абстрактно

Алдостеронът играе важна роля в патогенезата на сърдечно-съдовите, бъбречните и метаболитните заболявания. Минералокортикоидните рецептори (MR) съществуват както в епителните, така и в неепителните клетки, като съдови ендотелни и гладкомускулни клетки, кардиомиоцити и адипоцити. Експериментални проучвания показват, че профибротичните ефекти на алдостерона се развиват само във връзка с диета с високо съдържание на натрий. Излишният прием на натрий е основен фактор, допринасящ за патогенезата на хипертонията, а големи населени проучвания показват, че има значителна връзка между нивата на прием на сол и кръвното налягане и честотата на хипертонията. В този доклад ние оценяваме клиничните и експериментални доказателства за използването на селективен рецепторен антагонист, еплеренон, при лечението на чувствителна към сол хипертония. Този преглед също така изследва как тези доказателства са допринесли за разбирането на патофизиологичните механизми на чувствителната към сол хипертония.

Сол, алдостерон и хипертония

Последните проучвания, включително нашите проучвания, показват, че% 10% от пациентите с есенциална хипертония имат висока концентрация на плазмен алдостерон (PAC)/плазмена активност на ренин в плазмата (PRA), което предполага неподходящо увеличаване на синтеза на алдостерон. Маханова и др. 1 показва, че трансгенните мишки с повишена експресия на алдостерон синтаза (AS) развиват чувствителна към сол хипертония и сърдечна хипертрофия, свързани с повишен оксидативен стрес. Въз основа на тези констатации се предполага, че генетично детерминираното повишаване на експресията на АС при хората може да допринесе за хипертония и сърдечно-съдови усложнения в обществата на диети с високо съдържание на сол.

Връзки между метаболитния синдром, солта и алдостерона

Минералокортикоидни стимулиращи фактори

Ефекти на еплеренон при експериментални животински модели с чувствителна към сол хипертония

минералокортикоидните

Диетата с високо съдържание на натрий активира локалната система ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) в сърдечно-съдовите тъкани, които са причинили хипертония и сърдечна хипертрофия при чувствителна към сол хипертония. Лечението с блокер на еплеренон и/или блокер на ангиотензин II тип 1 (AT1R) предотвратява хипертония, сърдечна хипертрофия и фиброза и подобрява оксидативния стрес.

Изображение в пълен размер

Ефекти на еплеренон при пациенти със чувствителна към сол хипертония

Ефекти на еплеренон при пациенти с първичен алдостеронизъм

Първичният алдостеронизъм е най-честата форма на вторична хипертония. Съобщава се, че 5–13% от неизбраните пациенти с хипертония имат първичен алдостеронизъм. Съобщаваме, че тези пациенти имат по-висока честота на сърдечно-съдови усложнения, отколкото пациентите на възраст и пол с есенциална хипертония. Идиопатичният хипералдостеронизъм (IHA) е най-често срещаният подтип на първичния алдостеронизъм и представлява 40-60% от случаите. Karagiannis и сътр. 32 показва, че лечението с еплеренон е по-ефективно от спиронолактона при понижаване на кръвното налягане и подобряване на хипокалиемията при пациенти с IHA. Лечението с еплеренон също намалява честотата на свързаните с половите хормони странични ефекти в сравнение със спиронолактон. В този доклад двама пациенти, получаващи спиронолактон, развиват болезнена двустранна гинекомастия, която напълно се променя след преминаване към еплеренон. Не са наблюдавани случаи на гинекомастия при пациенти, лекувани с еплеренон.

Еплеренон има бъдеще в лечението на хипертония в Япония

Както беше отбелязано по-горе, еплеренон може да бъде ефективен при лечението на чувствителна към солта хипертония, метаболитен синдром и IHA. Този агент също има много ефекти на органите за защита, независимо от ефекта му на понижаване на кръвното налягане и по-малко странични ефекти, с изключение на пациенти с диабет с бъбречна недостатъчност. В Европа, Австралия и САЩ цената на еплеренон е повече от два пъти по-висока от цената на ARB. В Япония еплеренон се използва клинично от 2007 г. за лечение на хипертония, като дозата от 50 mg е малко по-ниска, отколкото при всички видове ARB. В резултат на това се очаква да се увеличи броят на пациентите с хипертония, включително пациенти с първичен алдостеронизъм, които в близко бъдеще ще бъдат лекувани с еплеренон.

Конфликт на интереси

Авторите не декларират никакъв конфликт на интереси.