unilabs

Захарен диабет - нарушение на метаболизма на въглехидратите. Болести, засягащи метаболизма на протеините и мазнините, дължащи се на абсолютен или относителен дефицит на инсулиновото действие. Предлагаме ви преглед на антителата IAA, GAD65, IA-2A и значението на тяхното изследване от гледна точка на диабетолога MUDr. Д-р Петр Кентош от катедрата по ендокринология NEDÚ n.o. Boubochňa.

Захарният диабет (DM) е група от метаболитни заболявания, при които нарушението на въглехидратния метаболизъм води до намалено оползотворяване на глюкозата и последваща хипергликемия. Причината е абсолютен или относителен дефицит на инсулиновото действие, причинен от нарушена секреция, недостатъчен ефект в периферните тъкани или комбинация от тях. Болестта засяга и метаболизма на протеините и мазнините, на второ място има нарушение на баланса на минералите и киселинната основа. Острите и хронични усложнения на ДМ влошават качеството на живот, съкращавайки продължителността на живота му с повече от 25%.

Според етиопатогенезата заболяването се разделя на няколко групи (Таблица 1), като най-честата е СД тип 2, срещаща се при приблизително 90% от пациентите. СД тип 1 (T1DM) засяга приблизително 5-10% от всички пациенти, характеризиращи се с екзогенно доставяне на инсулин. Инсулинопенията се причинява от разрушаването на β-клетките на панкреаса чрез автоимунен процес. При някои пациенти с т.нар идиопатичен T1DM не може да бъде лабораторно или хистопатологично потвърден за наличие на автоимунен "инсулит".

Генетичното предразположение с полигенен тип наследство, което се модифицира от влиянието на околната среда, играе роля при формирането на T1DM. Процесът, водещ до развитие на T1DM, започва няколко месеца до години преди началото на клиничните прояви. Симптомите на заболяването възникват по време на унищожаването на 80-90% от количеството на β-клетките. Пациентите с T1DM имат значително по-висок риск от други автоимунни заболявания - целиакия, болест на щитовидната жлеза на Грейвс, хроничен автоимунен тиреоидит, болест на Адисън, пернициозна анемия, преждевременна яйчникова недостатъчност, витилиго и други.

Циркулиращите антитела в серума са лабораторни признаци на автоимунно разрушаване на β-клетките на панкреаса. Таблица 2 предоставя общ преглед на най-често изследваните антитела, свързани с T1DM. Изследването на антитела е показано предимно за разграничаване на СД, причинено от автоимунно разрушаване на β-клетките, от диабет, причинен от други причини, най-често T2DM или други специфични форми на СД.

Таблица 2 - Преглед на антитела, открити при автоимунно разрушаване на панкреасни β-клетки Антитяло Антиген Позитивност
IAAИнсулин> 90% с T1DM на възраст под 5 години
10 години от появата на T1DM
IA-2AТирозин фосфатази> 50% новодиагностицирани с T1DM
ICAСиалогикоконюгат на цитоплазмата на панкреасните ендокринни клетки75 - 85% от новодиагностицираните с T1DM
0,5 - 1,0% здрави без DM

Наличието на някое от антителата (ICA, анти-GAD антитела, IA-2A, IAA) при новодиагностициран пациент с DM, в типична клинична картина и намалена ендогенна секреция на инсулин (потвърдено чрез определяне на базален и стимулиран C-пептид концентрация), показва наличието на T1DM. Когато се обмисля изследването на IAA антитела, събирането трябва да се извърши преди екзогенно приложение на инсулин. IAA обикновено са първият лабораторен признак на автоимунен инсулит. След клинична проява заболяванията могат да изчезнат. При възрастни пациенти с T1DM присъствието на IAA е по-рядко в сравнение с децата. Тестването на ICA антитела има ограничена чувствителност. Това е полуколичествено определяне на множество антигени чрез имунофлуоресценция. Ако е необходимо да се потвърди/опровергае диагнозата на автоимунната СД, трябва да се изследва комбинация от поне две антитела, за да се увеличи чувствителността на теста. При възрастни се препоръчва да се определи комбинацията от анти-GAD антитяло и IA-2A (евентуално допълнена с IAA), при деца комбинацията трябва да включва определяне на IAA антитела. Потвърждаването на антитела срещу GAD антитела при възрастни пациенти с T2DM е предпоставка за наличието на т.нар. латентен автоимунен диабет тип 1 (LADA) и необходимостта от ранно преминаване към инсулин.

Тъй като няма ефективна профилактика на T1DM, не се препоръчва скрининг за наличие на свързани с инсулит антитела сред общата популация, както и при роднини от първа степен на T1DM. Тестването на антитела при лица без СД се препоръчва само за изследователски цели. Определянето на антитела при всички пациенти с T2DM е без значение, тъй като решението за преминаване към лечение с инсулин трябва да се основава на проследяване на метаболитните контролни параметри (HbA1c). При пациенти с гестационен DM, изследването на автоантитела може да идентифицира лица с висок риск от развитие на T1DM. При педиатрични пациенти, за които обмисляме промяна в лечението поради недостатъчна метаболитна компенсация на заболяването, изследването за маркери на автоимунен инсулит може да разграничи T1DM от T2DM. Ако се потвърди наличието на антитела, използването на инсулинова терапия е най-добрият вариант. При деца и млади пациенти без потвърждение на антитела може да се започне лечение с перорални хипогликемични средства и режими.

Според Американската асоциация по клинична химия (AACC) и Американската диабетна асоциация (ADA), следните препоръки се прилагат при изследване на маркери на автоимунен инсулит:

  • анализът е важен при скрининг на недиабетни роднини, които се подготвят за даряване на тъкани панкреас от роднини с имуногенно обусловен T1DM,
  • скрининг на свързани пациенти с T1DM (които няма да бъдат донори), както и понастоящем не се препоръчва скрининг на общата популация без СД (няма терапия за предотвратяване на диабет при автоимунен инсулит),
  • Не се препоръчва проследяване на промените в нивата на автоантитела при пациенти с потвърден имуногенен T1DM, тъй като няма клинична полза (няма лечение за удължаване на преживяемостта на β-клетките на панкреаса).,
  • автоантителата трябва да се тестват само в акредитирани лаборатории с функционираща система за контрол на качеството.

Заключение

Изследването на маркери на автоимунен инсулит е важна част от лабораторната диагностика в амбулаторията на диабетолози и ендокринолози. При пациенти с новодиагностицирана СД и типични клинични признаци тяхното определяне служи за потвърждаване на наличието на инсулит. При пациенти с гестационен DM помага за идентифициране на хора с висок риск от развитие на T1DM. На нашето работно място прегледът е показан и при група пациенти с потвърден автоимунен тиреоидит, актуална болест на Адисън, тъй като появата на няколко автоимунни заболявания увеличава риска от наличие на инсулит. Считаме определянето на базалната и стимулирана концентрация на С-пептид за важна част от изследването, когато се потвърждава наличието на антитела., което ще ни позволи да оценим ендогенната секреция на инсулин при пациента.