изключително високо тренировъчно натоварване (инсулинът може успешно да инхибира протеолизата по време на стрес).

- IGF1 - Известно е, че еднократното приложение на hGH има специфични преки анаболни ефекти, но при многократно приложение този ефект се медиира от индуциран синтез на IGF-1 (за това е необходим инсулин). IGF-1 е единственият хормон, който с достатъчно количество аминокиселини увеличава протеосинтезата и метаболитния стрес, поради което вероятно е търсен от определена група допинг грешници. В допълнение, комбинацията от rhGH и IGF-1 наистина е по-ефективна, както може да изглежда на пръв поглед. IGF-1 е свързан доминиращ IGFBP-3 свързващ протеин, който значително увеличава полуживота на IGF-1. Следователно IGF-1 може да действа в организма дълго време при повишени нива на свързващ протеин и постоянните му нива значително увеличават протеосинтезата. hGH стимулира синтеза на IGFBP-3, така че прилагането на rhGH и IGF-1 чрез допинг на грешниците е наистина оправдано - по-високите нива на IGFBP-3, в допълнение към ефекта върху протеосинтезата, позволяват и по-рядко прилагане на IGF-1.

Забележка: Намерих интересни резултати по отношение на приложението на rhGH и IGF-1 в следното проучване: Thompson J.L., Butterffield G.E. и др. - Ефектите на рекомбинантен човешки инсулиноподобен растежен фактор 1 и растежния хормон върху телесния състав при възрастни жени (J. Clin Endosrinol. Metab. 80, 1995, 1845-1852) - прилага rIGF-1 върху група възрастни жени и след Приложенията от 4 седмици са имали загуба на мазнини. За да подобрят протеосинтезата и да постигнат положителен азотен баланс, те добавят дози rhGH и също така отбелязват положителни промени в чистата телесна маса. Тези промени са по-изразени, когато приложението е придружено от редовна физическа активност. Записана е обаче по-висока честота на NVU.

- трийодтиронин (Т3-лиотиронин) и тетрайодтиронин (Т4-тироксин) - знам две причини, поради които допинг грешниците заедно с rhGH злоупотребяват с хормоните на щитовидната жлеза. В първия случай това е усилие за увеличаване на въздействието му, т.е. ускоряват метаболитните ефекти, наблюдавани при rhGH - напр. ефекти на изгаряне на мазнини и засягащи протеосинтезата. Във втория случай това е свързано с друг от NVU rhGH, които са наблюдавани в терапевтичната практика - известно е, че прилагането на rhGH може да причини хипотиреоидизъм (състояние, при което тялото произвежда недостатъчно хормони на щитовидната жлеза), което влияе отрицателно метаболитни и адаптивни процеси в организма. В допълнение, хипотиреоидизмът намалява производството на ендогенни hGH и IGF-1. Парадоксално, но в няколко случая се съобщава за хипертиреоидизъм и повишено превръщане на Т4 в Т3 след приложение на rhGH (проявяващо се например чрез значително намаляване на теглото, повишена чувствителност към топлина).

Забележка: Намерих интересни резултати по отношение на приложението на rhGH и лиотиронин (Т3-трийодтиронинът е няколко пъти по-ефективен тиреоиден хормон от Т4-тироксин, тетрайодтиронин) в следното проучване:

- Wolthers T. - Калоригенни ефекти на хормона на растежа - ролята на хормоните (J. Clin. Endocrinol. Metab.; 1996/81, 1414-1419) - публикува резултатите от експеримент, в който наблюдава резултатите от приложението на rhGH и T3 за 10 дни на четири групи доброволци. Първата група инжектира rhGH и Т3 таблетки, втората инжектира rhGH и плацебо таблетки, третата група инжектира плацебо и Т3 таблетки, а четвъртата група получава както инжекционни, така и таблетирани плацебо. Ефектите се наблюдават върху активното телесно тегло, което се определя като общо тегло минус тегло на мазнини. Резултатите бяха изненадващи - в третата група активното тегло намаля с 0,7 кг, във втората се увеличи с 1,3 кг, а в първата дори с 1,8 кг.

- други вещества - в допълнение към AAS, инсулин, перорални антидиабетни средства, IGF-1 и хормони на щитовидната жлеза, допинг грешниците заедно с rhGH злоупотребяват и с други допинг и недопингови вещества. Инхибитори на синтеза на глюкокортикоиди (напр. Кетоконазол), антагонисти на глюкокортикоидните рецептори (напр. Мифепристон), опоидни аналгетици (напр. Налбуфин, буторфанол), някои от разрешените антикатаболични, анаболни и стимулиращи спортове (известни спортове) лекарства екдистерон, калиев оротат, метилурацил, растителни екстракти с адаптогенен ефект, синтетично приготвени адаптогени) или вещества, насърчаващи регенерацията (адеметионин). Като подготовка за състезанието, допинг грешниците включват още кленбутерол, ефедрин и рядката DNP в нашия регион в цикли за rhGH.

ИСТИНАТА ЗА rhGH - ДОБРЕ ОПАЗВАНИ ТАЙНИ

Допинг грешниците често търсят отговор на въпроса колко дълго и колко rhGH трябва да се прилага, за да се проявят положителните му ефекти. Оказва се, че подобно на AAS има няколко схеми за прилагане на rhGH, които допинг грешниците са разработили с метода "проба и грешка-проба-BINGO". Вече е ясно, че спортистите от спортове за издръжливост и силова издръжливост се възползват главно от дългосрочното прилагане на ниски дози rhGH (дневно или през ден около 1-3IU), но в случай на силови спортове (включително бодибилдинг) те дозите са значително по-високи.

Обемна подготовка - резултатите от експериментални проучвания показват (и допинговата практика потвърждава това), че rhGH има максимален анаболен и антикатаболен ефект при дневни дози от 0,2-0,3 IU/kg телесно тегло, прилагани в продължение на 4-6 седмици (имам информация, че някои допинг грешниците също използват доза, изчислена върху телесната повърхност, където прилагането на 8-15 IU/m2 се счита за подходящо). В този период, освен AAS, допинг греховете включват цикли в допълнение към вече споменатия инсулин (в доза 0,1-0,2 IU/kg телесно тегло), перорални антидиабетни средства (напр. Метформин в доза 850-1700 mg), Т3 (0,01-0,02 mg), кетоконазол (200-600mg) и други фармакологични агенти.

Подготовка за състезанието - е период, когато допинг грешниците очакват значителна загуба на подкожна мазнина от злоупотреба с rhGH в допълнение към нейните антикатаболни ефекти. В допинг практиката често се използва дългосрочно приложение за тази цел (12-20 седмици, rhGH се прилага първоначално всяка секунда, след 2-4 седмици също всеки ден) първите по-ниски дози rhGH (най-често 0,05-0,1 IU/kg ), които се увеличават с времето в краткосрочен план до стойностите, използвани при насипно приготвяне (за да се максимизира антикатаболния ефект). Някои допинг грешници съобщават, че високите дози rhGH, използвани в края на препарата, увеличават задържането на вода в подкожната тъкан, така че последните дози се прилагат 10-14 дни преди деня на състезанието. Наред с други вещества, кленбутерол (0,06-0,12 mg), ефедрин (50 mg) и Т3 и инсулин се появяват в допинговите цикли преди състезанието. IGF-1 също се превръща в стандарт в професионалния културизъм (трудно е да се каже дали оригиналът).

Забележка: От гледна точка на крайния ефект, приложението на rhGH в две разделени дози е за предпочитане пред единична целодневна доза, приложена например преди лягане, както и ежедневното приложение на по-ниски дози е по-ефективно в сравнение с прилагането на двойни дози на всеки 2 или 3 дни. И ние вземаме предвид възможността за инхибиторен ефект на екзогенно прилагания rhGH върху ендогенното производство на hGH, приложението на rhGH сутрин и следобед може да е оптимално.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

- поява на симптоми, характерни за акромегалия

- уголемяване на вътрешните органи - напр. сърца, черен дроб и органи, съхранявани в коремната кухина