Грелин решава много повече проблеми в тялото, отколкото учените доскоро смятаха

мазнините

1 май 2016 г. в 14:47 ч. Michal Ač

Кога да ядем и кога да спрем? Решението е по-сложно, отколкото си мислите. В допълнение към мозъка в контрола на апетита участват редица хормони в нашето тяло.

Един от най-важните се нарича грелин. Наричат ​​го още хормона на глада, тъй като според предишни изследвания повишеното му ниво сигнализира, че е време за ядене. Според нови проучвания от Франция обаче това вероятно не е единствената му и вероятно не е основната му роля.

Експериментите на екипа на Френския институт за здраве и медицински изследвания в Париж показват, че хормонът на глада би получил името мастен хормон. Това се получава от проучване на генетично модифицирани гризачи, които повишават чувствителността на грелиновия рецептор. Изследването е публикувано в списанието Science Signaling.

Тази статия съдържа конкретен обект, който се показва само на SME.sk (уеб версия). Вижте пълната версия на статията.

Непримирими противници

Не е лесно да се повлияе на "решението" на стомаха относно приема на калории. Ако механизмът не работи правилно, резултатът може да бъде например анорексия или - по-често - хронично преяждане. Нощното ядене на хладилника и свързаното с него затлъстяване е едно от най-тежките заболявания на цивилизацията днес.

В края на миналото хилядолетие учените откриха два важни хормона, свързани с регулирането на апетита и по този начин телесното тегло. Първият е лептин (открит през 1994 г.), вторият е грелин (1999 г.).

Изследванията показват - много просто казано - за този механизъм: лептинът намалява апетита (сигнализира на мозъка, че храната трябва да бъде спряна), докато грелинът сигнализира точно обратното. Тези два хормона сякаш се състезават за вниманието на мозъка и този, който печели, му диктува какво да прави.

Но това не е толкова просто. Нито по отношение на механизма на „конкуренция“, нито по отношение на самата природа на хормоните.

Например грелинът първоначално изглеждаше привлекателно бъдещо лекарство за затлъстяване, но все още не е изпълнил обещаното. Експериментите с делеция на гени, кодиращи производството на грелин, не дават резултати. Експерименталните мишки често запазват апетита си, дори след като изследователите „нокаутират“ тези гени (почукването е блокиране на насочени гени в наследената информация на мишките). Опитът за разграждане или отслабване на единствения мозъчен рецептор, който е чувствителен към грелин - наречен GHSR - също е неуспешен.

Шофираха без нокаут

Възможно е сегашното възприятие за ролята на грелин в организма да е било неправилно или поне не съвсем точно. Френски изследвания показват, че хормонът не повишава апетита, но допринася за увеличаване на съхранението на мазнини.

За разлика от предишната работа, членовете на екипа от Париж са използвали нов генетичен метод, който е запазил функционален рецептор за грелин. Те обаче модифицираха рецептора, за да усилят сигналите на този хормон в тялото, като по този начин всъщност заблуждават мозъка на гризачи, които смятаха, че в тялото има повече грелин, отколкото е в действителност.

В един експеримент изследователите предизвикват по-високи нива на грелин при гризачи, като ограничават приема на калории. Грелинът се увеличава, рецепторите при модифицирани гризачи предизвикват по-интензивен отговор. Гризачите от контролната (нормална) група бързо губят мазнини.

Обаче тези, които са имали мутация, която повишава чувствителността към грелин, поддържат телесното си тегло дори в условия на по-нисък прием на калории (тоест, ядат по-малко, но въпреки това не отслабват). Този експеримент показа важната роля, която "хормонът на глада" може да играе в метаболизма и съхранението на енергия.

И какво се случи с гризачите, които имаха модифициран GHSR рецептор, но нормален подход към диетата? Същото. Плъховете с повишена чувствителност към грелин напълняват по-бързо в сравнение с контролната група, дори когато приемът на храна е еднакъв и в двете групи. „Бяхме изненадани“, каза Жак Пантел, първият автор на статия в Science Signaling. "Това сочи към съвсем нова възможност: грелинът не регулира апетита, а съхранението на мазнини."

Освен това модифицираните гризачи също показват намален глюкозен толеранс, т.е. те имат нарушен глюкозен метаболизъм (този фактор играе важна роля при заболявания като диабет или затлъстяване). По този начин експерименталните животни достигнаха до първия етап на предишно затлъстяване, без да увеличават приема на храна. Необходимо беше само повишена чувствителност към грелин.

Похвала от Мюнхен

"От 15 години се опитваме да разберем как грелинът действително действа в тялото", каза Матиас Чьоп, директор на Диабетния център на Хелмхолц в Мюнхен, пред Scientific American.

Самият той не участва в новото изследване, но беше един от онези, които откриха влиянието на грелина върху приема на храна и телесното тегло в началото на хилядолетието. „Както показаха елегантните генетични инструменти, използвани в това проучване, естествено грелинът изглежда влияе върху регулирането на енергийния баланс“, добави Tschöp.

Уравнението изглежда ясно: повишената чувствителност към GHSR означава излишни килограми, докато загубата на тегло е намалена. Това знание не би могло да се използва за разработване на лекарство, управляема ракета, която би могла да удари рецептора на грелин толкова чувствително, че да предпази тялото от ненужни килограми.?

Пантел е оптимист в това отношение, въпреки че все още е далеч от хората от резултатите от експерименти с плъхове. От друга страна, изследователите са показали един специфичен механизъм, който може да предизвика тенденции към затлъстяване. Когато намерят безопасен начин да отслабят ефекта на грелин, той също трябва да намали теглото и да увеличи толерантността към глюкозата. Разбира се, подобряването на чувствителността на рецептора от своя страна би довело до нови възможности в случаите, когато телесното тегло трябва да се увеличи, като например при анорексия.

Заедно с пратеник на добри новини

Грелин привлича все повече внимание от изследователите, а наскоро се появиха и други интересни контексти на неговото влияние. GHSR рецепторът е активен и в други области на мозъка. Например, това засяга обучението и функцията на мозъчните вериги, известни като система за възнаграждение. Как ще се отрази промяната в чувствителността към GHSR на тези функции? Това е особено вълнуващ въпрос, според Pantel.

Проучване от шведската университетска болница Sahlgren в Гьотеборг през декември 2014 г. вече показва нещо.Той показва, че когато мишките получават грелин, това увеличава сексуалната си активност и показва по-големи усилия за намиране на партньор. Напротив, ограниченото предлагане на грелин означава намаляване на сексуалната им активност.

Член на изследователския екип Elisabet Jerlhag коментира резултатите от изследването по следния начин: „Вече е известно, че грелинът влияе върху механизма за възнаграждение, който задейства диетата, алкохола или други вещества, пристрастяващи в мозъка. Нашето проучване показа за първи път, че грелинът засяга и други механизми за възнаграждение, като секс. "

Проучването също така установи, че действието на този хормон се медиира от друг важен (и много по-известен) хормон, допамин, пратеник на добри новини в мозъка. По този начин нормалното сексуално поведение на животните вероятно се влияе от двата хормона - грелин и допамин.

Разбира се, това не означава, че грелинът изпълнява същите задачи в човешкото тяло. "Нуждаем се от много повече изследвания, за да разберем", каза Салгрен. Въпреки това тя вярва, че инхибиторите на грелин могат да бъдат ключови при лечението на широко разпространени проблеми като сексуална зависимост или сексуално насилие.