тегло

  • елементи
  • абстрактно
  • Въведение
  • методи
  • Изследване на населението
  • разследване
  • Общи измервания
  • Вземане и анализ на кръв
  • Микро- и макро-съдови изследвания
  • Амбулаторно кръвно налягане
  • Интимна средна дебелина
  • Съдова функция на ретината
  • Дихация, медиирана от брахиалната артерия (ящур)
  • Статистически анализ
  • резултатът
  • Микроваскуларна функция
  • Макроваскуларна функция
  • дискусия
  • Повече информация
  • Коментари

елементи

  • Предсказващи маркери
  • Рискови фактори

абстрактно

Добре известно е, че съдовата ендотелна дисфункция е ранен маркер на атеросклерозата и предшества клиничните прояви на ССЗ8. В допълнение, ендотелната дисфункция засяга микроциркулацията много по-рано от макроциркулацията по време на развитието на съдови заболявания 9. Това наблюдение е изключително важно. Поради голямата обща повърхностна площ на микротелиите, дори ранното активиране на ендотела на това ниво може да окаже голямо влияние върху съдовото здраве на тялото 10. В резултат на това откриването на функционални аномалии на микроваскуларно ниво може да послужи като по-добър предиктор за бъдещ риск от заболяване, отколкото тестването на макроваскулатура.

Динамичният анализ на ретиналните съдове (DVA) е неинвазивна техника, която оценява микроваскуларните движения на ретината в отговор на проблясваща светлина и тази техника вече показва намалена микросъдова функция при затлъстели индивиди 11. Не са провеждани обаче такива проучвания при възрастни с наднормено тегло, за които обикновено се очаква да са изложени на известен риск от ССЗ, но не и на ниво, което да изисква превантивни грижи. Следователно целта на това проучване беше да се изследват параметрите на микро- и макро-съдовите функции и тяхната връзка с установени маркери за бъдещ сърдечно-съдов риск при иначе здрави индивиди с наднормено тегло в сравнение със слаби, възрастови и полови съвпадения.

методи

Писмено информирано съгласие беше получено от всички участници, а етичното одобрение беше дадено от местните жители (Университет Астън) и Етичните комитети на NHS (COREC West Midlands, Великобритания). Това проучване е проектирано и проведено в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки.

Изследване на населението

Изследваната популация се състоеше от здрави, нормотензивни участници в Беларус на възраст 30-55 години, които бяха скринирани и назначени в здравните клиники в Университета Астън в Бирмингам, Великобритания. Класификацията на теглото е определена съгласно дефинициите на СЗО, докато нормалното тегло е класифицирано като BMI 18, 5 - 24, 9 kg/m2 и наднорменото тегло като BMI 25 - 29, 9 kg/m2.

Субектите бяха изключени, ако бяха класифицирани като затлъстели (ИТМ> 30 kg/m2), както и ако имаха положителна диагноза или приемаха лекарства за сърдечно-съдови или мозъчно-съдови заболявания, коронарна болест на сърцето, сърдечна недостатъчност, аритмия, инсулт, преходна исхемична припадъци, периферни съдови заболявания, диабет, хипертония или тежка дислипидемия (дефинирана като плазмен TG> 6,00 mmol/l или нива на холестерол> 7,00 mmol/L). Пушачите (включително анамнеза за предишно пушене) и всички лица, приемащи вазоактивни вещества, включително хранителни добавки, витамини и антиоксиданти, бронходилататори бяха изключени от това проучване. В допълнение, стандартен 75 g орален тест за толерантност към глюкоза (OGTT) беше извършен съгласно протоколите на СЗО на всички участници една седмица преди всички други измервания и само участниците в нормогликемията бяха помолени да се върнат за допълнителни тестове.

Освен това бяха изключени лица, които имаха пречупваща грешка от повече от ± 3 диоптични сферични (DS - показваща конвергентна или дивергентна рефракционна сила на окото, т.е. далекогледство или късогледство) и повече от ± 1 диоптричен цилиндър (DC - показваща степен). астигматизъм, т.е. изкривяване на роговицата и/или лещата на окото), което е еквивалентно на минимизиране на грешката на увеличение поради високи грешки на пречупване и вътреочно налягане (ВОН) по-високо от 24 mmHg, катаракта или друга непрозрачност на средата, както и ако са имали анамнеза за вътреочна хирургия или някаква форма на ретинална или невро-очна болест, засягаща очната съдова система.

След установена процедура, жените бяха помолени да попълнят потвърден въпросник за менструалния цикъл при изследване на ендотелната функция и техните изследвания бяха извършени през първата седмица от менструалния цикъл (фоликуларна фаза) 12 .

разследване

Всички участници бяха прегледани за сърдечно-съдови заболявания от лекар. Преди датата на изследването, участниците бяха помолени да се въздържат от кофеин, алкохол, шоколад и газирани напитки бързо и да не извършват 12 часа преди измерването.

Общи измервания

Антропометричните измервания, включително височина и тегло, бяха записани при стандартни процедури. Съставът на тялото беше измерен с помощта на биоелектричен импеданс (Biostat 220, Biospace, UK), за да се определи ИТМ, процент на телесните мазнини (PBF), съотношението на талията към бедрата (WHR), общото тегло на мазнините и теглото без мазнини.

Вземане и анализ на кръв

Кръвта беше събрана чрез квалифицирана флеботомия и всички проби бяха взети по време на сутринта на изследването, между 9:00 и 10:00. Плазмената глюкоза на гладно, TG, общата стойност и HDL-C се измерват, като се използват стандартни рутинни лабораторни техники, като се използва бентолов анализатор Reflotron (Roche Diagnostics, Великобритания). От горните стойности на 14, съотношението TG/HDL холестерол 13 и съотношението общ/HDL холестерол също бяха определени заедно с оценката на Framingham като средство за сърдечно-съдов риск.

Лабораторно валидирани протоколи 15 за вътрешно тестване на ELISA са приети за извършване на вземане на проби от плазмен фактор на Вилебранд (vWF) за изследване на възможни признаци на ендотелни увреждания при лица с наднормено тегло.

Микро- и макро-съдови изследвания

Амбулаторно кръвно налягане

Амбулаторният BP се измерва с помощта на 24-часов компютърно контролиран амбулаторен BP и електрокардиографски (ЕКГ) монитор (Cardiotens-01, Meditech Ltd., Унгария) за всеки субект. Измерванията се извършват при амбулаторни условия и са програмирани за измерване на осцилометрия на АН на всеки 15 минути по време на активния период на субекта и на всеки 30 минути през пасивния период. По-късно бяха изтеглени 24-часови данни и систоличният BP (SBP), диастоличният BP (DBP) и средният BP [MBP ≈ (⅔ X DBP) + (⅓ X SBP)] бяха изчислени с помощта на софтуера Medibase (Meditech, версия 1.42) .,

Интимна средна дебелина

Измерванията на дебелината на интималната среда в реално време за двете каротидни артерии бяха получени за всички участници чрез анализ на ултразвукови изображения, направени от дясната и лявата обща каротидна артерия на врата, използвайки ултразвукова система с висока разделителна способност B (Acuson Sequoia, 5 MHz) линеен преобразувател, Siemens, САЩ) съгласно вече публикувания Протокол 16 .

Съдова функция на ретината

Реактивността на съдовете на ретината се измерва с помощта на динамичен анализатор на съдове на ретината (DVA, IMEDOS GmbH, Йена, Германия), като се използва установен и препоръчан протокол 17. Всички измервания бяха извършени в едно произволно избрано око за всеки обект между 8:00 и 11:00 ч. Сутринта и в тиха, контролирана от температурата стая (22 ° C) 17, 18. Реактивността на съдовете на ретината под формата на артериално и венозно реакционно време (RT) и максимален диаметър (MD) беше определена с помощта на нашия новодефиниран анализ на последователността и анализ на средния отговор (SDRA), който е описан другаде 19 .

Следните параметри на реактивността на ретината и ход на времето (използвайки средни данни в секунда за 3 светкавици) бяха изчислени (фиг. 1): вариация на базовия диаметър (BDF) като разлика между максималния и минималния диаметър на основната линия; максимален диаметър (MD) като максимална дилатация на съд в отговор на мигаща светлинна стимулация, изразена като процент от изходното ниво; MD реакционно време (MDRT), като времето, необходимо за достигане на максималния диаметър на съда по време на 20-секундно излагане на трептене; максимално стеснение (MC) като процент от минималния диаметър на съда на изходно ниво в рамките на 30 секунди от периода на възстановяване; и максималното време за реакция на стесняване (MCRT) като времето, необходимо за достигане на максималното стесняване на съда (секунди). В допълнение, амплитудата на дилатация (DA) беше определена като разлика между максималната реакция на дилатация и стесняване и основната реакция на трептене (bFR), която беше отговорна за BDF, 19 .

Авторското право върху оригиналното изображение е на Асоциацията за зрителни и офталмологични изследвания 19 .

Изображение в пълен размер

Дихация, медиирана от брахиалната артерия (ящур)

Дихацията, медиирана от потока на брахиалната артерия (FMD), се измерва с ултрасонография с висока разделителна способност, с линейна подредба с 8 mm 8 MHz линейна (Siemens; Acuson Sequoia, UK). Накратко, диаметърът на съдовете се измерва непрекъснато от предната към задната част на интерфейса между средата и адвентицията, като се използва специализиран софтуер за откриване на стени и изкуствена невронна мрежова връзка (VIA® Software, UK), а данните се записват на персонален компютър. Процедурата беше извършена съгласно предварително валидиран и общоприет протокол, който включваше 2-минутна регистрация на базова линия, последвана от 5-минутна оклузия и 2-минутен период на регенерация. След 10-минутен период на аклиматизация се прилага екзогенен NO донор (300 mcg сублингвален глицерил тринитрат - GTN таблетка). % FMD се определя като абсолютна промяна от изходното ниво, като се използват сурови данни в реално време, както и промени, индуцирани от GTN 20 .

Известно е, че много фактори допринасят за променливостта на болестта шап, по-специално физиологичните ефекти, свързани със съоръженията и операторите, както и физиологичните ефекти. За да се сведе до минимум въздействието на оборудването и оператора, беше спазен стандартизиран протокол и всички анализи бяха извършени офлайн от заслепен наблюдател. За да сведем до минимум физиологичните ефекти, за които е известно, че имат дълбок ефект върху ендотелните функции, т.е. дневните колебания и хранителните вещества, ние допълнително стандартизирахме факторите на околната среда (температура, шум и изключихме използването на вазоактивни вещества).

Статистически анализ

Всички анализи са извършени с помощта на софтуера Statistica® (StatSoft Inc .; Версия 9, САЩ). Преди какъвто и да е анализ, всички данни бяха тествани за нормално разпределение и следователно беше взето подходящо изследване. Разликите в средните стойности за всяка от измерените биохимични, демографски и антропометрични променливи бяха сравнени чрез t-тест на независими проби за непрекъснати променливи. Беше извършен многовариатен анализ за тестване на ефекта на ИТМ, АН и циркулационни маркери върху измерените променливи. Сравнението на реактивността на съдовете на ретината за всеки от 3-те повторени периода на мигане се извършва чрез дисперсионен анализ на Friedman (ANOVA) след анализ в групата, тъй като данните обикновено не се разпределят дори след логаритмична трансформация. Разликите в отговорите на брахиалната артерия и ящура (също обикновено не са разпределени) са оценени чрез теста на Kruskal-Wallis. Разликите между групите в ретината и системната съдова функция се изчисляват чрез дисперсионен анализ (ANOVA) или ковариация (ANCOVA), според случая. Стойност p 0, 05).

Маса в пълен размер

Антропометричните характеристики на групите с нормално и наднормено тегло също са показани в Таблица 1. В сравнение с слабите индивиди, пациентите с наднормено тегло показват значително по-високи стойности на десен и ляв c-IMT (p = 0,005 и p = 0,002), 24-часови стойности BP (нива SBP, DBP, MBP, всички p 0, 05).

Маса в пълен размер

Макроваскуларна функция

Резултатите от брахиалната артерия, показани в Таблица 3, показват, че след корекция за влиятелни променливи (BMI, BP), диаметърът на изходния съд е по-голям при индивиди с наднормено тегло в сравнение с лошите контроли, съответстващи на възрастта и пола (p = 0,018). Всички останали измерени параметри на брахията обаче са сравними между двете групи (p> 0,05).

Маса в пълен размер

дискусия

Това проучване демонстрира за първи път, че иначе здрави индивиди с наднормено тегло имат симптоми на микросъдово функционално увреждане, както и повишени кръвни маркери на циркулираща плазмена ендотелна дисфункция в сравнение с слаби индивиди. Въпреки че функцията на брахиалната артерия беше представена с по-голям диаметър на изходната линия, тя не беше засегната в кохорти с лица с наднормено тегло.

Както беше обсъдено по-горе, микроваскуларната дисфункция може да бъде потисната в области с субклинично възпаление PVAT, медиирано от адипокини/цитокини и инфилтрация на макрофаги 42. Независимо от това, тези молекули могат също да предизвикат отдалечени възпалителни ефекти чрез потенциални съдови промени до ретиналната циркулация, обикновено без PVAT, което води до анормална съдова функция на това ниво 43. Необходими са допълнителни изследвания, за да се изясни този въпрос.

Диетичните и социални фактори (като поглъщане на силно наситени мазнини или липса на физически упражнения) не са оценени в това проучване и следователно могат да се считат за ограничение. Освен това са необходими по-големи проучвания за изследване на ефекта от други възможни объркващи фактори, като инсулинова чувствителност и менопауза. Независимо от това, дори и при наличието на тези ограничения, резултатите от нашето проучване показват, че при лица с наднормено тегло, но все още не са със затлъстяване, има признаци на микроваскуларна дисфункция, заедно с необичайни нива на циркулиращи маркери за сърдечно-съдови рискове. Предполагаме, че оценката на микроциркулацията на ретината може да бъде добра, лесна и неинвазивна алтернатива за оценка на съдова дисфункция, свързана с прекомерно затлъстяване 44. Следователно, тези предварителни, но обещаващи резултати се подкрепят от клиничното значение на скрининга за ранен риск от ССЗ при лица с наднормено тегло, използващи този метод.

Повече информация

Как да цитирам тази статия: Patel, SR et al. Наднорменото тегло е свързано с обширни признаци на микроваскуларна дисфункция и сърдечносъдов риск. Sci. Представител. 6, 32282; doi: 10, 1038/srep32282 (2016).

Коментари

Изпращайки коментар, вие се съгласявате да спазвате нашите Общи условия и насоки на общността. Ако откриете нещо обидно или несъвместимо с нашите условия или насоки, означете го като неподходящо.