КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
Това лекарство подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързо да се получи нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщавате за нежелани реакции.
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Реагираха 1,5 mg твърди капсули
Тя реагира с 3 mg твърди капсули
Реагираха 4,5 mg твърди капсули
Реагираха 6 mg твърди капсули
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Реагираха 1,5 mg твърди капсули
Всяка твърда капсула съдържа карипразиниев хлорид, еквивалентен на 1,5 mg карипразин.
Тя реагира с 3 mg твърди капсули
Всяка твърда капсула съдържа карипразиниев хлорид, еквивалентен на 3 mg карипразин.
Помощни вещества с известен ефект
Всяка твърда капсула съдържа 0,0003 mg червен Allura AC (E 129).
Реагираха 4,5 mg твърди капсули
Всяка твърда капсула съдържа карипразиниев хлорид, еквивалентен на 4,5 mg карипразин.
Помощни вещества с известен ефект
Всяка твърда капсула съдържа 0,0008 mg Allura AC red (E 129)
Реагираха 6 mg твърди капсули
Всяка твърда капсула съдържа карипразиниев хлорид, еквивалентен на 6 mg карипразин.
Помощни вещества с известен ефект
Всяка твърда капсула съдържа 0,0096 mg Allura AC red (E 129)
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Реагираха 1,5 mg твърди капсули
Твърда желатинова капсула с размер "4" (приблизително 14,3 mm дълга) с бяла непрозрачна капачка и бяло непрозрачно тяло, отпечатано с "GR 1,5" с черно мастило върху тялото. Капсулите се пълнят със смес от бял до почти бял прах.
Тя реагира с 3 mg твърди капсули
Твърда желатинова капсула с размер “4” (приблизително 14,3 mm дълга) със зелена непрозрачна капачка и бяло непрозрачно тяло, отпечатано с “GR 3” с черно мастило върху тялото. Капсулите се пълнят със смес от бял до почти бял прах.
Реагираха 4,5 mg твърди капсули
Твърда желатинова капсула с размер "4" (с дължина приблизително 14,3 mm) със зелена непрозрачна капачка и зелено непрозрачно тяло, отпечатано с "GR 4.5" с бяло мастило върху тялото. Капсулите се пълнят със смес от бял до почти бял прах.
Реагираха 6 mg твърди капсули
Твърда желатинова капсула с размер „3“ (приблизително 15,9 mm дълга) с лилава непрозрачна капачка и бяло непрозрачно тяло, отпечатано с „GR 6“ с черно мастило върху тялото. Капсулите се пълнят със смес от бял до почти бял прах.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Отговорът е показан за лечение на шизофрения при възрастни пациенти.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчителната начална доза карипразин е 1,5 mg веднъж дневно. Впоследствие дозата може бавно да се увеличава с 1,5 mg, ако е необходимо, до максимална доза от 6 mg дневно. Според клиничната преценка на лекуващия лекар трябва да се поддържа минималната ефективна доза. Поради дългия полуживот на карипразин и неговите активни метаболити, промените в дозата не се отразяват напълно в плазмата в продължение на няколко седмици. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за нежелани реакции и отговор на лечението в продължение на няколко седмици след започване на терапията с карипразин и след всяка промяна на дозата (вж. Точка 5.2).
Преминаване от други антипсихотици към карипразин
При преминаване от друг антипсихотик към карипразин трябва да се обмисли постепенно кръстосано титруване с постепенно прекратяване на предишно лечение с едновременно лечение с карипразин.
Преминаване към друг антипсихотик от карипразин
При преминаване към друг антипсихотик от карипразин не е необходимо постепенно кръстосано титруване, лечението с нов антипсихотик трябва да започне с най-ниската доза, докато лечението с карипразин се прекратява. Трябва да се има предвид, че плазмената концентрация на карипразин и неговите активни метаболити е намалена с 50% с
1 седмица (вж. Точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс (CrCl) ≥ 30 ml/min и 500 ms, единият от които също има QTcF> 500 ms), при 7 пациенти се наблюдава увеличение с> 60 ms спрямо изходното ниво (1 QTcB и 2 пациенти (0,3%) за QTcF В проучване за дългосрочно поддържане се наблюдава увеличение с> 60 ms по време на откритата фаза от изходното ниво при 12 пациенти (1,6%) за QTcB и 4 пациенти (0%) По време на фазата на двойно сляпо лечение се наблюдава увеличение с> 60 ms от изходното ниво на QTcB при 3 лекувани с карипразин пациенти (3,1%) и 2 пациенти, лекувани с плацебо (2%).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешение за употреба е важно. Тя позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза-риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всяка предполагаема нежелана реакция на националния център за докладване, изброен в приложение V.
4.9 Предозиране
Съобщава се за случайно остро предозиране (48 mg/ден) при един пациент. При този пациент е настъпила ортостаза и седация. Пациентът се възстанови напълно в същия ден.
Управлението на предозирането трябва да се съсредоточи върху поддържащо лечение, включително осигуряване на адекватна проходимост на дихателните пътища, оксигенация и вентилация и управление на симптомите. Сърдечно-съдовото наблюдение трябва да започне незабавно, включително непрекъснато наблюдение на електрокардиограмата за възможни аритмии. В случай на тежки екстрапирамидни симптоми, трябва да се прилагат антихолинергични лекарства. Тъй като карипразинът е силно свързан с плазмените протеини, е малко вероятно хемодиализата да бъде ефективна при лечението на предозиране. Внимателното наблюдение и наблюдение трябва да продължат, докато пациентът се възстанови. Карипразин няма специфичен антидот.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Психолептици, други антипсихотици, ATC код: N05AX15
Механизмът на действие на карипразин не е напълно изяснен. Въпреки това, терапевтичният ефект на карипразин може да бъде медииран чрез комбинация от частично агонистично действие при допамин D3, D2 рецептори (Ki стойности от 0,085-0,3 nM срещу 0,49-0,71 nM, съответно) и серотонин 5-HT1A (Ki стойности, 4-2,6 nM) и антагонизъм на серотониновите 5-НТ2В, 5-НТ2А и хистаминовите Н1 рецептори (Ki стойности от 0,58-1,1 nM, 18,8 nM и 23,3 nM, съответно).). Афинитетът на карипразин към серотонинови 5-HT2C рецептори и α1 адренергични рецептори е нисък (Ki стойности съответно 134 nM и 155 nM). Карипразин няма очевиден афинитет към холинергичните мускаринови рецептори (IC50> 1000 nM). Двата основни активни метаболита, дезметилкарипразин и дидезметилкарипразин, имат сходно свързване с рецепторите in vitro и функционален профил на действие като основното лекарство.
Неклиничните in vivo проучвания показват, че карипразинът заема D3 рецептори в подобна степен като D2 рецепторите при фармакологично ефективни дози. Заетостта на мозъчните допаминови D2 и D3 рецептори (с преференциална заетост в области с по-висока експресия на D3) е дозозависима при пациенти с шизофрения в терапевтичния диапазон на дозите на карипразин в продължение на 15 дни.
Ефектите на карипразин върху QT интервала са проучени при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство. Оценките на електрокардиограмата, получени от монитор на Holter, са получени от 129 пациенти за период от 12 часа в изходно и стабилно състояние. Не се наблюдава удължаване на QT интервала при супратерапевтични дози (9 mg/ден или 18 mg/ден). Нито един пациент, лекуван с карипразин, не показва увеличение на QTc ≥ 60 ms от изходното ниво в проучването, нито QTc> 500 ms.
Ефективност при краткосрочна употреба
Резултатите за първичния показател за измерване са показани в Таблица 1 по-долу. Резултати за вторичната крайна точка (скала за клинично глобално впечатление - CGI) и други крайни точки поддържат основната крайна точка.
Таблица 1. Промяна в общия резултат на PANSS от изходното ниво до седмица 6 при проучвания с остро влошаване на шизофрения - ITT популация
Средна стойност на изходното ниво ± SD
Промяна на LS център (SE)
Промяна в лечението в сравнение с плацебо (95% ДИ)