КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
MEPACT 4 mg прах за инфузионна суспензия.
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 4 mg мифамуртид *.
След разтваряне, всеки ml суспензия във флакона съдържа 0,08 mg мифамуртид.
* напълно синтетичен аналог на компонента на клетъчната стена на Mycobacterium sp. За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инфузионна суспензия.
Бял до почти бял хомогенен лиофилизиран прах.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
MEPACT е показан при деца, юноши и млади възрастни за лечение на висококачествен резектабилен неметастатичен остеосарком след пълна макроскопска хирургична резекция. Използва се в комбинация със следоперативна химиотерапия с много лекарства. Безопасността и ефикасността са оценени в проучвания при пациенти на възраст от 2 до 30 години при първоначална диагноза (вж. Точка 5.1).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с MEPACT трябва да започне и да се наблюдава от специалисти, които имат опит в диагностиката и лечението на остеосарком.
Дозировка
Препоръчителната доза мифамуртид за всички пациенти е 2 mg/m2 телесна повърхност. Трябва да се прилага като адювантна терапия след резекция: два пъти седмично с интервал поне 3 дни в продължение на 12 седмици, последван от веднъж седмично
24 седмици за общо 48 инфузии за 36 седмици.
Педиатрични пациенти
Безопасността и ефикасността на MEPACT са установени при деца на възраст над 2 години. MEPACT не се препоръчва за употреба при деца под 2-годишна възраст, тъй като няма достатъчно данни за ефективността и безопасността на лекарството в тази възрастова група.
Пациенти в напреднала възраст
Нито един от пациентите, лекувани в проучванията за остеосаркома, не е на възраст 65 години или повече и само пациенти под 30-годишна възраст са включени в рандомизираното проучване фаза III. Поради това няма достатъчно данни, за да се препоръча употребата на MEPACT при пациенти над 30-годишна възраст.
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане
Фармакокинетиката на мифамуртид при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не е официално проучена. При тези пациенти трябва да се внимава, тъй като няма налична информация за коригиране на дозата.
Препоръчва се непрекъснато проследяване на бъбречната и чернодробната функция, ако MEPACT се използва след края на химиотерапията до спиране на цялото лечение.
Начин на приложение
MEPACT трябва да се разтвори преди приложение, да се филтрира с помощта на предоставения филтър и да се разреди допълнително. Разтворената, филтрирана и разредена инфузионна суспензия е хомогенна, бяла до почти бяла непрозрачна липозомна суспензия без видими частици, без пяна и мазни бучки.
След разтваряне, филтриране с включения филтър и допълнително разреждане се прилага MEPACT
прилага се чрез интравенозна инфузия за период от един час. MEPACT не трябва да се прилага като болусна инжекция.
Вижте точка 6.6 за допълнителни инструкции за разтваряне, филтриране с предоставения филтър и разреждане преди приложение.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Едновременна употреба с циклоспорин или други инхибитори на калциневрин (вж. Точка 4.5). Едновременна употреба с високи дози нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС),
инхибитори на циклооксигеназа) (вж. точка 4.5).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Респираторен дистрес
При пациенти с анамнеза за астма или друго хронично обструктивно белодробно заболяване трябва да се обмисли профилактично приложение на бронходилататори. Двама пациенти с предшестваща астма развиват лек до умерен дихателен дистрес във връзка с лечението. Ако се появи тежка дихателна реакция, MEPACT трябва да се преустанови и да се започне подходяща терапия.
Неутропения
MEPACT често се свързва с преходна неутропения, обикновено когато се използва в комбинация с химиотерапия. Епизодите на неутропенична треска трябва да бъдат наблюдавани и лекувани по подходящ начин. MEPACT може да се прилага по време на периоди на неутропения, но последващата треска, приписвана на лечението, трябва да се следи внимателно. Треска или студени тръпки с продължителност повече от 8 часа след приложението на MEPACT трябва да бъдат оценени за възможен сепсис.
Възпалителен отговор
Свързването на MEPACT с признаци на явен възпалителен отговор, включително перикардит и плеврит, беше необичайно. MEPACT трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за автоимунни, възпалителни или други колагенови нарушения. По време на приложението на MEPACT пациентите трябва да бъдат наблюдавани за необичайни симптоми или признаци като артрит или синовит, признаци на неконтролирани възпалителни реакции.
Сърдечно-съдови нарушения
Пациенти с анамнеза за венозна тромбоза, васкулит или нестабилни сърдечно-съдови нарушения трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на приложението на MEPACT. Ако симптомите продължават и се влошават, приложението трябва да се отложи или да се преустанови. Кървене се наблюдава при много високи дози
в случай на животни. Те не се очакват при препоръчаната доза, но се препоръчва параметрите на кръвосъсирването да се проследяват след първата доза и отново след няколко дози.
Алергични реакции
Случайни алергични реакции, включително обрив, диспнея и хипертония степен 4 са свързани с лечението с MEPACT. Може да е трудно да се разграничат алергичните реакции от преувеличените възпалителни реакции, но пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на алергични реакции.
Стомашно-чревна токсичност
Гадене, повръщане и загуба на апетит са много чести нежелани реакции при MEPACT. Стомашно-чревната токсичност може да се влоши, когато MEPACT се използва в комбинация
с високи дози химиотерапия с много лекарства и е свързана с повишено парентерално хранене.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проведени са ограничени проучвания за взаимодействието на MEPACT с химиотерапията. Въпреки че тези проучвания не предоставят окончателни доказателства, няма данни за взаимодействие с MEPACT
с антитуморните ефекти на химиотерапията и обратно.
Препоръчва се MEPACT и доксорубицин или други липофилни лекарствени продукти да се разделят, когато се използват в същия режим на химиотерапия.
Едновременната употреба на MEPACT с циклоспорин или други инхибитори на калциневрин е противопоказана поради предполагаемия им ефект върху макрофагите на далака и фагоцитната активност на мононуклеарните клетки (вж. Точка 4.3).
Също така е показано in vitro, че високите дози НСПВС (инхибитори на циклооксигеназата) могат да блокират активиращия ефект на липозомния мифамуртид върху макрофагите. Поради това употребата на високи дози НСПВС е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Тъй като мифамуртид действа чрез стимулиране на имунната система по време на лечението с лекарството
MEPACT трябва да избягва хронична или редовна употреба на кортикостероиди.
Проучванията за взаимодействие in vitro показват, че липозомният и нелипозомният мифамуртид не инхибират метаболитната активност на цитохром Р450 в натрупаните чернодробни микрозоми при хората. Липозомният и нелипозомният мифамуртид не индуцират метаболитна активност или транскрипция на цитохром Р450 в първични култури от прясно изолирани човешки хепатоцити. Поради това не се очаква взаимодействието на мифамуртид с метаболизма на вещества, които са субстрати на чернодробния цитохром Р450.
В голямо контролирано рандомизирано проучване MEPACT не влошава такава токсичност при препоръчваната доза и съгласно препоръчаната схема с други лекарствени продукти с известна бъбречна (цисплатин, ифосфамид) или чернодробна (високи дози метотрексат, ифосфамид) токсичност и липса на корекция на дозата на мифамуртид се изисква.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма данни за употребата на мифамуртид при бременни пациенти. Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. Точка 5.3). MEPACT не трябва да се използва по време на бременност и не трябва да се използва от жени, които не използват ефективна контрацепция.
Кърмене
Не е известно дали мифамуртид се екскретира в кърмата. Екскрецията на мифамуртид с мляко не е проучена при животни. Решение за продължаване/прекратяване на кърменето или
Продължаването/прекъсването на лечението трябва да се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечението с MEPACT за жената.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Някои много чести или чести нежелани реакции от лечението с MEPACT (като замаяност, световъртеж, умора и замъглено зрение) могат да повлияят способността Ви за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Всеки от 248-те пациенти, лекувани с MEPACT по време на ранната фаза на проучванията с едно рамо при пациенти с най-напредналите злокачествени заболявания, е имал поне един страничен ефект. Счита се, че много от най-често наблюдаваните нежелани реакции, изброени в следващата обобщена таблица, са свързани с механизма на действие на мифамуртид. Повечето от тези събития са докладвани като леки до умерени. Този профил е еднакъв, или за обобщението на всички ранни проучвания (n = 248), или само за остеосарком (n = 51). Вероятно е, че странични ефекти също са се появили в голямо рандомизирано проучване, но не са докладвани, тъй като в това проучване са събрани само сериозни и животозастрашаващи странични ефекти.
Нежеланите реакции са изброени по системо-органни класове и честота. Групите по честота се определят, като се използва следната конвенция: Много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до
Контакти Общи условия Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки