КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Орфадин 5 mg твърди капсули
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 5 mg нитизинон.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда капсула.
Бели, непрозрачни капсули, отпечатани с “NTBC 5mg” от едната страна на капсулата.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на пациенти с потвърдена диагноза наследствена тирозинемия тип 1 (НТ-1) в комбинация с диетично ограничение на тирозин и фенилаланин.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с нитизинон трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в лечението на пациенти с НТ-1. Лечението на всички генотипни форми на заболяването трябва да започне възможно най-скоро, за да се увеличи общата преживяемост и да се избегнат усложнения като чернодробна недостатъчност, чернодробен тумор и бъбречно заболяване.
В комбинация с лечение с нитизинон е необходима диета без фенилаланин и тирозин и
мониторинг на нивата на аминокиселини в плазмата (вж. точки 4.4 и 4.8).
Дозировката на нитизинон трябва да бъде съобразена с индивидуалните нужди на всеки пациент. Препоръчителната начална доза е 1 mg/kg телесно тегло/ден, разделена на две перорални дози.
Капсулата може да се отвори непосредствено преди употреба и съдържанието й да се разтвори в малко количество вода или течна храна.
Регулиране на дозата
По време на редовно наблюдение трябва да се наблюдават сукцинилацетон в урината, стойности на чернодробните тестове и нива на алфа-фетопротеин (вж. Точка 4.4). Ако сукцинилацетонът все още се открива в урината един месец след започване на лечението с нитизинон, дозата трябва да се увеличи до 1,5 mg/kg телесно тегло/ден, разделена на два приема. Въз основа на оценката на всички биохимични параметри може да се наложи доза от 2 mg/kg телесно тегло/ден. Тази доза трябва да бъде максималната доза за всички пациенти.
Ако биохимичният отговор е задоволителен, дозата трябва да се коригира само според наддаването на тегло.
Всички налични биохимични параметри (напр. Плазмени нива на сукцинилацетон, нива на 5-аминолевулинат в урината (ALA) и активност на синтазата на еритроцитния порфобилиноген (PBG)) трябва да се наблюдават по-внимателно по време на лечението или влошаването.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Майките, приемащи нитизинон, не трябва да кърмят (вж. Точки 4.6 и 5.3).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Диетични ограничения във връзка със зрителни увреждания
Препоръчва се очен преглед на фона преди започване на лечението. Ако пациентът развие зрителни нарушения по време на лечението, той трябва незабавно да бъде прегледан от офталмолог. Пациентът трябва да спазва диета и да се измерват плазмените концентрации на тирозин. Ако нивата на тирозин в плазмата се повишат над 500 микромола/л, диетичният прием на тирозин и фенилаланин трябва да се намали. Не се препоръчва да се намалява плазмената концентрация на тирозин чрез намаляване или прекратяване на дозата на нитизинон, тъй като метаболитен дефект може да влоши клиничното състояние на пациента.
Мониторинг на черния дроб
Чернодробната функция трябва да се проследява редовно, като се използват тестове за чернодробна функция и образни техники. Препоръчва се също така да се проследяват серумните нива на алфа-фетопротеин. Увеличаването на серумния алфа-фетопротеин може да е сигнал за неадекватно лечение. При пациенти с нарастващи нива
алфа-фетопротеин или наличието на възли в черния дроб, е важно да се следи за възможната поява на злокачествено заболяване в черния дроб.
Мониторинг на тромбоцитите и левкоцитите
Препоръчва се нивата на тромбоцитите и левкоцитите да се наблюдават редовно, тъй като по време на клинични изпитвания са се появили случаи на обратима тромбоцитопения и левкопения.
Инспекционните посещения трябва да се извършват на всеки 6 месеца. Препоръчват се по-кратки интервали между посещенията в случай на странични ефекти.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани официални проучвания за лекарствени взаимодействия.
Нитизинонът се метаболизира in vitro чрез CYP 3A4 и поради това може да се наложи да бъде коригиран
дозиране, ако пациентът приема инхибитори или индуктори на този ензим с нитизинон.
Въз основа на проучвания in vitro не се очаква CYP 1A2, медиирано от 2C9 инхибиране на метаболизма.,
2C19, 2D6, 2E1 или 3A4.
Не са провеждани официални проучвания за взаимодействие с храни. Въпреки това нитизинон се прилага с храна, за да се получат данни за ефикасността и безопасността. Ето защо, ако нитизинон се приема от самото начало с храна, препоръчително е да продължите редовно.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни данни за употребата на нитизинон при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Нитизинон трябва да се използва по време на бременност само ако е категорично необходим.
Кърмене
Не е известно дали нитизинонът се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват неблагоприятни постнатални ефекти на нитизинон след излагане на кърма. Поради това майките, приемащи нитизинон, не трябва да кърмят, тъй като не може да се изключи риск за кърменото бебе (вж. Точки 4.3 и 2).
5.3).
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Нежеланите реакции, които могат да бъдат свързани с лечението, са изброени по-долу по системо-органна класа и обща честота. Честотите са описани като чести (≥1/100, 2-6 месеца 95 95 51 34
> 6 месеца 92 86 93 59
* Съгласно фиг. 1, Van Spronsen et al., 1994.
Установено е, че лечението с нитизинон намалява риска от развитие на хепатоцелуларен карцином (2,3 до 3,7 пъти) в сравнение с историческите данни, когато лечението се основава само на диетични ограничения. Също така е потвърдено, че ранното започване на лечение допълнително намалява риска от развитие на хепатоцелуларен карцином (13,5 пъти, когато лечението започва преди 12-месечна възраст).
Това лекарство е разрешено при „Изключителни обстоятелства“.
Това означава, че поради рядкостта на заболяването не е било възможно да се получи пълна информация за това лекарство.
Европейската агенция по лекарствата (EMEA) ще преглежда всяка нова информация, която може да стане достъпна всяка година
наличен и този SPC ще бъде актуализиран при необходимост.
5.2 Фармакокинетични свойства
Не са провеждани официални проучвания върху абсорбцията, разпределението, метаболизма и елиминирането на нитизинон. След прилагане на единична доза нитизинон (1 mg/kg телесно тегло) на десет здрави мъже доброволци, плазменият полуживот на нитизинон е 54 часа. Проведен е популационен фармакокинетичен анализ при група от 207 пациенти с НТ-1. Клирънсът и плазменият полуживот са определени съответно на 0,0956 l/kg телесно тегло/ден. 52,1 часа.
Проучвания in vitro с използване на човешки чернодробни микрозоми и .P450 ензими, получени от cDNA
показва намален метаболизъм, медииран от CYP 3A4.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Нитизинон показва ембрио-фетална токсичност при мишки и зайци при клинично значими дози. При зайци нитизинонът предизвиква дозозависимо увеличение на малформациите (пъпна херния и гастрошизис) при дози, 2,5 пъти максималната препоръчителна доза при хора (2 mg/kg/ден).
Проучванията за пред- и постнатално развитие при мишки показват статистически значимо съкратено оцеляване и намален растеж на малките след отбиване при 125- и 25-кратна експозиция от максималната препоръчителна доза при хора. Този ефект върху преживяемостта на малките започва при доза от 5 mg/kg/ден. При плъхове загуба на тегло при малките и поява на лезии на роговицата поради излагане през майчиното мляко.
Проучванията in vitro не показват мутагенен ефект, но слаба кластогенна активност. Не можеше
in vivo генотоксичност (микроядрен анализ при мишки и USD анализ на мишки печени). Не е провеждано проучване за канцерогенност.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Съдържание на капсулата
предварително желатинизирано нишесте (царевица)
Желатинова обвивка на капсулата
титанов диоксид (E 171)
печат: черен железен оксид (Е 172), шеллак, пропилей гликол
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
По време на срока на годност на лекарството пациентът може да съхранява продукта при температура не по-висока от 25 ° C в продължение на 3 месеца, след което продуктът трябва да се изхвърли.
6.5 Данни за опаковката
Бутилка от полиетилен с висока плътност с предпазна капачка от полиетилен с ниска плътност, съдържаща 60 капсули.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Няма специални изисквания.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Шведски Orphan International AB Drottninggatan 98
SE-111 60 Стокхолм
Швеция