Одобрен текст за решение за промяна, ev. №: 2012/01437-ZME
Приложение № 1 към решението за промяната в регистрацията, ев. не. 2012/08478-ZIB
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
isicom 100 mg таблетки
isicom 250 mg таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 таблетка isicom 100 mg съдържа 100 mg леводопа и 26,99 mg карбидопа монохидрат, еквивалентно на 25 mg карбидопа.
1 таблетка isicom 250 mg съдържа 250 mg леводопа и 26,99 карбидопа монохидрат, еквивалентно на 25 mg карбидопа.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Описание на лекарствения продукт: Таблетки с напречно сечение, за вътрешна употреба.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Синдром на Паркинсон, болест на Паркинсон
Лекарството не е показано при индуцирани от лекар синдром на Паркинсон.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Количеството на дозата и броят на отделните дози са индивидуални за всеки отделен случай.Следващата препоръка за дозиране се отнася за възрастни:
Дозировката се ръководи от тежестта на екстрапирамидните симптоми и поносимостта. Не се препоръчват изключително високи дози. Лечението трябва да започне чрез постепенно увеличаване на началната доза според индивидуалните нужди до оптималната доза, която трябва да бъде внимателно определена за всеки пациент. Ако се появят нежелани реакции, увеличаването на дозата трябва да се спре или дозата временно да се намали и допълнителните увеличения да се правят още по-бавно. В случай на по-изразени стомашно-чревни затруднения, понякога е възможно да се прилагат антиеметици, напр. домперидон.
Специално известие:В isicom 250 mg, карбидопа и леводопа са 1:10 (25 mg карбидопа и 250 mg леводопа), но isicom 100 mg има съотношение карбидопа/леводопа 1: 4 (25 mg карбидопа, 100 mg леводопа). И двете лекарства могат да се прилагат отделно, но е възможна и комбинация, ако е необходимо за постигане на оптималната ефективна доза.
В случай на недостатъчен ефект на isicom 100 mg е възможно да се премине на isicom 250 mg, но е необходимо да се вземе предвид по-голямата вероятност от стомашно-чревни проблеми. Ако са необходими по-високи дози леводопа (750 mg до 1000 mg), isicom 250 mg е по-подходящ от isicom 100 mg. Ако е необходимо преминаване от isicom 250 mg към isicom 100 mg, 1/4 isicom 250 mg таблетки се заменят - 3/4 isicom 100 mg таблетки или 1/2 isicom 250 mg таблетки около 1 1/4 isicom 100 mg таблетки.
Дозировка на isicom 250 mg:
При нелекувани пациенти лечението трябва да започне с 125-250 mg леводопа/12,5-25 mg карбидопа дневно (не повече от 1/4 таблетка на доза). Дозировката трябва да се коригира според индивидуалните нужди и поносимостта по отношение на нивото на дозиране и броя на отделните дози. При пациенти с поддържаща доза препоръчителният брой дози е 3-4 до 7 дози на ден. Дозата може да се увеличи със 125 mg леводопа/12,5 mg карбидопа на всеки 3 до 7 дни (ако е възможно, не повече от ½ таблетки на доза). Обикновено е достатъчна доза от 4 таблетки на ден (1000 mg леводопа/100 mg карбидопа), само в изключителни случаи е посочена по-висока доза - до 8 таблетки на ден. Дозата обикновено е ограничена от странични ефекти. Възможна е и комбинирана терапия, напр. комбинация с допаминови агонисти
Дозировка на isicom 100 mg:
При нелекувани пациенти лечението трябва да започне с 50-150 mg леводопа/12,5-37,5 mg карбидопа дневно (т.е. 1/4 таблетка на доза). При нелекувани пациенти лечението трябва да започне с 50-150 mg леводопа/12,5-37,5 mg карбидопа дневно (т.е. 1/4 таблетка на доза). Дозата може да се увеличи с 50-100 mg леводопа/12,5-25 mg карбидопа на всеки 3 до 7 дни (до 1 таблетка на доза). Дневната доза е разделена на 3-7 индивидуални дози. Обичайната средна доза е 4-5 таблетки, като правило не се препоръчва да се превишава доза от 7 таблетки на ден (700 mg леводопа/175 mg карбидопа). Също така е възможно да се помисли за компенсиране на възможен недостиг на допамин, напр. чрез добавяне на допаминови агонисти.
Ако isicom 100 mg или isicom 250 mg се прилагат на пациент, който преди това е получавал леводопа и друг инхибитор на декарбоксилазата, тези лекарства трябва да бъдат прекратени за поне 12 часа преди първото приложение. Дозата на isicom трябва да бъде избрана в началото на лечението, така че дозата на леводопа да съответства на дозата на лекарството, което приемате в момента.
Други антипаркинсонови лекарствени продукти трябва да продължат и всяка доза трябва да се коригира, доколкото е възможно.
Поради липсата на клиничен опит при пациенти под 18-годишна възраст, продуктът не трябва да се използва при педиатрична популация под 18-годишна възраст (вж. Точка 4.3).
Лечението обикновено е дългосрочно. Продължителността на приложението е неограничена с добра поносимост.
Таблетките се делят (според маркираната делителна черта). Те винаги се приемат 1/2 час преди или 1 1/2 часа след хранене с малко течност (чаша вода) и сладкиши.
Абсорбцията на таблетките се влошава от настоящата консумация на богата на протеини диета.
4.3 Противопоказания
· Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
· Индуцирани от наркотици синдроми на Паркинсон
· Бременност и кърмене
Поради липсата на клиничен опит при пациенти под 18-годишна възраст, продуктът не трябва да се използва при педиатрична популация под 18-годишна възраст.
МАО инхибиторите от тип А не могат да се прилагат едновременно с isic, тъй като хипертоничните кризи могат да възникнат до 2 седмици след прекратяване на МАОИ. Напротив, приемането на МАО инхибитори от тип В в препоръчаните от производителя дози се счита за безвредно.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Необходимо е специално внимание при пациенти със следните нарушения:
· Отбелязана хиперфункция на щитовидната жлеза
· Нарушения на сърдечната честота с повишена честота (тахикардия)
· Хормони, продуцирани от надбъбречни тумори (феохромоцитом)
· Тежки сърдечни, чернодробни, бъбречни и бронхиални нарушения
· Тежък органичен психосиндром
· Нарушения на хемопоетичната система
· Кожни тумори (главно меланом и кожни промени със съмнение за меланом)
· Нелекувана тесноъгълна глаукома)
Леводопа се свързва със сънливост и епизоди на внезапно настъпване на съня. Внезапното заспиване по време на ежедневни дейности, в някои случаи без предупреждения или предупредителни знаци, се описва много рядко. Пациентите трябва да бъдат информирани и посъветвани да внимават, докато шофират или работят с машини, докато приемат леводопа.
Пациенти, които вече са имали проблеми със сънливост и/или епизоди на внезапно настъпване на съня, не трябва да шофират или да работят с машини. Освен това трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на лечението.
В началната фаза на лечението се препоръчват чести, по-рядко (но поне веднъж годишно) изследвания на бъбречната, чернодробната функция и кръвната картина. Подходящо е също така да се наблюдава психичното състояние на пациентите по отношение на симптомите на психични разстройства и депресия с възможност за суицидни тенденции.
В много редки случаи се наблюдават произволни увеличения на дозата при пациенти с паркинсонова болест, което предполага съмнение за злоупотреба и зависимост.
Пациентите трябва да се наблюдават редовно за развитие на импулсивни разстройства. Пациентите и техните болногледачи трябва да бъдат уведомени, че пациентите, лекувани с допаминови агонисти и/или други допаминергични лекарства, съдържащи леводопа, включително isicom, могат да развият симптоми на импулсивни разстройства, включително патологични хазартни игри, повишено либидо, хиперсексуалност, принудително харчене, пране на пари и пазаруване. Ако се появят тези симптоми, се препоръчва лечението да бъде преоценено.
След продължително лечение с isicom, синдром на злокачествено отнемане на L-dopa, треска, мускулна ригидност или различни психични. Тези състояния са животозастрашаващи, така че спирането на L-dopa винаги трябва да бъде терапевтично обосновано, особено при едновременно прилагане на невролептични лекарства, и трябва да се извършва само по време на хоспитализация на пациента.
Употреба при пациенти с висок риск
При пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт, аритмии и коронарна недостатъчност е налице редовно проследяване на циркулаторната функция и ЕКГ. Тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани особено внимателно, особено в началото на лечението, както и пациентите с анамнеза за пептична язва. При пациенти с глаукома е необходимо редовно проследяване на вътреочното налягане.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефектът се намалява при взаимодействие с невролептици, фенитоин, опиоиди, съдържащи резерпин антихипертензивни средства, папаверин, метоклопрамид и други антидопаминергични лекарства. Рядко при трициклични антидепресанти могат да се появят нежелани реакции като хипертония и нарушение на подвижността (дискинезия). Едновременното приложение на МАО инхибитори от тип А може да доведе до хипертонични кризи до 2 седмици след прекратяване на МАОИ. Едновременното приложение на симпатомиметици и антихипертензиви увеличава ефекта им. Аритмиите са по-чести при допълнителен гуанетидин. В комбинация с други антипаркинсонови лекарства ефектът се увеличава, но също така и техните странични ефекти.
Богата на протеини диета намалява абсорбцията на леводопа от стомашно-чревния тракт. Ефектите на леводопа в комбинация с карбидопа не се влияят от по-ниски дози витамин В6. Isicom трябва да се прекрати най-малко 8 часа преди въвеждането на обща анестезия с халотан, циклопропан и други сенсибилизатори на сърдечния мускул срещу симпатомиметични амини. Освен това опиоидите не могат да се прилагат едновременно. Ако се изисква локална анестезия, могат да се използват само лекарства (местни анестетици) без адреналин. При спиране на лечението с isic по горепосочените причини, обичайната доза може да продължи, веднага щом пациентът е в състояние да приема лекарството през устата.
Леводопа може да причини промени в лабораторните тестове за катехоламини, креатинин, пикочна киселина и глюкоза. Отчетени са и положителни резултати от теста на Кумбс.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Isicom е противопоказан по време на бременност и кърмене.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Дори при правилно и подходящо дозиране, лекарството може да промени реакцията до такава степен, че способността за активно участие в движението по пътищата, шофиране и работа с машини е нарушена. Това важи особено при едновременната консумация на алкохол. Пациентите, които приемат isicom, трябва да говорят със своя лекар за това дали могат да продължат да шофират и да внимават при работа с машини.
Пациентите, лекувани с леводопа, които изпитват сънливост и/или епизоди на внезапно заспиване, трябва да бъдат инструктирани да не шофират или да извършват дейности, при които намаленото внимание може да увеличи риска от сериозно нараняване или смърт на пациента или околната среда (напр. Работа на машини) до такъв повтарящите се събития и сънливостта се елиминират (вж. също точка 4.4).
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Честотата на нежеланите реакции, изброени по-долу, се определя, като се използва следната конвенция:
Много чести (≥ 1/10)
Често (≥ 1/100 до ® 100 mg) се постига по-голямо инхибиране на периферното декарбоксилиране на леводопа в сравнение с isic 250 mg, с последващо намаляване на екстрацеребралните и, след намалена доза леводопа, екстрапирамидни странични ефекти (за предпочитане за сърдечно-съдови и стомашно-чревни двигателни, стомашно-чревни). странични ефекти, ограничени от лечението с леводопа).
5.2 Фармакокинетични свойства
След перорално приложение леводопа, трудно разтворима във вода аминокиселина, се абсорбира относително бързо и почти напълно (приблизително 80%) в тънките черва чрез активен транспорт на ароматни аминокиселини. Степента на абсорбция зависи от подвижността и конгестията на стомашно-чревния тракт и стойностите на рН в стомаха, което е причината за високата междуиндивидуална и интраиндивидуална вариабилност. Наличието на други аминокиселини в богата на протеини диета влияе върху усвояването поради конкуренцията за активни транспортни механизми. Тогава това може да доведе до намален терапевтичен ефект.
Абсолютна бионаличност след p.o. Приложението на леводопа е около 33%, тъй като по-голямата част от него вече се метаболизира в стомашно-чревния тракт. Едновременното приложение на карбидопа декарбоксилазен блокер намалява декарбоксилирането на леводопа в периферната среда. По този начин дозата на леводопа, необходима за постигане на желания клиничен ефект, може да бъде намалена до 20% от дозата, иначе необходима за монотерапия с леводопа. Комбинацията от 250 mg леводопа с 25 mg карбидопа (250 mg) води до максимални плазмени концентрации на леводопа в продължение на 0,6 до 1,5 часа. Максималните плазмени концентрации на карбидопа се достигат между 1,9 и 2,4 часа.
Леводопа се метаболизира бързо и неговите метаболити се екскретират през бъбреците. Основният метаболит допамин се превръща временно в 3,4-дихидроксифенилоцетна киселина и хомованилова киселина. В допълнение към леводопа и допамин, в цереброспиналната течност откриваме 3,4 дихидроксифенилоцетна и хомованилова киселини и 3-О-метилдопа. Карбидопа и нейните метаболити се екскретират през бъбреците от 50-60% от приложената доза и нейните метаболити се намират временно в конюгирана форма.
Бионаличност: Проучване за бионаличност, проведено при 12 доброволци през 1989 г., показва следните резултати в сравнение с референтното лекарство:
isicom 100 mg референтно лекарство
Cmax (ng/ml) 610 ± 240 550 ± 170
tmax за часове 1,3 ± 0,7 1,2 ± 0,4
AUC (ngh/ml) 1,236 ± 379 1,064 ± 220
5.3 Предклинични данни за безопасност
След интраперитонеално приложение, LD50 стойностите за леводопа при мъжки мишки са били 1,281 mg/kg
(1,124-1,459 mg/kg), при женски мишки 3,115 (2,366-3,943) mg/kg. Установено е LD50 510 (450-578) mg/kg за карбидопа при мъжки мишки и 2194 (1,922-2,488) mg/kg при женски. Стойностите на LD50 за различните орално приложени комбинации леводопа/карбидопа при мишки съответстваха на сумата от индивидуалните дози на двата компонента.
Субакутната токсичност на комбинацията 4: 1 леводопа/карбидопа е проучена при плъхове. Лекарството се прилага перорално в продължение на 28 дни с градуирани дози от 25, 125 и 375 mg/kg. Няма смъртност поради приложеното вещество. Задоволителна поносимост може да се наблюдава до доза от 125 mg/kg. Не са наблюдавани дегенеративно-токсични ефекти до максималното ниво на дозата.
В експерименти върху плъхове и маймуни, които се провеждат в продължение на 1 година с дневни дози, съответно до 135 mg/kg карбидопа. 100/10 mg/kg леводопа/карбидопа, няма признаци на органно увреждане, причинено от приложеното вещество. Маймуните в доза 50/10 mg/kg показват хиперактивност, която отшумява с продължаването на експеримента. При доза от 100/10 mg/kg се наблюдава нарушена мускулна координация и мускулна слабост.
Карбидопа не показва тератогенни ефекти при мишки до 120 mg/kg. Levodopa показва вътрешни органи и скелетни малформации в опити при зайци при 125 и 250 mg/kg. Това се наблюдава и в комбинация с карбидопа (25/250 до 100/500 mg/kg/ден). Не са наблюдавани малформации при мишки при същата комбинирана доза.
При двугодишен експеримент при плъхове не са наблюдавани канцерогенни ефекти при перорално приложение до 100/10 mg/kg леводопа/карбидопа.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Калциев стеарат, лимонена киселина (Е 330), желатин, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат А, безводен колоиден силициев диоксид.
6.2 Несъвместимости
Все още не са известни несъвместимости.
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
6.5 Данни за опаковката
PP/Al блистер, хартиена кутия, писмена информация за потребителя.
Опаковки: 30, 60, 100 таблетки
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH
Weg beim Jäger 214
22335 Хамбург, Германия
8. РЕГИСТРАЦИОННИ НОМЕРА
isicom 250 mg: 27/155/91-C/S
isicom 100 mg: 27/0757/95-S
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първа регистрация: 15.05.1991
Дата на последно подновяване: 04.06.2008
Дата на първа регистрация: 24.11.1995
Дата на последно подновяване: 04.06.2008