елементи

Тази статия е актуализирана

приблизителни

абстрактно

Заден план:

Лигнаните - естрогенни вещества, присъстващи в различни храни - са свързани с риска от рак на гърдата в постменопауза, но малко се знае за ефектите им върху оцеляването.

методи:

В последващо проучване при 2653 пациенти с рак на гърдата в постменопауза, диагностицирани между 2001 и 2005 г., състоянието на живота и причините за смъртта са проверени до края на 2009 г. Съотношения на риска (HR) и 95% доверителни интервали (CI) за оценени ентеролигнани, лигнан - Богатите храни и фибри по отношение на общата преживяемост (OS) и специфичната преживяемост при рак на гърдата (BCSS) бяха оценени с помощта на стратифицирания модел на Кокс пропорционални опасности при диагностициране и коригирани за прогностични/объркващи фактори.

резултатите:

Средното проследяване беше 6,4 години и 321 жени починаха, 235 жени с рак на гърдата. Високите прогнозни нива на ентеролактон и ентеродиол са свързани със значително по-ниска обща смъртност (най-висок квинтил, HR = 0, 60, 95% CI = 0, 40–0, 89, P Trend = 0,02 и HR = 0,63, 95% CI = 0,42 –0,95, P тенденция = 0,02). Приемът на фибри също е свързан със значително по-ниска обща смъртност. Разграничени от средния прием на фибри, асоциациите с изчислените ентеролигнани все още са очевидни при нисък, но не висок прием на фибри. Не се наблюдава модификация на ефекта при терапия с естрогенни рецептори и менопаузален хормон.

заключение:

Пациентите с рак на гърдата в постменопауза с високо оценени ентеролигнани може да имат по-добра преживяемост.

Основното

Лигнаните са бифенолни съединения в растителните храни с естроген-подобна структура. Те са основен източник на фитоестрогени в западните популации и присъстват предимно в храни с високо съдържание на фибри (като семена, зърнени храни, зеленчуци и плодове) (Adlercreutz, 2007; Sonestedt и Wirfält, 2010). В човешките черва растителните лигнани се превръщат от чревни бактерии в ентеролигнани, ентеролактон и ентеродиол, които са биоактивни и впоследствие се абсорбират (Adlercreutz, 2007).

Има няколко механизма, чрез които ентеролигнаните могат да предпазват от рак. Доказано е, че имат слаба естрогенна активност и могат да се свързват с естрогенни рецептори (ER) (Mueller et al., 2004; Penttinen et al, 2007). В допълнение, те могат да упражняват ефекти чрез механизми, независими от естрогенните рецептори, като инхибиране на туморния растеж и ангиогенеза, както и стимулиране на апоптозата и производството на глобулин, свързващ половите хормони (SHBG) (Adlercreutz et al, 1987; Power et al, 2006, Adlercreutz, 2007, Mense et al., 2008, Saarinen et al., 2008, 2010).

Лигнаните са свързани с постменопаузален риск от рак на гърдата; резултатите обаче бяха непоследователни. Два скорошни метаанализа са установили, че лигнаните са свързани с малко намаляване на риска само при жени в менопауза, но не и при жени в пременопауза, въз основа на проучвания в източни и западни страни (Velentzis et al, 2009; Buck et al, 2010).

Има ограничени епидемиологични доказателства за потенциалните ефекти на лигнаните върху прогнозата за рак на гърдата. Две проучвания, проведени в САЩ, оценяват връзката на лигнаните с растителни растения с оцеляването при пациенти след менопаузален рак на гърдата (Fink et al, 2007; McCann et al, 2009). Едно проучване съобщава, че по-високият хранителен прием на лигнан е свързан с по-добра прогноза (McCann et al., 2009), докато други не установяват връзка (Fink et al, 2007). Нито едно проучване не е изследвало връзката на оценените ентеролигнани с преживяемостта.

Фибрите и диетата с високо съдържание на фибри са (непоследователно) свързани с по-добро оцеляване след рак на гърдата (Holmes et al., 1999; Kroenke et al., 2005; Kellen et al., 2009). Тъй като лигнаните се образуват частично от влакнестия комплекс в храните, все още не е ясно дали асоциациите, наблюдавани с богати на фибри влакна, се приписват на фибри или ентеролигнани или и двете.

По този начин изследвахме връзката на прогнозните количества ентеролигнани (ентеролактон и ентеродиол), хранителния прием на богати на лигнан храни (семена, хляб, зеленчуци и плодове) и приема на фибри с общата преживяемост, специфична за рака на гърдата (BCSS). при голяма германска група пациенти след менопаузален рак на гърдата. По-нататък проучихме дали тази връзка е модифицирана от хормоналния рецепторен статус на туморите и използването на менопаузална хормонална терапия при диагностицирането.

резултатът

Основни характеристики

Избрани основни характеристики на пациенти в постменопауза с рак на гърдата са изброени в таблица 1. Средната възраст при диагностициране на пациентите е 63 години (интерквартилен диапазон = 9 години). В сравнение с пациенти, които не са починали, тези, които са починали по време на периода на изследване, са по-възрастни, по-вероятно е да имат по-висок ИТМ за възрастни, по-големи тумори, по-голямо засягане на лимфните възли, метастази, по-високи степени, ER-/PR-отрицателни тумори, диабет вегетативни тумори и използването на НТ при диагностика. Мъртвите пациенти също са имали значително по-нисък хранителен прием на слънчогледови/тиквени семки, фибри, зеленчуци и плодове в диетата, както и по-ниска експозиция на оценен ентеролигнан в сравнение с пациенти, които не са умрели (всички P 0, 1). Не се наблюдава връзка между богатите на лигнин храни и BCSS (Таблица 5).

Маса в пълен размер

Анализът на чувствителността по средно време между диагнозата и прекратяването на FFQ (168 дни, интерквартилен диапазон = 414 дни) не показва значителна хетерогенност между оценките на риска за оценени ентеролигнани, фибри и храни, богати на лигнан и OS (всички P хетерогенности> 0,05). Изключването на 19 потребители на добавката фито-естроген също не променя оценките на риска за която и да е свързана с ОС променлива (данните не са показани).

При 2228 пациенти с ранен стадий (I-IIIa) заболяване, HR за обща смъртност, свързана с прогнозни ентеролигнани, фибри и храни, богати на лигнан, са подобни на общата популация на изследването (всички P хетерогенности> 0,1). Намаляването на HR, свързано с най-високите в сравнение с най-ниските квинтили, е по-силно за оценения ентеролактон (HR = 0,49, 95% CI = 0,30-0,80, P Trend = 0,02), ентеродиол (HR = 0,56, 95% CI = 0,35- 0,91, P Trend = 0,02) и фибри (HR = 0,45, 95% CI = 0,26-0,80, P Trend = 0,01).

Няма значителна хетерогенност при асоциации с оценени ентеролигнани и фибри по ER статус (допълнителна таблица 2), ER/PR статус и използване на менопаузални хормони при диагностициране (всички P хетерогенности> 0,1; данните не са показани).

дискусия

Нашите данни предоставят първите доказателства, че пациентите в постменопауза с по-високи нива на оценени ентеролигнани, ентеролактон и ентеродиол могат да имат значително повишена ОС, която е независима от туморния статус на ER. По-високият прием на фибри също е свързан със значително по-добро оцеляване след рак на гърдата. По-ниската смъртност, свързана с по-високи нива на ентеролигнан при жени с по-нисък от средния прием на фибри, предоставя някои доказателства за ефект на ентеролигнаните, който не зависи от приема на фибри.

Оценка на ентеролигнана - биоактивни форми в човешкото тяло - по метода на Thompson et al. (1991), който се основава на ин витро ферментацията на различни растителни храни с човешки фекални бактерии, има няколко силни страни. Той е косвено отговорен за всички предшественици на ентеролигнан и покрива дългосрочната експозиция на ентеролигнан. Резултатите обаче трябва да се тълкуват с повишено внимание, тъй като оценката не отчита интра- и интер-индивидуалните вариации в чревните бактерии и метаболизма. Оценката също се основава на данни, събрани в началото на 90-те години, но доколкото ни е известно, няма други данни за оценка на произведените в червата количества ентеролактон и ентеродиол и този подход е използван и в предишно проучване (Touillaud et al., 2007) .

Диетичният прием на хляб, зеленчуци и плодове, които са важни източници на лигнани, не е бил индивидуално свързан с прогнозата за рак на гърдата. Приемът на семена, който е богат източник на лигнани (Penalvo et al, 2005), е свързан с незначително намаляване на общата смъртност, но не се наблюдава значителна връзка доза-отговор. Трябва да се отбележи, че семената съдържат други хранителни съставки, като α-линолова киселина (присъстваща в ленените семена), за които е доказано, че имат антиканцерогенни и антипролиферативни свойства, които могат да предизвикат защитен ефект (Wang et al., 2005; Bozan and Темели, 2008).

Нито едно друго проучване все още не е оценило връзката между очакваните ентеролигнани и прогнозата за рак на гърдата. Сравняването на нашите открития с резултатите от употребата на диетичен лигнан може да не е подходящо. Въпреки това, в две по-малки проучвания (всяко с ∼ 800 жени в постменопауза) в Съединените щати, по-високият хранителен прием на лигнан е свързан с по-ниска смъртност след рак на гърдата в едно (McCann et al, 2009), но не и в останалите (Fink et al., 2007). Приемът на лигнан е много различен в тези проучвания, със среден прием от 245 μg дневно -1 (McCann et al, 2009), а другият отчита 10 пъти по-високи нива на прием (0 до> 9 mg дневно -1) (Fink et al, 2007). В съответствие с нашите резултати, скорошно датско проучване съобщава за значително увеличена преживяемост с по-високи плазмени нива на ентеролактон (Olsen et al, 2011).

Лигнаните са открити във високи количества в храни с високо съдържание на фибри (напр. Зърнени храни, пълнозърнести храни), а концентрациите на ентеролактон са обяснени предимно с приема на зеленчуци, ръж и фибри при финландските мъже (Nurmi et al, 2010). В нашето проучване основните източници на оценени ентеролигнани са приемът на хляб (бял, кафяв и пълнозърнест), зеленчуци и плодове, които също са богати източници на фибри. Приемът на фибри може да повлияе на риска от рак на гърдата чрез няколко механизма, включително стимулиране на чревната микрофлора, намаляване на ентерохепаталната циркулация на естрогени и по този начин намаляване на нивата на естроген в организма (Adlercreutz, 2007; Sonestedt и Wirfält, 2010). Освен това е установено, че повишеният прием на фибри е свързан с по-ниски серумни нива на естрадиол при жени с рак на гърдата (Rock et al, 2004).

За да се отчете потенциалното объркване на влакната, ние коригирахме многовариационни модели на регресия за изчислените ентеролигнани и OS, използвайки поглъщане на влакна. Високото ниво на изчислените ентеролигнани вече не е свързано значително с общата смъртност, вероятно поради високата им корелация с влакната, което може да е въвело колинеарност в многовариантни модели. Връзката между диетичните фибри и общата преживяемост вече не е значима след корекция за ентеролактон. Проучване във Франция не открива, че коригирането на приема на фибри влияе върху връзката между приема на лигнан и риска от рак на гърдата в постменопауза (Touillaud et al, 2007). Наблюдението на значителна връзка на оценените ентеролигнани с по-добра прогноза при пациенти с нисък прием на фибри затвърждава хипотезата, че ентеролигнаните могат да повлияят на прогнозата за рак на гърдата в постменопауза, независимо от приема на фибри. Освен това се смята, че високият прием на лигнан е показател за здравословен начин на живот (Sonestedt и Wirfält, 2010). Приспособяването към фактори на начина на живот, включително физическа активност, ИТМ, алкохол и тютюнопушене, не повлиява асоциациите, наблюдавани при ентеролигнаните.

Не се наблюдава значителна хетерогенност на ефекта според туморния статус на ER и използването на хормонална терапия при менопауза при диагностициране при свързването на оценените ентеролигнани и фибри с общата смъртност, в съответствие с друго проучване върху лигнаните и диетичната прогноза (Fink et al., 2007) Следователно, хормонозависими и хормонозависими механизми на действие могат да бъдат включени в наблюдаваната връзка с ентеролигнаните. Ентеролигнаните са способни да се свързват с ER, като по този начин предотвратяват свързването на ендогенни естрогени и инхибират стимулирането на растежа на тумора (Adlercreutz and Mazur, 1997). Няколко хормонално независими механизма са предложени при проучвания върху животни, като инхибиране на ангиогенезата, растеж на тумори и метастази, както и стимулиране на апоптозата (Power et al, 2006; Saarinen et al, 2008, 2010). В допълнение, намесата в ленено семе при пациенти след менопаузален рак на гърдата е довела до повишена апоптоза и намаляване на биологичните маркери на тумори в туморните тъкани (Thompson et al, 2005).

Силата на нашето проучване беше голяма извадка от пациенти с пълен мониторинг и проверка на причините за смъртта с помощта на свидетелства за смърт, както и оценка на всички съответни прогностични фактори. Бяха направени анализи на чувствителността, които показаха, че резултатите не са засегнати от времето на диагнозата и края на FFQ. В допълнение, приемът на фибри, нивата на ентеролигнан и богатите на лигнан храни (с изключение на семената) бяха оценени с помощта на валидиран диетичен въпросник. Това се отнася до широк кръг източници на лигнан. FFQ оценява хранителните навици през 12-те месеца преди диагнозата, като по този начин улавя дългосрочната ситуация на експозиция на ентеролигнан.

Когато тълкуваме нашите резултати, ние също трябва да обърнем внимание на някои ограничения. Оценката на приема на храна може да бъде обект на грешки в измерването, които са причинени не само от обжалвания, но и от оценки, използващи бази данни за състава на храните, които може да не са пълни за пълната гама от консумирани храни. В този анализ не са взети предвид промените в диетата след поставяне на диагнозата, които може да са допринесли за оцеляването. Въпреки че събрахме изчерпателни данни и оценихме много възможни объркващи фактори, останалото объркване не можеше да бъде напълно изключено. Размерът на пробата също беше ограничен в подгрупите и поради това резултатите трябва да се тълкуват с повишено внимание.

И накрая, открихме някои доказателства за по-добра прогноза при пациенти с рак на гърдата в постменопауза, които имат високи оценки на експозицията на ентеролигнан и фибри. Асоциациите на оценените ентеролигнани с оцеляването са независими от туморния статус на ER и могат да бъдат частично независими от приема на фибри. Необходими са обаче допълнителни изследвания на ентеролигнаните, измерени в прогнозата за серум или урина и рак на гърдата, за да се потвърдят нашите резултати и да се отделят възможните механизми.

История на промените

Допълнителна информация

Word документи

Допълнителна информация

Това произведение се публикува под стандартен лиценз за публикуване на споразумението. След 12 месеца произведението ще бъде свободно достъпно и лицензионните условия ще преминат към стартирането на Creative Commons - Лиценз за некомерсиално споделяне Alike 3.0.