елементи

абстрактно

Глобалната цироза и рак на черния дроб са две от четирите водещи причини за смърт от стомашно-чревни и чернодробни заболявания в Съединените щати 1, а смъртността от чернодробна цироза в световен мащаб се е увеличила през последните 35 години 2. Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD), алкохолната чернодробна болест и инфекцията с хепатит В и С са основните причини за чернодробна цироза и рак 3. NAFLD е най-често срещаното чернодробно заболяване в света 4, обхващащо спектъра на увреждане на черния дроб от стеатоза до тежък стеатохепатит, което може да доведе до фиброза, цироза, чернодробна недостатъчност или дори рак на черния дроб 5. За разлика от алкохолното чернодробно заболяване и вирусните инфекции, етиологията на NAFLD остава слабо разбрана и ефективните интервенции са недостатъчни. Въпреки това, NAFLD се счита за отличителен белег на метаболитния синдром 6. Възпалението 7 и инсулиновата резистентност 8, 9 играят критична роля в прогресията на NAFLD. По същия начин могат да възникнат възпаление и инсулинова резистентност и да обострят алкохолното чернодробно заболяване 10, 11 и хепатит С и В инфекция 12, 13 .

поради

Едно предишно проучване установи, че серумните нива на магнезий са значително по-ниски при пациенти с алкохолна или безалкохолна чернодробна стеатоза14. Хората, които пият алкохол хронично, са изложени на висок риск от дефицит на магнезий 15, 16, 17. Доказано е, че продължителната експозиция на алкохол води до значително променена магнезиева хомеостаза в черния дроб 18. В допълнение към потребителите на алкохол, до 50% от пациентите с диабет тип 2 имат ниски серумни нива на магнезий 19. Дефицитът на магнезий причинява възпаление 20, 21, докато рандомизираните проучвания при хора с висок риск от възпаление (т.е. жени със затлъстяване 22, пациенти със сърдечна недостатъчност 23 или пациенти със силно чувствителен С-реактивен протеин> 3 mg/l 24) установяват, че лечението с магнезий намалява hs-CRP концентрации. В допълнение, мета-анализ на рандомизирани проучвания предполага, че добавките с магнезий подобряват инсулиновата резистентност при пациенти с диабет тип 2.

Поради това предположихме, че по-високият прием на магнезий би бил свързан с намален риск от смъртност поради чернодробно заболяване, независимо от употребата на алкохол или чернодробна стеатоза в началото на лечението. За да проверим тази нова хипотеза, анализирахме данни от последваща кохорта от Третото национално проучване на здравето и храненето (NHANES III).

резултатът

Хората с мастен черен дроб в началото са били повече от възрастни, физически активни, мъже, неиспански чернокожи, затлъстели, бивши пушачи и бивши алкохолици и са имали по-ниско образование и годишен доход на домакинството в сравнение с тези без мастни киселини. чернодробно заболяване (Таблица 1). Не са открити съществени разлики в общата енергия, общия прием на магнезий и общия калций между индивиди със и без мастна чернодробна болест.

Маса в пълен размер

Установихме, че високият общ прием на магнезий е значително свързан с намален риск от смъртност поради чернодробно заболяване в модели 1, въпреки че асоциацията става гранична (р = 0,05) след по-нататъшна корекция за други потенциални обърквания. Рискът от смърт от чернодробно заболяване е намален с 49% за всеки 100 mg увеличение на приема на магнезий. Тестовете за взаимодействия между магнезий и модификатори на потенциалния ефект, а именно състоянието на черния дроб на мастна тъкан (p = 0, 84) и състоянието на консумация на алкохол (p = 0, 86) не са били значими. Въпреки това, обратната връзка между смъртните случаи на магнезий и чернодробни заболявания е значителна между тези с мастна чернодробна болест (HR = 0,35, 95% CI = 0,14-0,89) и маргинално значение сред алкохолиците (HR = 0,46, 95% CI = 0,22-0,99 ) (Таблица 2). Подобни констатации бяха открити при квантилни анализи (включително третични и квартили). Не открихме, че приемът на калций е значително свързан с риска от смъртност от чернодробни заболявания.

Маса в пълен размер

дискусия

В съответствие с нашата хипотеза, открихме, че високият прием на магнезий е свързан с намален риск от смъртност от чернодробни заболявания в тази кохорта NHANES III, представителна извадка от общото население на САЩ, която включва участници от цяла САЩ. Тази наблюдавана обратна връзка е по-изразена при пациенти с мастно чернодробно заболяване и сред алкохолици в началото, въпреки че тестът за взаимодействие не е статистически значим. Доколкото ни е известно, това е първото проучване, което изследва връзката между приема на магнезий и смъртността поради чернодробни заболявания.

Нашата констатация, че високият прием на магнезий е свързан с намален риск от смъртност от чернодробни заболявания, е обещаваща. Основният механизъм не е напълно ясен. Тази констатация обаче е от голямо обществено и клинично значение, както беше посочено в Националното проучване на здравето и храненето (NHANES), 1999-2000 г., че 79% от възрастните в Съединените щати не отговарят на препоръчителната диетична доза за магнезий 26 . Едно проучване установи, че серумните концентрации на магнезий са значително намалени при пациенти с алкохолна или безалкохолна чернодробна стеатоза14. Констатациите не са изненадващи от предишни проучвания, които установяват, че хората, които пият редовно алкохол и пациенти с диабет тип 2, са изложени на висок риск от дефицит на магнезий 15, 16, 17. Например 50% от хората с диабет тип 2 са имали хипомагнезиемия 19. Изследвания в САЩ и други западни популации показват, че ниският прием на магнезий е свързан с повишен риск от инсулинова резистентност 27, 28, системно възпаление 29, 30, метаболитен синдром 31, 32, 33, субклинична атеросклероза и диабет тип 2, 34, 35 36, 37. Тъй като NAFLD се счита за характеристика на метаболитния синдром 6, има предварителни доказателства, които предполагат, че магнезият играе роля при чернодробни заболявания въпреки неясния механизъм.

Предишни проучвания показват, че възпалението и инсулиновата резистентност играят важна роля за прогресирането на NAFLD 6, 7, 8, 9, алкохолно чернодробно заболяване 10, 11 и хепатит С и В 12, 13. В допълнение, рандомизирани проучвания установиха, че лечението с магнезий подобрява както възпалението, така и инсулиновата резистентност при участници с висок риск от възпаление, инсулинова резистентност, особено тези с висок риск от дефицит на магнезий. Следователно добавките или високият прием на магнезий могат да предотвратят прогресирането на чернодробните заболявания при пациенти с висок риск от дефицит на магнезий, особено ако те също имат повишени нива на възпаление и инсулинова резистентност 22, 23, 24, 25. Във връзка с това е приемливо адекватният прием на магнезий, който е свързан с подобрена инсулинова чувствителност и възпаление, да забави развитието и прогресията на стеатохепатит и стеатоза и следователно да намали риска от смъртност поради чернодробно заболяване. Това може да даде възможно обяснение за наблюдението на обратната връзка между магнезия и смъртта от чернодробно заболяване в настоящото проучване.

При стратифицирани анализи установихме, че обратните асоциации са само незначителни сред тези с мастен черен дроб или тези в началото на алкохола. Тези констатации са правдоподобни, тъй като пациентите с мастен черен дроб на изходно ниво са по-малко склонни да пият алкохол, както е показано в таблица 1. Взаимодействията на приема на магнезий с мастния черен дроб и консумацията на алкохол не са статистически значими. Въпреки това, незначителни взаимодействия могат да се дължат отчасти на малки размери на пробите при анализи на подгрупи. Необходими са бъдещи проучвания с по-големи размери на пробите, за да се повторят констатациите.

В заключение, нашите открития предполагат, че високият прием на магнезий може да бъде свързан с намален риск от смъртност поради чернодробно заболяване. Необходими са обаче допълнителни проучвания, включително рандомизирани проучвания, за да се потвърдят констатациите.

методи

Изследване на населението и резултати

Оценка на приема на хранителни вещества

Ежедневните диетични данни са получени от едно 24-часово отнемане от диетата и 30-дневни допълнителни интервюта, които са получени на изходно ниво и са описани подробно другаде 41. При анализа са използвани само данни за оттегляне със статус „надежден“. Допълнителен прием на магнезий е получен от отговора на въпросника за хранителните добавки. Общият прием на магнезий се изчислява чрез добавяне на приема на храна и добавки.

Чернодробна стеатоза

Ултразвукът е записан с помощта на Toshiba Sonolayer SSA-90A и Toshiba VCR сред участници на възраст от 20 до 74 години в NHANES III от 1988 до 1994 г. От 2009 до 2010 г. са архивирани ехографски видеозаписи на жлъчния мехур. в чернодробния паренхим, използвайки стандартни критерии. Използвайки пет критерия (контраст на черния дроб с бъбреците, яснота на чернодробния паренхим, дълбоко затихване, ехогенни стени в малки интрахепатални съдове и дефиниция на стени на жлъчния мехур), чернодробната стеатоза беше категоризирана като нормална, лека, умерена или тежка. За да се избегне възможно припокриване между лека до умерена чернодробна стеатоза, категоризирането на чернодробната стеатоза обикновено се използва като "да" или "не". „Да“ означава умерена или тежка чернодробна стеатоза, докато „Не“ показва, че черният дроб е бил нормален или е имал лека чернодробна стеатоза 42 .

ковариати

Ние разгледахме няколко фактора, като потенциални объркващи фактори, включително пол (мъже, жени); раси и етническа принадлежност (неиспански бели, неиспански чернокожи и други раси); образование (по-ниско от средното образование, диплома за средно образование и завършил университет или по-високо); съотношение бедност/доход (PIR: ≤1, 1–3,> 3); статус на цигара (никога, бивш, настоящ); състояние на консумация на алкохол (никога, преди, текущо); упражнения (в сравнение с повечето мъже или жени на вашата възраст, вие сте по-малко активни, приблизително еднакви, по-активни). Възрастта, дневният прием на обща енергия (kcal), калций (mg), магнезий (mg), индекс на телесна маса (BMI) са включени като непрекъснати променливи за корекция в моделите.

Статистически анализ

История на промените

Благодаря

XZ и QD бяха частично подкрепени от R01 CA202936 (за QD) от Националния институт по рака, Департамент по здравеопазване и социални услуги.

Коментари

Изпращайки коментар, вие се съгласявате да спазвате нашите Общи условия и насоки на общността. Ако смятате, че това е обидно действие, което не отговаря на нашите условия или насоки, моля, сигнализирайте за неподходящо.