sol inj 5x2 ml

Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)

Приложение № 1 към уведомлението за промяна в регистрацията, id. 2009/01486

етофилин теофилин

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Наркотици: етофилин 160 mg, theophyllinum monohydricum 40 mg в 2 ml.

Помощни вещества: За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Описание на лекарството: бистър, безцветен разтвор, без механични чужди частици.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

Нарушения на мозъчното кръвообращение (церебрална парализа, тромбоза и емболия, атеросклероза на мозъчните съдове), хронична исхемична болест на сърцето, обструктивна бронхопулмонална болест, обструктивен белодробен емфизем, хроничен астмоиден и обструктивен бронхит, последователна белодробна емфиза.

4.2 Дозировка и начин на приложение

Инжекцията се прилага в мускул или много бавно във вена. Също така е възможно да се прилагат 2 до 3 ампули чрез интравенозна инфузия в 5% разтвор на глюкоза или изотоничен разтвор на натриев хлорид. Дневната доза не трябва да надвишава 6 ампули (960 mg етофилин и 240 mg теофилин).

4.3 Противопоказания

Интоксикация с производни на теофилин, свръхчувствителност към производни на метилксантин, остър миокарден инфаркт, тахидисритмия, тежка чернодробна недостатъчност.

4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

За интравенозно приложение инжекцията трябва да се прилага бавно. Ако приложението продължи по-малко от 2 минути, това може да предизвика неприятно усещане за топлина. Подкожното приложение причинява болка под налягане на мястото на инжектиране, която трае около половин час, така че този метод на приложение е по-малко подходящ.

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Повечето взаимодействия са взаимодействия на теофилин. Циметидин повишава плазмените нива на етофилин и теофилин. Пушенето, барбитуратите, фенилбутазонът и хидантоиновите антиепилептици увеличават плазмения клирънс на теофилин, докато алопуринолът го намалява. При прилагане на макролидни антибиотици (еритромицин, олеандомицин) трябва да се има предвид намаляване на клирънса на теофилин. Пероралните контрацептиви, диуретици, кортикостероиди, хинолони и имуносупресори усилват ефектите на теофилин. След пропранолол, серумните нива на теофилин могат да се удвоят, тъй като N-деметилирането на теофилин се намалява чрез свързване с цитохром Р450. Комбинацията от теофилин с ефедрин може да увеличи честотата на гадене, безсъние и нервност. Повишеният риск от камерни аритмии след взаимодействие на халотан с теофилин се дължи на повишена чувствителност към ендогенни катехоламини.

4.6 Бременност и кърмене

Прилагането на теофилинови препарати по време на бременност трябва да се подходи по отношение на наддаването на тегло. Клирънсът на теофилин при бременни жени е непроменен, но обемът на разпределение и полуживот на елиминиране се увеличават. Намаление на клирънса с 20 до 53% се наблюдава през третия триместър. Въпреки че теофилин преминава през плацентарната мембрана, данни за тератогенност не са публикувани. Плазмените концентрации при новородени могат да бъдат подобни на плазмените концентрации при майката. Преходна тахикардия, раздразнителност и повръщане са наблюдавани при новородени от майки, приемащи теофилин. Тези ефекти се проявяват особено когато майчините плазмени нива достигнат горната терапевтична концентрация. Данни за етофилин в кърмата не са налични в наличната литература. По-малко от 1% от концентрацията на теофилин при майката се елиминира от кърмата. Съотношението на концентрацията на теофилин в млякото към концентрацията в серума е 0,67.

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Активните съставки нямат пряк отрицателен ефект при терапевтични дози върху вниманието на шофьорите и хората при работа с машини. Въпреки това, поради възможността от нежелани реакции, описани по-долу, лекарят ще вземе решение за участие в пътното движение в зависимост от текущото състояние на пациента.

4.8 Нежелани лекарствени реакции

Етофилинът е описан като много добре поносимо производно на теофилин. При някои вегетативно нестабилни лица след прилагане на етофилин могат да се появят вазомоторни нарушения, като замаяност, скотоми, кръгове пред очите и др. Съобщава се за главоболие, колапс на втрисане, влошаване на шум в ушите. Имало е случай на обостряне на обрива.

Страничните ефекти на теофилин включват гадене, сърцебиене, стимулация на ЦНС, което включва раздразнителност, безсъние и тремор. По-сериозни странични ефекти са мускулни крампи и сърдечни аритмии (синусова тахикардия, предсърдни и камерни екстрасистоли). Припадъците се появяват с повишена честота, когато плазмените нива на теофилин надвишават 40/g/ml. Опасността е, че те се появяват без предупредителни сигнали. Тъй като такива високи плазмени нива не настъпват след прилагане на нормални дози, е малко вероятно прояви на странични ефекти на теофилин да бъдат взети предвид при правилния терапевтичен режим.

4.9 Предозиране

В токсикологично проучване при мишки, прилагащи препарат, съдържащ 22 mg теофилин и 88 mg етофилин, LD50 стойности (mg/kg) са открити след i.p. администрация 469,9, след i.m. администриране на 465.2 и след р.о. подадена 1207,0. Острата токсичност на етофилин е по-малка от тази на теофилин. При плазмени концентрации
50-100/g/ml теофилин и 100-300 µg/ml етофилин, поддържани в продължение на 2 часа чрез инфузия, не са наблюдавани очевидни токсични ефекти на комбинацията. LD50 стойности на етофилин, открити в полухроничните
В 4-седмичен токсикологичен експеримент при мишки, след i.p. приложение на 404 mg/kg и след р.о. приложение на 600 mg/kg.

В случай на предозиране могат да се появят токсични симптоми, характерни за интоксикация с теофилин и други производни на метилксантин. Проявата на теофилинова токсичност в стомашно-чревния тракт е повръщане с постоянен характер. При децата се придружава от хематемеза. Проявите на стомашно-чревна токсичност са по-склонни да се дължат на централните ефекти на теофилин, отколкото на неговия пряк ефект върху стомаха. Стимулиращият ефект на метилксантините върху ЦНС се проявява на различни нива: медуларен - повишена дихателна честота и чувствителност към гадене и повръщане на CO2, брадикардия. Стимулирането на мозъчната кора води до възбуда, възбуда, тремор, повишена възбуда, главоболие, конвулсии, затруднена концентрация и поведенчески разстройства. На ниво хипоталамус стимулиращият ефект на метилксантините води до хипертермия.

Сърдечно-съдовата токсичност често води до синусова тахикардия. Хипергликемията често присъства в проявите на интоксикация с теофилин. Настъпва отравяне с теофилин
до хипокалиемия, проявяваща се с мускулна слабост, паралитичен илеус и полиурия.

Лечение: В случай на високи плазмени концентрации на теофилин и етофилин или в случай на конвулсии, хипотония или аритмии, трябва да се използва метод за елиминиране. Хемодиализата е ефективна, перитонеалната диализа е неефективна. По-нататъшното лечение е симптоматично: хипокалиемията се коригира, диазепам или фенобарбитал се дава при гърчове, течности се изискват при хипотония.

5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамични свойства

В сравнение с теофилин, бронхоспазмолитичното действие на етофилин е по-слабо изразено. Други фармакологични ефекти на етофилин включват неговите диуретични ефекти, които са по-интензивни от диуретичните ефекти на теофилин при същите концентрации.

5.2 Фармакокинетични свойства

Фармакокинетично проучване при хора, даващо теофилин в комбинация с етофилин i.v. (340 mg етофилин + 100 mg теофилин) и p.o. под формата на покрити таблетки, (680 mg етофилин + 200 mg теофилин) и под формата на капки в същата доза показват, че максималните серумни концентрации за теофилин и етофилин са достигнати приблизително по едно и също време. Плазменият полуживот на елиминиране е 5,0 - 7,2 часа за теофилин и 5,5 - 6,9 часа за етофилин.

Таблица на фармакокинетичните константи след интравенозно приложение на етофилин и теофилин в комбинация.