Приложение № 2 към уведомлението за промяна, ев. №: 2017/00722-ZIA
Приложение № 1 към уведомлението за промяна, ев. №: 2016/02619-ZIA
Приложение № 1 към уведомлението за промяна, ев. №: 2016/00139-ZIA
Приложение № 2 към уведомлението за промяна, ев. №: 2014/04209-ZIA 2013/02150
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
3 mg/ml, концентрат за инфузионен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 3 mg динатриева памидронова киселина като 2,527 mg памидронова киселина.
1 флакон с 5 ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 15 mg динатриев памидронат.
1 флакон с 10 ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 30 mg динатриев памидронат.
1 флакон с 20 ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 60 mg динатриев памидронат.
1 флакон с 30 ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 90 mg динатриев памидронат.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бистър и безцветен разтвор без видими частици.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Pamifos е показан за лечение на заболявания, свързани с повишена активност на остеокластите:
• Тумор-индуцирана хиперкалциемия
• Остеолитични лезии при пациенти с костни метастази, свързани с рак на гърдата
• Множествен миелом III. степен
4.2 Дозировка и начин на приложение
Индуцирана от тумори хиперкалциемия
Пациентите трябва да бъдат адекватно рехидратирани с 0,9% разтвор на натриев хлорид преди и/или по време на приложението на динатриев памидронат (вж. Точка 4.4).
Общата доза динатриев памидронат, която трябва да се използва в един цикъл на лечение, зависи от първоначалните нива на серумния калций на пациента. Следващата таблица се основава на клинични данни за некоригирани нива на калций. Дозите в горните граници обаче се прилагат и за стойностите на калция, коригирани за серумни протеини или албумин при рехидратирани пациенти.
маса 1
Първоначално ниво на калций в плазмата
Препоръчителна обща доза динатриев памидронат
Концентрация на инфузионен разтвор
Максимална скорост на инфузия
Общата доза динатриев памидронат може да се прилага или като единична инфузия, или като многократни инфузии в продължение на 2 до 4 последователни дни. Максималната доза в един цикъл на лечение е 90 mg в началния и повтарящия се цикъл на лечение. По-високите дози не подобряват клиничния отговор.
Обикновено се наблюдават значителни намаления на серумния калций 24 до 48 часа след приложение на динатриев памидронат и нормализирането обикновено се постига в рамките на 3 до 7 дни. Ако до този момент не бъде достигната нормокалциемия, може да се даде друга доза. Продължителността на отговора може да варира при всеки пациент и лечението може да се повтаря, когато хиперкалциемия се появи отново. Досегашният клиничен опит предполага, че с увеличаване на броя на циклите на лечение, динатриевият памидронат може да бъде по-малко ефективен.
Остеолитични лезии при множествен миелом
Препоръчителната доза е 90 mg на всеки 4 седмици.
Остеолитични лезии при пациенти с костни метастази, свързани с рак на гърдата Препоръчителната доза е 90 mg на всеки 4 седмици. Тази доза може също да се дава на триседмични интервали, за да съвпадне с химиотерапията, ако е необходимо.
Лечението трябва да продължи, докато има значително намаляване на цялостното състояние на пациента.
Инфузионен разтвор (mg/ml)
Скорост на инфузия (mg/h)
90 mg/2 h на всеки 4 седмици
90 mg/4 h на всеки 4 седмици
Бъбречна недостатъчност
Pamifos не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 1100 пациенти с множествен миелом показва, че NNT (броят на пациентите, нуждаещи се от лечение) за предотвратяване на вертебрални фрактури е 10, а NNT за предотвратяване на един пациент, изпитващ болка, е 11 с най-добрите наблюдавани ефекти с памидронат и клодронат.
5.2 Фармакокинетични свойства
Памидронатът има силен афинитет към калцирани тъкани и пълното елиминиране на памидронат от тялото не се наблюдава във времевия хоризонт на експериментални изследвания. Следователно калцифицираните тъкани се считат за мястото на „очевидно елиминиране“.
Памидронат динатрий се прилага чрез интравенозна инфузия. Абсорбцията по дефиниция е завършена в края на инфузията.
Плазмените концентрации на памидронат се увеличават бързо след началото на инфузията и бързо намаляват при спиране на инфузията. Привидният плазмен полуживот е около 0,8 часа. Поради това привидните концентрации в стационарно състояние се постигат чрез инфузии с продължителност над 2-3 часа. Максимални плазмени концентрации на памидронат, приблизително 10 nmol/ml, се достигат след приложение на 60 mg чрез интравенозна инфузия в продължение на 1 час.
Подобна пропорция (около 50%) от дозата се поддържа в тялото след прилагане на различни дози (30-90 mg) динатриев памидронат, независимо от продължителността на инфузията (4 или 24 часа). По този начин натрупването на памидронат в костите не е ограничен по капацитет и зависи само от общата кумулативна приложена доза. Делът на циркулиращия памидронат, свързан с плазмените протеини, е относително нисък (под 50%) и се увеличава, когато концентрациите на калций са патологично повишени.
Очевидно памидронатът не се елиминира чрез биотрансформация. След интравенозна инфузия приблизително 20-55% от дозата се екскретира с урината в рамките на 72 часа като непроменен памидронат. По време на хоризонта на експерименталните изследвания останалата доза се задържа в организма. От елиминирането на памидронат с урината могат да се наблюдават две фази на дезинтеграция с очевиден полуживот от около 1,6 и 27 часа. Общият плазмен и бъбречен клирънс са описани съответно като 88 - 254 ml/min. 38 - 60 ml/min. Привидният плазмен клирънс е около 180 ml/min. Привидният бъбречен клирънс е около 54 ml/min и бъбречният клирънс има тенденция да корелира с креатининовия клирънс.
Характеристики при пациенти
Чернодробният и метаболитният клирънс на памидронат не е значим. Поради това не се очаква чернодробно увреждане да повлияе на фармакокинетиката на динатриев памидронат.Тъй като няма налични клинични данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане, не могат да се правят конкретни препоръки за тази група пациенти. Pamifos има малък потенциал за взаимодействие с други лекарства както на метаболитни, така и на нива на свързване с протеини (вж. Точка 5.2 по-горе).
Фармакокинетично проучване, проведено при пациенти с рак, не показва разлики в плазмената AUC на памидронат между пациенти с нормална бъбречна функция и пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 90 ml/min).
5.3 Предклинични данни за безопасност
При бременни плъхове памидронат преминава през плацентата и се натрупва във феталните кости по начин, подобен на този, наблюдаван при възрастни животни. Динатриевият памидронат показва удължаване на бременността и раждането при плъхове с последваща повишена смъртност на малките при перорално приложение в дневни дози от 60 mg/kg (приблизително еквивалентно на 1,2 mg/kg интравенозно) и по-високи (0,7 пъти по-високи от най-високата препоръчителна доза при хора за еднократна интравенозна инфузия).
Проучванията с интравенозно приложение на динатриев памидронат на бременни плъхове не предоставят ясни доказателства за тератогенност, въпреки че високите дози (12 и 15 mg/kg/ден) са свързани с токсичност за майката и аномалии в развитието на плода (фетален оток и скъсяване на костите) и дози от 6 mg/kg и повече с намалена осификация. По-ниските интравенозни дози динатриев памидронат (1-6 mg/kg/ден) се намесват (пренатални затруднения и фетотоксичност) при нормално раждане при плъхове. Тези ефекти: аномалии в развитието на плода, продължително раждане и намалена преживяемост на малките вероятно се дължат на намалените нива на серумния калций при майката.
При бременни зайци са проучени само ниски интравенозни дози поради майчината токсичност, но най-високата използвана доза (1,5 mg/kg/ден) е свързана с повишена абсорбция и намалена осификация. Няма данни за тератогенност.
Токсичността на памидронат се характеризира с директни (цитотоксични) ефекти върху органи, които са снабдени с кръв, като стомаха, белите дробове и бъбреците. При проучвания с животни с интравенозно приложение лезиите на бъбречните канали са най-значимите и постоянно неочаквани ефекти от лечението.
Канцерогенност и мутагенност:
Динатриев памидронат, когато се прилага перорално, не е канцерогенен в 80-седмично или 104-седмично проучване на мишки.
Динатриевият памидронат не показва генотоксична активност в стандартна батерия от тестове за генни мутации и увреждане на хромозомите.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Натриев хидроксид (за корекция на pH)
Солна киселина (за корекция на pH) Вода за инжекции
6.2 Несъвместимости
Памидронатът образува комплекси с двувалентни катиони и не трябва да се добавя към интравенозни разтвори, съдържащи калций.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.
Динатриевите разтвори на памидронат не са разтворими в липофилни хранителни разтвори, напр. в соево масло.
6.3 Срок на годност
Неотворен флакон: 4 години
Срок на годност след разреждане с 5% разтвор на глюкоза или 0,9% разтвор на натриев хлорид:
доказана е химическа и физическа стабилност при употреба в продължение на 96 часа при 25 ° C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да са по-дълги от 24 часа при 2 до 8 ° C, освен ако разреждането не е станало в контролирани и валидирани асептични условия.
6.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение. За условията на съхранение след разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
6.5 Данни за опаковката
Безцветни стъклени флакони 5 ml/10 ml/20 ml/30 ml (Ph. Eur., Тип 1) и запушалки от бромобутилова гума (Ph. Eur., Тип 1).
1, 4 или 10 флакона, съдържащи 5 ml концентрат за инфузионен разтвор. Предлага се и като мултипакети с 4 опаковки, всяка съдържаща 1 флакон.
1, 4 или 10 флакона, съдържащи 10 ml концентрат за инфузионен разтвор. Предлага се и като мултипакети с 4 опаковки, всяка съдържаща 1 флакон.
1, 4 или 10 флакона, съдържащи 20 ml концентрат за инфузионен разтвор. Предлага се и като мултипакети с 4 опаковки, всяка съдържаща 1 флакон.
1, 4 или 10 флакона, съдържащи 30 ml концентрат за инфузионен разтвор. Предлага се и като мултипакети с 4 опаковки, всяка съдържаща 1 флакон.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Преди приложение трябва да се разрежда с 5% разтвор на глюкоза или 0,9% разтвор на натриев хлорид.
Концентрацията на динатриев памидронат в инфузионния разтвор не трябва да надвишава 90 mg/250 ml.
Не използвайте разтвора, когато има частици.
Всяка част от съдържанието, останало след употреба, трябва да се изхвърли.
Pamifos концентрат за инфузионен разтвор е само за еднократна употреба.
Разреденият инфузионен разтвор трябва да се проверява визуално и да се използват само бистри разтвори без частици.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
общество на medac за
klinische Spezialpräparate mbH Театърstr. 6
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първа регистрация: 11 май 2006 г.
Дата на последното подновяване на регистрацията: 09.12.2013г