Приложение №. 2 към уведомлението за промяна, ев. не.: 2020/00339-Z1A
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Метронидазол Norid 5 mg/ml инфузионен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
100 ml инфузионен разтвор съдържа 500 mg метронидазол.
Един ml инфузионен разтвор съдържа 5 mg метронидазол.
Помощно вещество с известен ефект: този лекарствен продукт съдържа 13,51 mmol (или 310,58 mg) натрий на 100 ml.
Един ml инфузионен разтвор съдържа 0,14 mmol (3,11 mg) натрий. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бистър, почти безцветен до бледожълт разтвор, без видими частици.
Осмоларност: 270–310 mosm/kg
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Метронидазол Norid 5 mg/ml инфузионен разтвор е показан за възрастни и деца за профилактика и лечение на инфекции, за които е установено или се предполага, че са причинени от анаеробни микроорганизми, чувствителни към метронидазол (вж. Точки 4.4 и 5.1).
- Профилактика на следоперативни инфекции, при които се счита, че анаеробните бактерии са причинител (гинекологични и интраабдоминални операции).
- Лечение на перитонит, мозъчен абсцес, некротизираща пневмония, остеомиелит, пуерперален сепсис, абсцес на таза и следоперативни инфекции на рани, от които са изолирани патогенни анаеробни микроорганизми.
Лечение на пациенти с бактериемия, свързана с някоя от горните инфекции.
За смесени аеробни и анаеробни инфекции трябва да се използват подходящи антибиотици в комбинация с Metronidazole Norid за лечение на аеробна инфекция.
Профилактичната употреба винаги е показана преди операции с висок риск от анаеробни инфекции (гинекологични и интраабдоминални операции).
- Тежка чревна и чернодробна амебиаза
Трябва да се вземат предвид официалните препоръки за правилната употреба на антибактериалните средства.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозата се коригира според индивидуалния отговор на пациента към лечението, възрастта и телесното тегло и според естеството и тежестта на заболяването.
Следват се следните указания за дозиране:
Възрастни и юноши:
Амебиаза
1,50 g на ден (500 mg три пъти дневно, интравенозни инфузии)
В случай на чернодробна амебиаза в стадия на абсцеса, абсцесът трябва да бъде отстранен едновременно с лечение с метронидазол.
Продължителност на лечението: 5-10 дни
Лечение на анаеробни инфекции
500 mg (100 ml) на всеки 8 часа. Алтернативно, 1000-1500 mg дневно могат да се прилагат като единична доза.
Продължителността на лечението зависи от ефекта от лечението. В повечето случаи е достатъчно лечение в продължение на 7 дни. Ако е клинично показано, лечението може да продължи, но продължителността на лечението обикновено не трябва да надвишава 10 дни (вж. Също точка 4.4).
Профилактика на следоперативни инфекции, причинени от анаеробни бактерии
500 mg, като дозирането трябва да бъде завършено приблизително един час преди операцията. Дозата се повтаря след 8 и 16 часа.
Пациенти в напреднала възраст:
Препоръчва се повишено внимание при пациенти в напреднала възраст, особено при високи дози, въпреки че са налични само ограничени данни за корекция на дозата.
Педиатрична популация:
Амебиаза
35 до 50 mg/kg/ден интравенозно, разделени на 3 дози за 5 до 10 дни. Не трябва да се надвишава максимумът от 2400 mg/ден.
В случай на чернодробна амебиаза в стадия на абсцеса, абсцесът трябва да бъде отстранен едновременно с лечение с метронидазол.
Лечение на анаеробни инфекции
1 Праговете се установяват въз основа на епидемиологичните гранични стойности (ECOFF), които правят разлика между дивия тип и нечувствителните изолати.
Списък на чувствителните и устойчиви организми
| Обикновено чувствителни видове |
| Анаероби |
| Clostridium difficile ° |
| Clostridium perfringens ° ∆ |
| Fusobacterium spp. ° |
| Peptoniphilus spp. ° |
| Peptostreptococcus spp. ° |
| Porphyromonas spp. ° |
| Prevotella spp. |
| Veillonella spp. ° |
| Bacteroides fragilis |
| Други микроорганизми |
| Entamoeba histolytica ° |
| Гарднерела вагиналис ° |
| Giardia lamblia ° |
| Trichomonas vaginalis ° |
| Видове, за които придобитата резистентност може да представлява проблем |
| Грам-отрицателни аероби |
| Helicobacter pylori |
| Анаероби |
| Устойчиви по своята същност организми |
| Всички задължителни аероби |
| Грам-положителни микроорганизми |
| Enterococcus spp. |
| Staphylococcus spp. |
| Streptococcus spp. |
| Грам-отрицателни микроорганизми |
| Enterobacteriaceae |
| Haemophilus spp. |
° По време на публикуването на тази таблица няма налични актуализирани данни. В първичната литература, публикувани стандартни препратки и препоръки за лечение, се предполага чувствителността на съответните щамове, изброени.
Δ Употреба само при пациенти с алергия към пеницилин.
Механизъм на резистентност към метронидазол
Механизмът на резистентност към метронидазол е изяснен само частично. Резистентните към метронидазол щамове на Bacteroides имат гени, кодиращи нитроимидазол редуктази, които превръщат нитроимидазолите в аминоимидазоли. По този начин образуването на антибактериално активни нитрозорадикали се инхибира.
Налице е пълна кръстосана резистентност между метронидазол и други нитроимидазолови производни (тинидазол, орнидазол, ниморазол). Преобладаването на придобитата резистентност може да варира при различните видове в зависимост от географското местоположение и времето. Следователно трябва да бъде налична специфична местна информация за резистентността, по-специално за адекватното лечение на сериозни инфекции. Ако има съмнение относно ефективността на метронидазол поради локална резистентност, трябва да се потърси специалист. По-специално в случай на тежки инфекции или неуспех на лечението, се изисква микробиологична диагноза, включително определяне на вида на микроорганизма и неговата чувствителност към метронидазол.
5.2 Фармакокинетични свойства
Метронидазолът се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и неговата бионаличност през устата е> 90%. Следователно при промяна между интравенозно и перорално приложение се постига подобна експозиция (AUC) при същата висока доза в mg.
Тъй като Метронидазол Norid 5 mg/ml инфузионен разтвор се прилага интравенозно чрез инфузия, бионаличността е 100%.
- Интравенозно инжектиране на 500 mg метронидазол, приложено като еднократна инфузия, постига средна максимална концентрация от 18 μg на ml в края на 20-минутна инфузия.
- Повторното приложение на всеки 8 часа постига същата средна максимална концентрация.
- На всеки 12 часа се достига средна максимална концентрация от 13 μg на ml.
- Плазменият полуживот е 8 до 10 часа.
- Свързването с плазмените протеини е ниско: по-малко от 10%.
- Разпределението е бързо и широко за: бели дробове, бъбреци, черен дроб, кожа, жлъчка, цереброспинална течност, слюнка, семенна течност, вагинална секреция.
Метронидазол преминава през плацентата и се екскретира в кърмата.
Произвежда два неконюгирани метаболита, които показват антибактериална активност (10 до 30%).
Метронидазолът се метаболизира в черния дроб чрез окисляване на страничната верига и образуване на глюкуронид. Неговите метаболити включват продукт на киселинно окисление, хидрокси производно и глюкуронид. Основният метаболит в серума е хидроксилираният метаболит, основният метаболит в урината е киселинният метаболит. Метаболизмът се медиира предимно от микрозомални цитохром Р450 оксидази в черния дроб.
Приблизително 80% от веществото се екскретира с урината, от които по-малко от 10% е непроменено. Малки количества се екскретират от черния дроб. Елиминационният полуживот е приблизително 8 (6-10) часа.
Свойства в специални групи пациенти:
Бъбречната недостатъчност забавя отделянето само до незначителна степен. Елиминационният полуживот на метронидазол остава непроменен при бъбречна недостатъчност, но при такива пациенти се наблюдава задържане на метаболитите на метронидазол. Понастоящем клиничното значение на това откритие не е известно.
В случай на тежко чернодробно заболяване трябва да се има предвид забавен плазмен клирънс и удължен серумен полуживот (до 30 часа).
5.3 Предклинични данни за безопасност
Токсичност при многократна доза
След многократно приложение при кучета се наблюдават атаксия и тремор, а при маймуните се наблюдава дозозависимо увеличение на хепатоцелуларната дегенерация по време на 12-месечното проучване.
Мутагенен и канцерогенен потенциал
Метронидазолът има мутагенен ефект върху бактериите след нитроредукция, но не е имал мутагенен ефект върху клетките на бозайници in vitro и in vivo. Освен това не са наблюдавани увреждания на ДНК в лимфоцитите на пациенти, лекувани с метронидазол.
Налични са резултати, които предполагат канцерогенен ефект на метронидазол при мишки и плъхове. Честотата на белодробните тумори при мишки е увеличена (след перорално приложение от 3,1 пъти максималната препоръчителна доза метронидазол при хора от 1500 mg/ден), но няма доказателства, че генотоксичен механизъм е причината, тъй като не се наблюдава промяна в трансгенния мишки след високи дози метронидазол брой мутации в различни органи.
Репродуктивна токсичност
Не са наблюдавани тератогенни или ембриотоксични ефекти при плъхове и зайци.
След многократно приложение на метронидазол при плъхове в продължение на 26-80 седмици, тестикуларна и простатна дистрофия се наблюдава само при високи дози (14,2 до 28,5 пъти максималната препоръчителна доза от метронидазол при хора от 1500 mg/ден).
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
натриев хидрогенфосфат додекахидрат
лимонена киселина монохидрат
натриев хлорид
вода за инжекции
6.2 Несъвместимости
Не са провеждани проучвания за съвместимост, поради което този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
6.3 Срок на годност
Използвайте веднага след първото отваряне.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да са по-дълги от 24 часа при 2 до 8 ° C, освен ако разреждането не е станало в контролирани и валидирани асептични условия.
6.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
6.5 Данни за опаковката
100 ml полипропиленова бутилка, изработена, напълнена и запечатана по метода на запълване с пълнене, затворена с формована пластмасова капачка с гумено уплътнение и изтеглящ пръстен или пластмасова капачка с вмъкнати еластомери с двоен отвор.
Опаковки от 10, 20 или 24 бутилки.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Само за еднократна употреба. Изхвърлете неизползваното решение. Не трябва да се използва, ако бутилката изтича или разтворът не е бистър.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Noridem Enterprises Ltd, Makariou & Evagorou 1, Mitsi Building 3, Office 115, Nicosia 1065, Кипър