Приложение №. 2 към уведомлението за промяна, ев. номер: 2018/08140-Z1A
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Изопринозин 50 mg/ml сироп
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 ml сироп съдържа 50 mg инозин и цедобен димепранол (синоними: метизопринол, инозин пранобекс, инозиплекс). Една чаена лъжичка (5 ml) сироп съдържа 250 mg инозин и цедобен димепранол.
Помощни вещества с известно действие: захароза, метилпарабен, пропилпарабен, натрий.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бистър, почти безцветен сироп с аромат на слива.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Изопринозиновият сироп е показан за лечение или корекция на намален или дисфункционален клетъчен имунитет и за лечение на клинични симптоми при следните заболявания:
§ Първични и вторични вирусни респираторни инфекции и състояния на намален имунитет.
§ Инфекции, причинени от херпесни вируси: херпес симплекс вирус тип 1 и 2, варицела зостер вирус (VZV), цитомегаловирус (CMV) или вирус на Epstein-Barr (EBV).
§ Генитални кондиломи (condyloma acuminata) - външни лезии (с изключение на локализацията на меатала и перианала) при монотерапия или като допълнение към конвенционалното локално или хирургично лечение.
§ Мукокутанни, вулвовагинални (субклинични) или HPV (човешки папиломавирус) инфекции, свързани с ендоцервикс.
§ Морбили с тежко протичане или усложнения.
§ Субакутен склерозиращ паненцефалит (SSPE).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировката зависи от телесното тегло на пациента и тежестта на заболяването. Дневната доза трябва да се разпределя равномерно през целия ден.
Възрастни и възрастни пациенти
Препоръчителната дневна доза е 50 mg/kg телесно тегло (1 ml/kg), обикновено 3 g/ден до максимална доза от 4 g/ден (обикновено 3-4 пъти на 20 ml сироп на ден).
Обичайната доза е 50 mg/kg телесно тегло (1 ml/kg) на 3-4 равни дози през деня, дадени съгласно таблицата по-долу.
Телесно тегло
Дозировка
3 - 4 пъти на ден по 0,5 чаени лъжички (3 - 4 пъти на 2,5 ml) сироп
3 - 4 пъти на ден по 1 чаена лъжичка (3 - 4 пъти по 5 ml) сироп
3-4 чаени лъжички 1,5 чаени лъжички (3-4 пъти в 7,5 ml) сироп 3 - 4 пъти на ден
Същата доза като възрастните
* Трябва да се използва затворената пластмасова лъжичка за дозиране.
Остри заболявания: При заболявания с кратко развитие лечението обикновено продължава 5-14 дни. Лечението трябва да продължи 1 или 2 дни след отзвучаване на симптомите или по-дълго, както е решил Вашият лекар.
Продължителни вирусни заболявания: Лечението трябва да продължи 1-2 седмици след отзвучаване на симптомите или по-дълго, по преценка на лекаря.
Повтарящи се заболявания: Първоначалното лечение е същото като при остри заболявания. По време на поддържащо лечение дозата може да бъде намалена до 500-1000 mg дневно. При появата на първите признаци на рецидив, дозата трябва да се върне незабавно, както при остри състояния, и да продължи 1-2 дни след отзвучаване на симптомите. Такова лечение може да се повтори няколко пъти при необходимост въз основа на оценката на клиничното състояние от лекаря и въз основа на неговата препоръка.
Хронични заболявания: 50 mg/kg телесно тегло дневно, както следва:
Безсимптомни състояния: 30 дни с почивка от 60 дни
Леки симптоми: 60 дни с 30-дневна почивка
Тежки симптоми: 90 дни с 30-дневна почивка
Тази доза може да се повтори, ако е необходимо. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за рецидиви.
Дозировка при специални показания
Външни генитални кондиломи (condyloma acuminata) или HPV инфекции, свързани с ендоцервикса:
3 g (60 ml на ден) за 14-28 дни самостоятелно или като допълнение към конвенционалното локално или хирургично лечение, съгласно следните схеми:
а) пациенти с нисък риск (без имунодефицит или пациенти с нисък риск от рецидив): Лекарството се прилага непрекъснато в продължение на 14-28 дни в продължение на период от 3 месеца, последвано от двумесечен период без лечение, през който лезиите се свиват или изчезват; или
б) високорискови пациенти[1] (пациенти с имунодефицит и висок риск от рецидив): в продължение на 3 месеца, 5 дни в седмицата в продължение на 2 последователни седмици всеки месец или 5 дни в седмицата през всяка друга седмица.
При необходимост лечението може да се повтори няколко пъти.
Субакутен склерозиращ паненцефалит (SSPE):
100 mg/kg телесно тегло дневно до максимална доза от 60-80 ml/ден. Лечението е дългосрочно, непрекъснато, с редовно наблюдение на здравето на пациента и преоценка на продължаващото лечение. Препоръчителната дневна доза може да бъде увеличена, особено при тежки случаи.
Това лекарство е предназначено само за перорално приложение.
Дневната доза трябва да се разпределя равномерно през целия ден.
4.3 Противопоказания
Изопринозиновият сироп не трябва да се използва:
· В случаи на известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1,
· При пациенти с остра подагра,
· При пациенти с хиперурикемия.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Изопринозиновият сироп може да причини преходно повишаване на нивата на пикочната киселина в серума или урината, особено при мъжете и възрастните хора, обикновено в рамките на нормалните граници (съответно до 8 mg/dl и 420 µmol/l). Повишаването на нивата на пикочна киселина в кръвта е причинено от катаболизма на инозина при хората до пикочна киселина. Това не се дължи на индуцирана от лекарството промяна в ензима или промяна в функцията на бъбречния клирънс. Следователно, изопринозиновият сироп трябва да се използва с повишено внимание само при пациенти с анамнеза за подагра, хиперурикемия, уролитиаза или при пациенти с бъбречно увреждане. Нивата на серумна пикочна киселина при тези пациенти трябва да се проследяват редовно по време на лечението.
Някои пациенти могат да получат реакция на свръхчувствителност (уртикария, ангиоедем, анафилактична реакция). В този случай лечението с изопринозинов сироп трябва да бъде прекратено.
По време на продължително лечение могат да се образуват камъни в бъбреците. Нивата на пикочната киселина в серума и урината, чернодробната функция, кръвната картина и бъбречната функция трябва да се проследяват редовно при всички пациенти по време на продължително лечение.
Това лекарство съдържа захароза. Доза изопринозинов сироп по-висока от 10 ml съдържа ≥ 5 g захароза.
Това трябва да се има предвид при пациенти със захарен диабет.
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза или дефицит на захараза-изомалтаза не трябва да приемат това лекарство. Може да причини увреждане на зъбите.
Това лекарство съдържа натрий. Доза изопринозинов сироп по-голяма от 10 ml съдържа повече от 1 mmol (> 24 mg) натрий, което съответства на 1,2% от препоръчания от СЗО максимален дневен прием на 2 g натрий за възрастен. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
Това лекарство съдържа метилпарабен и пропилпарабен. Може да предизвика алергична реакция (вероятно забавена).
Този лекарствен продукт съдържа малко количество етанол (алкохол), по-малко от 100 mg на доза, в препоръчителната доза (вж. Точка 4.2).
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Трябва да се използва с повишено внимание с инхибитори на ксантин оксидаза (алопуринол) или урикозурици, диуретици - тиазидни диуретици (като хидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) или диуретици с контур (като фуроземид, торасемид, етакринова киселина).
Изопринозиновият сироп обикновено може да се прилага след края на имуносупресивната терапия, но не едновременно с имуносупресори; тъй като желаните терапевтични ефекти могат да бъдат фармакокинетично повлияни.
Едновременната употреба с AZT (зидовудин) увеличава производството на зидовудин нуклеотид по различни механизми, които водят до повишена плазмена бионаличност на зидовудин и повишено вътреклетъчно фосфорилиране в моноцити. В резултат на това изопринозиновият сироп засилва ефекта на зидовудин.
4.6 Бременност и кърмене
Не са провеждани контролирани проучвания за риск за плода и намаляване на плодовитостта при хора. Не е известно дали инозин и ацедобен димепранол се екскретират в кърмата при хора. Следователно, по време на бременност и кърмене, инозин ацедобен димепранол трябва да се използва само ако лекарят прецени, че ползите надвишават потенциалните рискове.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Изопринозиновият сироп не повлиява или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
По време на лечението с изопринозинов сироп единствената постоянно наблюдавана нежелана реакция при възрастни и при педиатричната популация е преходно повишаване на нивата на пикочната киселина в серума и урината (обикновено в рамките на референтния диапазон), което обикновено се нормализира в рамките на няколко дни след спиране на лечението .
Реакциите, които са най-малко възможни по отношение на инозин и цедобен димепранол, са изброени по системо-органни класове и честота, като се използва следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до 90% от прогнозираното PABA Изолиране на DIP и неговият метаболит дава> 76%, AUC в плазмата е> 88% за DIP и> 77% за PABA.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Доказано е, че инозин ацедобен димепранол има нисък профил на токсичност в различни проучвания за остра, подостра и хронична токсичност при мишки, плъхове, кучета, котки и маймуни в дози до 1500 mg/kg/ден и най-нисък остър орален LD50 50 пъти по-висока от максималната терапевтична дневна доза 100 mg/kg/ден.
Дългосрочните токсикологични проучвания при мишки и плъхове не показват данни за канцерогенен потенциал.
Стандартните тестове за мутагенност, in vivo проучвания върху мишки и плъхове и in vitro проучвания върху лимфоцити на човешка периферна кръв не показват никакви неблагоприятни ефекти.
Няма данни за перинатална токсичност, ембриотоксичност, тератогенност или увреждане на репродуктивната функция, както е показано в проучвания при мишки, плъхове и зайци при непрекъснати парентерални дози, 20 пъти максимално препоръчителната терапевтична доза при хора (100 mg/kg/ден). 4.6).