КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
Това лекарство подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързо да се получи нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщавате за нежелани реакции.
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Vargatef 100 mg меки капсули
Vargatef 150 mg меки капсули
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 100 mg нинтеданиб (като езилат).
Всяка капсула съдържа 150 mg нинтеданиб (като езилат).
Помощни вещества с известен ефект
Всяка капсула съдържа 1,2 mg соев лецитин.
Всяка капсула съдържа 1,8 mg соев лецитин.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Мека капсула
Меки, желатинови капсули с форма на праскова, отпечатани в черно от едната страна с логото на Boehringer Ingelheim и цифрата "100".
Надлъжни меки кафяви желатинови капсули, отпечатани в черно от едната страна с логото на Boehringer Ingelheim и цифрата "150".
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Vargatef е показан в комбинация с доцетаксел за лечение на възрастни пациенти с локално напреднал, метастатичен или локално повтарящ се недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с аденокарциномна хистология след химиотерапия от първа линия.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с Vargatef трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар, който има опит в употребата на противоракови лекарства.
Препоръчителната доза нинтеданиб е 200 mg два пъти дневно, прилагани приблизително на 12 часа, през дните от 2 до 21 от стандартния 21-дневен цикъл на лечение с доцетаксел.
Vargatef не трябва да се приема в същия ден като химиотерапевтичния доцетаксел (= ден 1). Ако се пропусне доза нинтеданиб, приложението трябва да се поднови в следващото планирано време при препоръчаната доза. Индивидуалните дневни дози нинтеданиб не трябва да се увеличават до повече от препоръчителната доза, дори с цел компенсиране на пропуснатите дози. Максималната препоръчителна дневна доза от 400 mg не трябва да се надвишава.
Пациентите могат да продължат лечението с нинтеданиб след спиране на доцетаксел, ако се наблюдава клинична полза или се появи неприемлива токсичност.
За дозиране, методи на приложение и корекция на дозата на доцетаксел вижте съответната информация за доцетаксел.
Първоначалната мярка за лечение на нежелани реакции (вж. Таблици 1 и 2) трябва да бъде временно спиране на нинтеданиб, докато специфичната нежелана реакция се подобри до ниво, което позволява лечението да продължи (степен 1 или изходно ниво).
Лечението с нинтеданиб може да бъде възобновено с намалена доза. Препоръчват се корекции на дозата на стъпки от 100 mg на ден (т.е. намаляване с 50 mg на доза) в зависимост от индивидуалната безопасност и поносимост, както е показано в таблица 1 и таблица 2.
Ако нежеланите реакции продължават, т.е. j. Ако пациентът не понася доза от 100 mg два пъти дневно, лечението с Vargatef трябва да бъде окончателно прекратено. За специфични повишения на аспартат аминотрансфераза (AST)/аланин аминотрансфераза (ALT) до> 3 x горна граница на нормата (ULN) в комбинация с увеличение на общия билирубин до ≥ 2 x ULN и алкална фосфатаза (ALP) 2.5 x ULN в комбинация с повишен общ билирубин до ≥ 1,5 x ULN ИЛИ
Увеличение на AST и/или ALT до> 5 x ULN
След прекратяване на лечението и възобновяване на нивата на трансаминазите до ≤ 2,5 x ULN в комбинация с билирубин при нормални нива, намаляване на дозата от 200 mg два пъти дневно на 150 mg два пъти дневно и - ако 2-рото намаляване се счита за необходимо - от 150 mg два пъти дневно до 100 mg два пъти дневно.
Увеличение на AST и/или ALT до> 3 x ULN в комбинация с повишаване на общия билирубин до> 2 x ULN и ALP 90%). Експозицията се увеличава при пациенти с чернодробно увреждане (Child-Pugh A, Child-Pugh B; вж. Точка 5.2). Според клиничните данни не се изисква първоначална корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (Child-Pugh A).
Ограничените данни за безопасност при 9 пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh B) са недостатъчни, за да опишат тази популация. Безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на нинтеданиб при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C) не са проучени. Не се препоръчва лечение на пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh B) и тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C) с Vargatef (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Капсулите Vargatef трябва да се приемат през устата, за предпочитане с храна, да се поглъщат цели с вода и не трябва да се дъвчат или смачкват.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към нинтеданиб, фъстъци или соя, или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Стомашно-чревни разстройства
Диарията е най-често съобщаваната стомашно-чревна нежелана реакция и изглежда временно свързана с доцетаксел (вж. Точка 4.8). В клиничното проучване LUME-Lung 1 (вж. Точка 5.1) повечето пациенти са страдали от лека до умерена диария. Съобщавани са сериозни случаи на диария, водеща до дехидратация и електролитен дисбаланс с нинтеданиб в постмаркетинговия период. Лечението на диарията трябва да започне при първите симптоми чрез осигуряване на адекватна хидратация и приложение на антидиарейни средства като лоперамид и може да изисква прекъсване, намаляване на дозата или прекратяване на лечението с Vargatef (вж. Точка 4.2).
Често докладвани нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт са гадене и повръщане, предимно с лека до умерена интензивност (вж. Точка 4.8). Въпреки подходящо поддържащо лечение, може да се наложи прекъсване, намаляване на дозата или прекратяване на лечението с Vargatef (вж. Точка 4.2). Подкрепяща грижа за гадене и повръщане може да включва лекарства с антиеметични свойства, напр. глюкокортикоиди, антихистамини или 5-НТ3 рецепторни антагонисти и адекватна хидратация.
В случай на дехидратация е необходимо приложение на електролити и течности. Нивата на плазмените електролити трябва да се наблюдават, ако се появят съответни стомашно-чревни нежелани събития. Може да се наложи прекъсване, намаляване на дозата или прекратяване на лечението с Vargatef (вж. Точка 4.2).
Неутропения и сепсис
По-висока честота на степен ≥ 3 неутропения CTCAE се наблюдава при пациенти, лекувани с Vargatef в комбинация с доцетаксел, в сравнение с доцетаксел самостоятелно.
Наблюдавани са последващи усложнения като сепсис или фебрилна неутропения.
По време на лечението трябва да се следи кръвната картина, особено по време на комбинирано лечение с доцетаксел. При пациенти, получаващи нинтеданиб в комбинация с доцетаксел, трябва да се извършва често пълна кръвна картина в началото на всеки цикъл на лечение, на долната граница (надир) и както е клинично показано след последния комбиниран цикъл.
Поради повишената експозиция, рискът от нежелани събития може да бъде по-висок при пациентите
с леко чернодробно увреждане (Child-Pugh A, вж. точки 4.2 и 5.2). Налични са ограничени данни за безопасност при 9 пациенти с хепатоцелуларен карцином и умерено чернодробно увреждане, класифицирани като Child-Pugh B. Въпреки че при тези пациенти не са съобщени неочаквани констатации за безопасност, данните са недостатъчни в подкрепа на препоръките за лечение при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Ефикасността на нинтеданиб не е проучена при пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh B). Безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на нинтеданиб не са проучени при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C). Лечението с Vargatef не се препоръчва при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2).
Приложението на нинтеданиб е свързано с повишаване на чернодробните ензими (ALT, AST, ALP, гама-глутамилтрансфераза (GGT)), билирубин и индуцирано от лекарства увреждане на черния дроб. В повечето случаи тези увеличения обикновено са обратими при намаляване на дозата или спиране. Пациенти с ниско телесно тегло (3 x ULN; общ билирубин ≥ 2 x ULN и ALP 2,5 ml червена кръв), както и пациенти с централно разположени тумори с рентгенологично доказана локална инвазия на големи кръвоносни съдове или рентгенологично доказани кавитационни или некротични тумори. Поради това лечението на тези пациенти с Vargatef не се препоръчва.
В постмаркетинговия период са докладвани несериозни и сериозни кръвоизливи, някои от които са били фатални, включително пациенти със или без лечение с антикоагуланти или други лекарства, които могат да причинят кървене (вж. Също раздел „Терапевтична антикоагулация“ по-долу данни).
от клинични изпитвания). В случай на кървене трябва да се обмисли корекция на дозата, прекъсване или прекратяване на лечението въз основа на клинична преценка (вж. Точка 4.2). Постмаркетинговите кръвоизливи включват, но не се ограничават до, стомашно-чревната, дихателната и централната нервна система, като най-честата е дихателната система.
Няма налични данни от клинични проучвания при пациенти с наследствена предразположеност към кървене или при пациенти, получаващи антикоагуланти в пълна доза преди започване на терапията с Vargatef (вж. Раздел „Кръвоизлив“ по-горе за информация относно опита след
пускане на пазара). Не се наблюдава повишаване на честотата на кървене при пациенти, получаващи дългосрочно лечение с ниски дози с хепарини с ниско молекулно тегло или ацетилсалицилова киселина. Пациентите, които са развили тромбоемболични събития по време на лечението и които се нуждаят от антикоагулантна терапия, имат право да продължат лечението с Vargatef и няма данни за повишена честота на кръвоизливи. Пациентите, приемащи едновременно антикоагуланти като варфарин или фенпрокумон, трябва редовно да се наблюдават за промени в протромбиновото време, международното нормализирано съотношение (INR) и клиничните епизоди на кървене.
Стабилни метастази в мозъка
Не се наблюдава повишаване на честотата на мозъчен кръвоизлив при пациенти, които са получавали адекватно предварително лечение за мозъчни метастази, стабилни за ≥ 4 седмици преди лечението с Vargatef. Такива пациенти обаче трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на мозъчен кръвоизлив.
Активни метастази в мозъка
Пациенти с активни мозъчни метастази са изключени от клинични изпитвания и лечението с Vargatef не се препоръчва.
Пациентите, лекувани с Vargatef, имат повишен риск от венозна тромбоемболия, включително дълбока венозна тромбоза. Такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за тромбоемболични събития. Vargatef трябва да се прекрати при пациенти с животозастрашаващи венозни тромбоемболични реакции.
Артериални тромбоемболични събития
Честотата на артериалните тромбоемболични събития е сравнима и в двете рамена на лечение във фаза 3 от проучване 1199.13 (LUME-Lung 1). Пациенти с скорошна анамнеза за миокарден инфаркт или инсулт бяха изключени от това проучване. Въпреки това се наблюдава повишена честота на артериални тромбоемболични събития при пациенти с идиопатична белодробна фиброза (IPF), лекувани с монотерапия с нинтеданиб. Внимавайте при лечение на пациенти с по-висок сърдечно-съдов риск, включително известна коронарна артериална болест. Трябва да се обмисли прекратяване на лечението при пациенти, които развият признаци или симптоми на остра миокардна исхемия.
Перфорации на стомашно-чревния тракт
В клинично проучване честотата на стомашно-чревни перфорации в лекуваните рамена е сравнима. Въпреки това, пациентите, лекувани с Vargatef, може да са изложени на повишен риск от стомашно-чревна перфорация поради механизма на действие. Трябва да се обърне специално внимание при лечение на пациенти с анамнеза за коремна хирургия или скорошна анамнеза за перфорация на кухи органи.
Следователно, Vargatef не трябва да започва поне 4 седмици след тежка операция. Терапията с Vargatef трябва да бъде окончателно прекратена при пациенти, които развиват стомашно-чревна перфорация.
Усложнения при зарастване на рани
Въз основа на своя механизъм на действие, нинтеданиб може да усложни заздравяването на рани. В проучването LUME-Lung 1 не се наблюдава повишена честота на усложнено заздравяване на рани. Не са провеждани проучвания за изследване на ефекта на нинтеданиб върху зарастването на рани. Следователно, лечението с Vargatef трябва да започне или, в случай на периоперативно спиране, да се поднови въз основа на клинична оценка на адекватно заздравяване на рани.
Ефект върху QT интервала
Не се наблюдава удължаване на QT интервала с нинтеданиб в програмата за клинично изпитване (вж. Точка 5.1). Тъй като е известно, че няколко други инхибитори на тирозин киназата влияят на QT интервала, трябва да се внимава при прилагане на нинтеданиб при пациенти, които могат да развият удължаване на QTc.
Известно е, че диетичните соеви продукти причиняват алергични реакции, включително тежка анафилаксия, при хора със соева алергия. Пациентите с известна алергия към фъстъчени протеини са изложени на повишен риск от тежки реакции към соеви препарати.
Специални групи пациенти
В проучване 1199.13 (LUME-Lung 1) сериозни нежелани събития се появяват по-често при пациенти, лекувани с нинтеданиб с доцетаксел с тегло под 50 kg, отколкото при пациенти, лекувани с ≥ 50 kg. Броят на пациентите с тегло под 50 kg обаче е нисък. Поради тази причина се препоръчва на пациентите да претеглят Свържете се с нас Условия за ползване Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки