Одобрен текст за решение за промяна, ev. №: 2017/00394-ZME
Приложение №. 1 към уведомлението за промяна, ев. номер: 2018/02275-ZIA, 2018/02273-ZIA
Приложение №. 2 към уведомлението за промяна, ев. №: 2017/05363-ZIA, 2015/03361-ZIA
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Fosrenol 500 mg таблетки за дъвчене
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка за дъвчене съдържа лантанов карбонат хидрат, еквивалентен на 500 mg лантан.
Помощни вещества с известен ефект:
Таблетките за дъвчене съдържат средно 1066 mg глюкозни декстрати.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бели кръгли, 18 мм, плоски таблетки със скосени ръбове от едната страна и с вдлъбнато релефно означение „S405/500“.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Фосренолът е показан при възрастни пациенти като фосфатно свързващо вещество, използвано за контрол на хиперфосфатемия при хронична бъбречна недостатъчност при пациенти на хемодиализа или продължителна амбулаторна перитонеална диализа (CAPD). Фосренол е показан и при възрастни пациенти с хронично бъбречно увреждане, които не са на диализа, със серумни нива на фосфат ³1,78 mmol/l, за които само ниско съдържание на фосфатна диета не е достатъчно за контрол на нивата на серумния фосфат.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Fosrenol е за перорално приложение.
Таблетките трябва да се поглъщат и да не се поглъщат цели. Таблетките могат да бъдат смачкани, за да се улесни дъвченето. Fosrenol перорален прах може да се използва при пациенти, които имат затруднения с дъвченето на таблетки (вж. Точка 4.4).
Възрастни, включително възрастни хора (> 65 години)
Фосренол трябва да се приема с или непосредствено след хранене с дневна доза, разделена между храненията. Пациентите трябва да спазват препоръчаната диета за контрол на приема на фосфати и течности. Фосренолът се предлага като таблетка за дъвчене, така че може да се избегне допълнителен прием на течности. Трябва да се проследяват нивата на серумния фосфат и дозата на Fosrenol трябва да се титрира на всеки 2-3 седмици, докато се достигнат приемливи серумни нива на фосфат и след това да се проследява редовно.
Контролът на серумния фосфат е демонстриран при дози, започващи от 750 mg дневно. Максималната доза, тествана в клинични изпитвания при ограничен брой пациенти, е 3750 mg. Пациентите, които се повлияват от лечение с лантан, обикновено постигат приемливи нива на серумен фосфат при дози от 1500-3000 mg лантан дневно.
Безопасността и ефикасността на Fosrenol при деца и юноши под 18 години не са установени (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Чернодробно увреждане
Ефектът на чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на Fosrenol не е оценен. Поради механизма на действие и факта, че метаболизмът не се проявява в черния дроб, дозата не трябва да се променя при чернодробно увреждане, но тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани (вж. Точки 4.4 и 5.2).
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
При проучвания върху животни се наблюдава отлагане на тъкан на лантан след употребата на Fosrenol. Повишени нива на лантан са наблюдавани с течение на времето при 105 костни биопсии от пациенти, лекувани с Fosrenol, някои на възраст до 4,5 години (вж. Точка 5.1). Съобщени са случаи на отлагане на лантан в стомашно-чревната лигавица, особено след продължителна употреба. Клиничното значение на това откритие е неизвестно. Понастоящем употребата на Fosrenol в клинични изпитвания за повече от 2 години е ограничена. Въпреки това, лечението на доброволци с Fosrenol до 6 години не показва промяна в профила полза/риск.
Съобщени са случаи на стомашно-чревна обструкция, илеус, субилеус и перфорация в стомашно-чревния тракт с лантан, някои от които се нуждаят от хирургично лечение или хоспитализация (вж. Точка 4.8).
Трябва да се внимава при всички пациенти с предразположение към стомашно-чревна обструкция, илеус, субилеус и перфорация; напр. при тези с променена стомашно-чревна анатомия (напр. дивертикулит, перитонит, анамнеза за стомашно-чревна хирургия, рак и стомашно-чревни язви), нарушения, свързани с намалена подвижност (напр. запек, диабетна гастропареза). и когато се използва с лекарства, за които е известно, че усилват тези ефекти.
По време на лечението с лантанов карбонат, лекарите и пациентите трябва да бъдат нащрек за признаците и симптомите на стомашно-чревни разстройства, особено запек и коремна болка/разтягане, което може да показва чревна обструкция, илеус или субилеус.
Лечението с лантанов карбонат трябва да бъде преразгледано при пациенти, които развиват тежък запек или други тежки стомашно-чревни прояви или симптоми.
Пациенти с остра пептична язва, улцерозен колит, болест на Crohn и чревна непроходимост не са били включени в клинични изпитвания с Fosrenol.
Таблетките Fosrenol трябва да се приемат изцяло и да не се поглъщат цели (вж. Точка 4.2) Съобщава се за сериозни стомашно-чревни усложнения при нежелани или недостатъчно погълнати таблетки Fosrenol.
Пациенти с бъбречна недостатъчност могат да развият хипокалциемия. Фосренолът не съдържа калций. Следователно, серумните нива на калций трябва да се наблюдават на редовни интервали при тази група пациенти и да се дават подходящи добавки.
Лантанът не се метаболизира от чернодробните ензими, но най-вероятно се екскретира в жлъчката. Като забавяне на жлъчния поток може да има и постепенно по-ниско елиминиране на лантана, което може да доведе до по-високи плазмени нива и повишено отлагане на лантан в тъканите (вж. Точки 5.2 и 5.3). Тъй като черният дроб е основният орган за елиминиране на абсорбирания лантан, се препоръчва проследяване на чернодробните функционални тестове.
Безопасността и ефикасността на Fosrenol при педиатрични и юношески пациенти не са установени; не се препоръчва приложение на деца и юноши (вж. точка 4.2).
Ако пациентът развие хипофосфатемия, Fosrenol трябва да се преустанови.
Коремни рентгенови лъчи при пациенти, приемащи лантанов карбонат, могат да имат вид на контрастно вещество.
Пациенти с редки наследствени проблеми на глюкозо-галактозната малабсорбция не трябва да приемат това лекарство
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Лантановият карбонатен хидрат може да повиши стомашното рН. Препоръчва се съединенията, за които е известно, че взаимодействат с антиациди, да не се използват в рамките на 2 часа след приложение на Фосренол (т.е. хлорохин, хидроксихлорохин и кетоконазол).
При здрави индивиди абсорбцията и фармакокинетиката на лантана не се повлияват от едновременното приложение на цитрат.
Серумните нива на мастноразтворимите витамини A, D, E и K не са били засегнати в клиничните проучвания от Fosrenol.
Проучвания при хора доброволци показват, че едновременното приложение на Fosrenol с дигоксин, варфарин или метопролол не предизвиква клинично значими промени във фармакокинетичния профил на тези лекарства.
При симулиран стомашен сок лантановият карбонат хидрат не образува неразтворими комплекси с варфарин, дигоксин, фуроземид, фенитоин, метопролол или еналаприл, което предполага нисък потенциал да повлияе на абсорбцията на тези лекарства.
Теоретично са възможни обаче взаимодействия с лекарства като тетрациклин и доксициклин и ако тези съединения се прилагат едновременно, препоръчително е те да не се използват по-малко от 2 часа преди и след приема на Фосренол.
При здрави доброволци в проучване с единична доза бионаличността на перорален ципрофлоксацин е намалена с приблизително 50% след едновременно приложение с Fosrenol. Препоръчва се пероралните флоксацинови препарати да се приемат най-малко 2 часа преди или 4 часа след приема на Fosrenol.
Доказано е, че фосфатно-свързващите лекарства (включително Fosrenol) намаляват абсорбцията на левотироксин. Следователно, тиреоидната хормонална заместителна терапия не трябва да се приема в рамките на 2 часа след приема на Fosrenol и се препоръчва по-често проследяване на нивата на TSH хормони при пациенти, приемащи и двете лекарства.
Лантановият карбонатен хидрат не е субстрат за цитохром P450 и не инхибира значително дейностите на CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19 изоензими на основен човешки цитохром P450 in vitro.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Няма достатъчно данни за употребата на Fosrenol при бременни жени.
Едно проучване при плъхове показва репродуктивна фетотоксичност (забавено отваряне на очите и пубертет) и намалено тегло на малките кученца при високи дози (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Фосренол не се препоръчва по време на бременност.
Не е известно дали лантанът се екскретира в кърмата. Екскрецията на лантан в млякото не е проучена при животни. Трябва да се обмисли вземането на решение дали да се продължи или да се преустанови кърменето или да се продължи или прекрати лечението с Fosrenol. Потенциалната полза от кърменето за детето и потенциалната полза от лечението с фосренол за майката трябва да се вземат предвид при това решение.
Няма налични данни за ефектите на лантановия карбонат върху фертилитета при хората. Лантановият карбонат не е имал неблагоприятни ефекти върху плодовитостта при токсикологични проучвания при плъхове.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Фосренолът може да причини гадене и световъртеж, което може да повлияе способността Ви за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции, с изключение на главоболие и алергични кожни реакции, са от стомашно-чревен произход, те са сведени до минимум чрез прием на Fosrenol с храна и обикновено отзвучават с течение на времето при продължително дозиране (вж. Точка 4.2).
Лантанът не се метаболизира.
Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и чернодробно увреждане. При пациенти с вече съществуващи чернодробни нарушения по време на влизане във фаза III клинични изпитвания, няма данни за повишена експозиция на плазмен лантан или чернодробно увреждане след лечение с Fosrenol до 2 години.
При здрави индивиди лантанът се екскретира главно с фекалиите и само около 0,000031% от пероралната доза се екскретира с урината (бъбречният клирънс е приблизително 1 ml/min, което представлява Условия за контакт Помощ Обратна връзка Поверителност Бисквитки