- абстрактно
- Въведение
- Материали и методи
- резултатът
- дискусия
- заключения
- Приложения
- Приложение А
- Приложение Б
абстрактно
Към днешна дата обратната връзка между PSA и индекса на телесна маса (ИТМ) се обсъжда при пациенти с рак на простатата. Изследователите показват, че нивата на PSA са по-ниски при мъжете със затлъстяване. 1, 2, 3
Освен това затлъстяването по време на биопсия е важен рисков фактор за рак на простатата. 4
Как обаче може да се използва тази обратна корелация в клиничната практика; какви са ползите от тази корелация в случаите на затлъстяване; и можем да пропуснем ненужните биопсии или да предотвратим липсващи случаи на рак на простатата. На всички тези и други въпроси все още няма отговор. Влиянието на възрастта върху тази корелация също е слабо дефинирано в литературата.
Нашата хипотеза е да определим дали тази корелация може да се приложи клинично, използвайки уравнението. Поради това се въвежда ново коригирана стойност на PSA - BMI, която може да увеличи специфичността и чувствителността на PSA при затлъстели случаи.
Опитахме се да дефинираме уравнение между PSA, ИТМ и възраст. С такова уравнение можем да създадем нова коригирана стойност на PSA-BMI, която може да се използва за повишаване на чувствителността на измерванията на PSA за всички случаи, особено при затлъстяване.
Материали и методи
Предложена е нова формула за създаване на установено клинично приложимо уравнение във всички случаи, в които се използват ИТМ, измерван общ PSA и тяхната връзка.
Всички случаи бяха дадени с подписано и информирано съгласие. Проучването е одобрено от нашия институционален съвет за преглед.
Формулата, коригирана за възрастта на PSA-BMI, се определя като: измерен общ серумен PSA (ng ml -1), умножен по възраст (година) и разделен на ИТМ на пациента, допълнение А.
Добивът е коригираната стойност на PSA-BMI.
За да се тества това уравнение в популацията, това проучване включва анализ на случайно подбрани 1000 пациенти, които са били подложени на трансректална ехография и биопсия от януари 2006 г. до януари 2008 г. Трансректална ултразвукова биопсия на простатата се извършва, когато PSA> 4 ng ml -1 и/или анормални дигитални ректалното изследване и хистопатологията бяха възобновени.
Във всички случаи бяха получени възраст, общ серумен PSA, общ и преходен обем на простатата, тегло на пациента, ръст и последващ ИТМ. Извършен е анализ на съответните данни въз основа на възрастова стратификация (на всеки 10 години въз основа на Oesterling et al., Stratification 5 PSA (-1), ИТМ (със затлъстяване или не) и патология (доброкачествена или доброкачествена).,
Затлъстяването обикновено се оценява чрез ИТМ, като най-често използваният показател за идентифициране на затлъстяването е ИТМ по-голям от 30. ИТМ се определя като тегло в килограми, разделено на квадрата на височината в метри (kg m m2), допълнение Б. СЗО, затлъстяването, класифицирано по ИТМ, е като момче; нормален диапазон 18, 5–24, 9, наднормено тегло> 25, 0, предварително затлъстяване 25, 0–29, 9, клас затлъстяване I 30, 00–34, 9, клас затлъстяване II 35, 00–39, 9 и клас затлъстяване III> 40,0. 6
Данните бяха обработени с помощта на SPSS 11.0 за Windows (SPSS, Чикаго, IL, САЩ). Статистическият анализ на непрекъснатите променливи средни и медиани беше извършен с помощта на t-тестове на Student (сдвоени и несдвоени, ако е необходимо). Анализът на прекъснатите променливи беше извършен с помощта на х 2 тест, еднопосочен анализ на дисперсионния тест. Стойността на мощността P * (Университет в Дюселдорф, Дюселдорф, Германия), използваща изчисление след хок и преобразуване на размера на ефекта от 0,5 за двустранен t-тест със защита от грешки 0,05, осигури 92% здравина на пациента при всеки група.
резултатът
Новото уравнение беше тествано сред произволно избрани 1000 случая на различни възрасти, групи с ИТМ, които бяха подложени на биопсия за различни показания на простатата. Постигнати са валидни пълни данни за 988 случая.
Таблица 1 показва стратификацията на случаите по възраст (стратифицирана на всеки 10 години) и ИТМ. Повечето случаи със затлъстяване (ИТМ> 30 kg m22) са на възраст над 50 години, 33,5% и 43,6% са били в петото и шестото десетилетие от живота (P = 0,02).
Маса в пълен размер
Таблица 2 показва корелацията между добива на патология чрез TRUS биопсия (като крайъгълен камък за откриване на рак на простатата), измерен PSA, коригиран PSA, BMI, общ обем на жлезата и общ обем на простатата.
Маса в пълен размер
Сред идентифицираните злокачествени заболявания е имало 8 случая (53,3%) през петото и шестото десетилетие от живота (P = 0,0001). Интересно е да се отбележи, че тези две възрастови групи имат особено ниски показания на PSA, които могат да бъдат пропуснати, което е абсолютна индикация за биопсия.
В допълнение, коригираният PSA-BMI е относително по-висок от измерените стойности на PSA и е необходима биопсия за новото уравнение.
Oesterling и сътр. 5 демонстрира възрастова стратификация - PSA и демонстрира нейната приложимост. В таблица 2 се използва референтната възраст, за да се сравнят измерените стойности и коригираните стойности на PSA в сравнение със стандартния възрастов диапазон на Oesterling et al. 5 В сравнение с възрастовия диапазон на PSA - Oesterling et al. Няма да се вземе решение за биопсия с коригирана стойност на PSA - BMI., 5 за разлика от действително измерения PSA.
В кохортата от пациенти специфичността и чувствителността на ново коригираните стойности на PSA при доброкачествени случаи в граничната точка са 4 ng ml −1 41, 7, респ. 70%, Фигура 1. Въпреки че специфичността и чувствителността на ново коригираните стойности на PSA в не-злокачествени случаи, случаите в граничната точка от 4 ng ml -1 са 29, 3 и 58, 3%, Фигура 2.
Крива на работната характеристика на приемника (ROC) на новия коригиран индекс на телесна маса (BMI) в доброкачествени случаи. (Площ под кривата = 0, 588, P = 0, 074, 95% доверителен интервал = 0, 484 - 0, 691).
Изображение в пълен размер
Крива на работната характеристика на приемника (ROC) на новия коригиран индекс на телесна маса (BMI) в безвредни случаи. (Площ под кривата = 0, 412, P = 0, 074, 95% доверителен интервал = 0, 309 - 0, 516).
Изображение в пълен размер
Използвайки това уравнение, успяхме да открием 53,3% от злокачествените заболявания в нашата кохорта, които биха могли да бъдат пропуснати, ако използваме общ измерен PSA при затлъстели мъже през петото и шестото десетилетие.
Интересно е да се отбележи, че чувствителността към откриване се повишава до 82,5%, когато се използва гранична точка от 2,5 ng ml -1 със специфичност от 30,6%.
дискусия
Тестът PSA обикновено се използва като скринингов инструмент, като част от диагностичната обработка за изключване на рак на простатата, както и управление. 7 Много случаи се подлагат на биопсия на простатата с игла, която се стимулира от високи серумни нива на PSA, за ранно откриване на рак на простатата, което ще бъде свързано с висок процент на лечение и последваща добра прогноза и дълъг процент на оцеляване.
Много автори са показали обратна връзка между PSA и ИТМ. 1, 2, 3 Някои предполагат това като механизъм за по-късно откриване на рак на простатата при затлъстели мъже. 8, 9 Тъй като PSA е андрогенно регулиран, изследователите предполагат, че по-ниските нива на PSA могат да бъдат резултат от намалена андрогенна активност при затлъстели мъже. 9, 10 Въпреки това, мъжете с по-висок ИТМ имат и по-големи плазмени обеми, което може да намали концентрацията на разтворими туморни маркери в серума - феномен, известен като хемодилуция. 11 Това обяснение беше потвърдено от проучване на Branz et al. Върху пациенти с рак на простатата. 12, 13, 14
Основната цел на това проучване беше да се намери полезно клинично приложено уравнение въз основа на вече установената корелация на PSA-BMI, както и да се провери нашата хипотеза въз основа на това уравнение, ние използвахме това уравнение в случайно избрани по-рано биопсирани случаи, сравнявайки нашите данни . с Oesterling и сътр. 5
Не говорим за използване на TRUS данни (т.е. обем и плътност). Има две причини за това; първата е субективната грешка, която може да се срещне по време на измерванията; а второто е нашата цел сама по себе си, която предоставя уравнение преди всяка инвазивна маневра (TRUS). Въз основа на тези целеви данни (възрастта, PSA и BMI са фиксирани елементи с минимална човешка грешка и без субективни пристрастия), ние можем да преценим дали да се извърши TRUS или биопсия.
Доколкото ни е известно, в английската литература не е тествано предишно уравнение за корелация на BMI-PSA.
След въвеждането на PSA, много автори и изследователи се опитват да увеличат тяхната специфичност (подготвят серумен PSA, по-диференциран при откриване на клинично значими ракови заболявания) и чувствителност (за откриване на потенциално по-лечими ракови заболявания).
Kim et al. 15 установи, че корелацията между PSA и BMI, базирана на стратификация на 60-годишна възраст, е значителна обратна връзка само при по-млади пациенти, а не при по-възрастни пациенти. От друга страна, друго проучване установи съвпадение между PSA и BMI като пряка връзка при пациенти на възраст −1. 16 За да облекчим тази точка, разгледахме коригиран възрастта стандартен PSA от Oesterling et al. 5
Въпреки че в нашите случаи мъжете със затлъстяване имат относително по-голяма простата (средно ± sd = 64,3 ± 4,6,6 g) в сравнение с не-затлъстелите (средно ± sd = 56,3 ± 3,2 g) P = 0,153, нормалната плътност на PSA е постигната. Това може да се отдаде на пациенти със затлъстяване (ИТМ> 30 kg m − 2), които имат PSA -1 в 31,9%, докато тези с по-висок PSA са 33,5% (P = 0,657). Това се сравнява с други данни, които пациентите със затлъстяване свързват с голям обем на простатата. 17, 18
Сред нашите резултати, по-голямата част от петото и шестото десетилетие са със затлъстяване, ИТМ> 30 kg m²2 (които са целевата група за скрининг и могат да се възползват от ранното откриване и операция поради лечимостта).
Тъй като 38,8% (108 случая) са били със затлъстяване през петото десетилетие със среден PSA, 2,1 ng ml -1 (диапазон: 0,13-105 ng ml -1), което се счита за сравнено с диапазона, коригиран за PSA. биопсия може да бъде пропусната, с последваща загуба на 20% от диагностицираните злокачествени заболявания в нашата група. От друга страна, медианата на коригирания PSA според нашата формула увеличава PSA до 4 ng ml -1, което е по-високо от диапазона, адаптиран към PSA според Oesterling et al. 5 и биопсията не трябва да се отлага.
Същото се прилага през шестото десетилетие, случаите със затлъстяване са били 32, 6% (135 случая). Медианата на PSA е била 3,8 ng ml-1, което е по-ниско от коригирания за възрастта PSA. 5 Въпреки че скоростта на коригиран BMI-PSA е била 9,3 ng ml -1, 33,3% от злокачествените заболявания не трябва да отсъстват в тази възрастова група.
С това уравнение не беше възможно да се пропусне решението за биопсия при затлъстели случаи, при ниско измерен PSA, тъй като в коригирания BMI - PSA имаме диапазон на чувствителност от 70%; 4 ng ml -1 в цялата кохорта пациенти, независимо от възрастовата стратификация, която с коригираната точка на прекъсване BMI - PSA скочи до 82% 2, 5 ng ml -1 .
Например, 55-годишен възрастен мъж с ИТМ от 30 kg m –2 е PSA от 3 ng ml -1. Коригираната стойност на PSA - BMI (допълнение А) ще бъде (3 × 55/30 = 5,5 ng ml -1). В този пример затлъстелият човек на пръв поглед губи шанса за биопсия на TRUS (PSA bio1) и впоследствие може да загуби шанса за активно лечение, ако възникне аденокарцином на простатата. Дори използвайки уравнението на Хекал, коригираната стойност на PSA беше 5,5 ng ml -1, което е по-високо от общоприетата гранична стойност (4 ng ml -1), както беше коригираната възрастта PSA (3,5 ng ml -1), 5, следователно биопсията не трябва да се отлага.
Основното ограничение на нашето проучване е броят на злокачествените заболявания. Това наистина е състоянието на нашето населено място, което има по-ниска честота на рак на простатата в сравнение с други урологични злокачествени заболявания.
И накрая, световното тестване на тази хипотеза и уравнение е задължително преди стандартизацията.
заключения
Въз основа на нашите резултати, ние предположихме, че използването на уравнението BMI-PSA може да постигне висока скринингова чувствителност и да облекчи подвеждащите ниско измерени PSA за ранно биопсично откриване на рак на простатата във всички случаи, особено при затлъстели и кандидати за лечение (пето и шесто десетилетие ).
Приложения
Приложение А
Приложение Б
Съкращения: ng/ml, нанограм на милилитър; ИТМ, индекс на телесна маса.