КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Temodal 20 mg твърди капсули
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка твърда капсула съдържа 20 mg темозоломид (темозоломид). Помощно вещество с известен ефект:
Всяка твърда капсула съдържа 182,2 mg безводна лактоза.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда капсула (капсула).
Твърдите капсули имат непрозрачно бяло тяло, непрозрачно жълто капаче и са отпечатани с черно мастило. "Temodal" е отпечатан на капака. Тялото на капсулата е отпечатано с "20 mg", логото на Schering-Plough и две ленти.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Temodal е показан за лечение на:
- възрастни пациенти с новодиагностициран мултиформен глиобластом едновременно с лъчетерапия (RT) и впоследствие като монотерапия
- деца на възраст от три години, юноши и възрастни пациенти със злокачествен глиом, като мултиформен глиобластом или анапластичен астроцитом, които са рецидивирали или са прогресирали след стандартна терапия.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Temodal трябва да се предписва само от лекари с опит в онкологичното лечение на мозъчни тумори. Може да се приложи антиеметично лечение (вж. Точка 4.4).
Възрастни пациенти с новодиагностициран мултиформен глиобластом
Temodal се прилага в комбинация с фокална лъчетерапия (съпътстваща фаза), последвана от до 6 цикъла на монотерапия с темозоломид (TMZ) (фаза на монотерапия).
TMZ се прилага перорално в доза от 75 mg/m2 дневно в продължение на 42 дни, едновременно с фокална лъчетерапия (60 Gy, приложени в 30 фракции). Намаляването на дозата не се препоръчва, но всяка седмица трябва да се взема решение дали да се отложи или прекрати TMZ въз основа на хематологични и нехематологични критерии за токсичност. TMZ може да продължи 42-дневна съпътстваща фаза (до 49 дни), ако са изпълнени всички от следните условия:
- Абсолютен брой на неутрофилите (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- брой тромбоцити ≥ 100 x 109/l
- Общи критерии за токсичност (CTC) за нехематологична токсичност (с изключение на алопеция, гадене и повръщане) ≤ степен 1.
Пълна кръвна картина трябва да се прави ежеседмично по време на лечението. Прилагането на TMZ трябва да бъде временно прекъснато или окончателно преустановено по време на съпътстващата фаза съгласно хематологичните и нехематологичните критерии за токсичност, както е посочено в таблица 1.
Таблица 1. Прекъсване или прекратяване на TMZ по време на съпътстваща лъчетерапия и TMZ терапия
Абсолютен брой неутрофили
≥ 0,5 и 70 години) обаче се оказва с повишен риск от неутропения и тромбоцитопения (вж. Точка 4.4).
Твърдите капсули Temodal трябва да се приемат на гладно.
Капсулите трябва да се поглъщат цели с чаша вода. Те не трябва да се отварят или дъвчат. Ако след доза се появи повръщане, не трябва да се дава втора доза на същия ден.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. Свръхчувствителност към дакарбазин (DTIC).
Тежка миелосупресия (вж. Точка 4.4).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Опортюнистични инфекции и реактивиране на инфекции
По време на лечението с TMZ са наблюдавани опортюнистични инфекции (като пневмония Pneumocystis jirovecii пневмония) и реактивиране на инфекции (като HBV, CMV) (вж. Точка 4.8).
Pneumocystis jirovecii пневмония
Пациентите, които са получавали едновременно TMZ и RT по време на продължително 42-дневно дозиране в пилотно проучване, са изложени на особен риск от развитие на пневмония Pneumocystis jirovecii (PCP). Следователно е необходима профилактика срещу PCP при всички пациенти, получаващи едновременно TMZ и RT по време на 42-дневния график (до максимум 49 дни), независимо от броя на лимфоцитите. Ако се появи лимфопения, пациентите трябва да продължат профилактиката, докато лимфопенията не се реши до степен ≤ 1.
Честотата на PCP може да бъде по-висока, когато TMZ се прилага по време на по-дълъг график на дозиране. Въпреки това, всички пациенти, получаващи TMZ, особено пациентите, получаващи стероиди, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за PCP, независимо от режима. Съобщава се за фатални случаи на дихателна недостатъчност при пациенти, приемащи TMZ, особено в комбинация с дексаметазон или други стероиди.
Съобщава се за хепатит, причинен от реактивиране на вируса на хепатит В (HBV), в някои случаи водещ до смърт. Преди започване на лечението при пациенти със серологична позитивност към хепатит В (включително тези с активно заболяване) трябва да се консултират хепатолози. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани и лекувани по подходящ начин по време на лечението.
Чернодробно увреждане, включително фатална чернодробна недостатъчност, е съобщено при пациенти, лекувани с TMZ (вж. Точка 4.8). Изходни тестове за чернодробна функция трябва да се направят преди започване на лечението.
В случай на необичайни резултати, лекарите трябва да преценят ползите и рисковете, включително възможността за фатална чернодробна недостатъчност, преди да започнат лечение с темозоломид. При пациенти, лекувани с 42-дневен цикъл на лечение, тестовете за чернодробна функция трябва да се повтарят по средата на този цикъл. При всички пациенти чернодробните функционални тестове трябва да се повтарят след всеки цикъл на лечение. При пациенти с тежки чернодробни аномалии лекарите трябва да преценят ползата/риска от продължаване на лечението. Чернодробна токсичност може да настъпи няколко седмици или повече след последното лечение с темозоломид.
Случаи на миелодиспластичен синдром и вторични злокачествени заболявания, включително миелоидна левкемия, също са докладвани много рядко (вж. Точка 4.8).
Гаденето и повръщането много често се свързват с употребата на TMZ. Антиеметично лечение може да се прилага преди или след приложението на TMZ.
Възрастни пациенти с новодиагностициран мултиформен глиобластом
Антиеметичната профилактика се препоръчва преди началната доза от съпътстващата фаза и се препоръчва силно по време на фазата на монотерапия.
Пациенти с рецидивиращ или прогресиращ злокачествен глиом
Може да се наложи антиеметично лечение при пациенти, които са имали тежко повръщане (степен 3 или 4) в предишни цикли на лечение.
При пациенти, лекувани с TMZ, може да се появи миелосуспензия, включително продължителна панцитопения, което може да доведе до апластична анемия, която в някои случаи е довела до фатален изход. Излагането на съпътстващи лекарства, свързани с апластична анемия, включително карбамазепин, фенитоин и сулфаметоксазол/триметоприм, усложнява оценката в някои случаи. Преди започване на лечението лабораторните параметри трябва да бъдат както следва: ANC ≥ 1,5 x 109/l и брой тромбоцити ≥ 100 x 109/l. На 22-ия ден от лечението (21 дни след първата доза) или в рамките на 48 часа от този ден и след това седмично след това, трябва да се направи пълна кръвна картина, докато ANC> 1,5 x 109/l и броя на тромбоцитите> 100 x 109/l. Ако по време на който и да е цикъл ANC спадне до 70 години)
Изглежда, че пациентите в напреднала възраст са с повишен риск от неутропения и тромбоцитопения в сравнение с по-младите пациенти. Поради това при пациенти в напреднала възраст, когато получават TMZ, трябва да се обърне специално внимание.
Пациенти от мъжки пол
Мъжете, които трябва да бъдат лекувани с TMZ, трябва да бъдат инструктирани да не бащават дете до 6 месеца след последната доза и трябва да бъдат инструктирани относно възможността за замразяване на запазването на сперматозоидите преди лечението (вж. Точка 4.6).
Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
В отделно проучване от фаза I приложението на TMZ с ранитидин не повлиява количеството на абсорбирания темозоломид или експозицията на неговия активен метаболит монометил-триазеноимидазол-карбоксамид (MTIC).
Прилагането на TMZ с храна води до 33% намаление на Cmax и 9% намаляване на площта под кривата (AUC).
Тъй като не може да се изключи, че промените в Cmax са клинично значими, Temodal не трябва да се прилага с храна.
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ във фаза II клинични проучвания, едновременното приложение на дексаметазон, прохлорперазин, фенитоин, карбамазепин, ондасетрон, силни рецепторни антагонисти или фенобарбитал не променя клирънса на TMZ. Едновременното приложение с валпроева киселина е свързано с малко, но статистически значимо намаляване на клирънса на TMZ.
Не са провеждани проучвания за определяне на ефекта на TMZ върху метаболизма или елиминирането на други лекарства. Тъй като обаче TMZ не претърпява чернодробен метаболизъм и има слабо свързване с протеините, ефектът му върху фармакокинетиката на други лекарства е малко вероятен (вж. Точка 5.2).
Употребата на TMZ в комбинация с други миелосупресивни агенти може да увеличи вероятността от миелосупресия.
Проучвания за взаимодействие са провеждани само при възрастни.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Няма данни за употребата на бременни жени. Тератогенност и/или фетална токсичност са демонстрирани в предклинични проучвания при плъхове и зайци, получаващи 150 mg/m2 TMZ (вж. Точка 5.3). Temodal не трябва да се дава на бременни жени. Ако трябва да се обмисли употреба по време на бременност, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалния риск за плода.
Не е известно дали TMZ се екскретира в кърмата; поради това кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с TMZ.
Жени с детероден потенциал
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат инструктирани да използват ефективна контрацепция за предотвратяване на бременност, когато приемат TMZ.
Плодовитост при мъжете
TMZ може да има генотоксични ефекти. Следователно мъжете, които трябва да бъдат лекувани, трябва да бъдат инструктирани да не създават баща на дете до 6 месеца след получаване на последната доза и също така трябва да бъдат инструктирани относно възможността за криоконсервация на сперматозоиди преди лечението, тъй като има възможност за необратимо безплодие поради TMZ лечение.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
TMZ има слабо влияние върху способността за шофиране и работа с машини поради умора и сънливост (вж. Точка 4.8).
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Опит от клинично изпитване
Нежелани реакции, подобни на: гадене, повръщане, запек, загуба на апетит, болка в главата и умора. Много често се съобщава за конвулсии при пациенти с новодиагностициран мултиформен глиобластом, лекуван с монотерапия, а обривите са докладвани много често при пациенти с новодиагностициран мултиформен глиобластом, лекувани с TMZ едновременно с RT и монотерапия и често при пациенти с рецидивиращ глиом. По-голямата част от хематологичните нежелани реакции са докладвани често или много често и при двете показания (таблици 4 и 5); честотата на лабораторните находки от степен 3-4 се дава след всяка таблица.
Нежеланите реакции са изброени в таблиците по системо-органни класове и честота. Честотните групи са дефинирани съгласно следната конвенция: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 за контакт Условия за ползване Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки