Панкреатитът е известно усложнение на много лекарства и често се свързва със значителна заболеваемост и смъртност. Werlin et al. 1 съобщават за честота от 3,5% при 202 пациенти с трансплантация на костен мозък над 10 години. Панкреатит е открит при 51 от 184 (28%) последователни аутопсии на пациенти с трансплантация на костен мозък в доклад от Сиатъл. 2 Пациенти с трансплантация на костен мозък (BMT) могат да бъдат предразположени към развитие на панкреатит поради високото разпространение на аномалии на жлъчните утайки и сонографски аномалии на жлъчните пътища, 2 използване на радиация, кондициониране на цитотоксични лекарства, дългосрочно лечение на присадката срещу гостоприемника заболяване (GVHD), за което е известно, че причинява панкреатит, като кортикостероиди и циклоспорин. В доклад от Италия се посочва, че възможността за остър панкреатит трябва да се има предвид при пациенти с усложнения след BMT, по-специално остра чернодробна/хепато-чревна GVHD и CMV инфекция. 3 В допълнение към CMV са съобщени и други инфекциозни агенти, като аденовирус и варицела зостер вирус, които включват панкреаса по време на разпространени инфекции поради тежка имуносупресия.
Такролимус се използва все по-често като имуносупресор за предотвратяване на GVHD при алогенна BMT. Такролимус, подобно на CSA, има подобен профил на токсичност по отношение на нефротоксичността, хепатотоксичността, невротоксичността, хипомагнезиемията и имуносупресивната инфекция. Изглежда обаче, че причинява по-малко хипертония, хиперрихоза и хипергликемия. 4, 5 В литературата за BMT има само един доклад за нашите познания за връзката между остър панкреатит и такролимус. 6 Следователно искаме да докладваме за друг случай на остър панкреатит по време на имуносупресия, използвайки такролимус при алогенно съвпадащи братя и сестри BMT.
Пациентът беше 9-годишно момче с хронична грануломатозна болест (CGD). Клиничният му ход се усложнява от неспособността да процъфтява, инвазивна аспергилоза, включваща белите дробове, прешлените и ребрата. На 9-годишна възраст неговото гъбично заболяване е стабилно, въпреки продължаването на високите дози противогъбично лечение, но не е адекватно контролирано за пълна миелоаблативна BMT. Той претърпя немиелоаблативно съвпадение на алогенни BMT на братя и сестри. Кондиционирането включваше флударабин, бусулфан и ATG. След трансплантацията имуносупресията включва такролимус и микофенолат мофетил. Лекарствата след BMT включват урсодезоксихолева киселина за профилактика на вено-оклузивна болест (VOD) на черния дроб, ацикловир за профилактика срещу херпес симплекс и продължаване на AmBisome и каспофунгин за неговата аспергилоза.
По време на появата на панкреатит нашият пациент е получавал много лекарства, включително ондансетрон, еноксипарин, каспофунгин, метоклопрамид, валацикловир, меропенем, микофенолат мофетил, такролимус, амбизома, урсодезоксихолова киселина, омепразол и лоразепам. От всички горепосочени лекарства се съобщава, че само такролимус е свързан с панкреатит. Съобщени са два случая след трансплантация на черен дроб, 7, 8 и един случай след алогенна трансплантация на пъпна връв. Широко търсене на литература не разкрива никаква връзка с панкреатит с другите лекарства, изброени по-горе. При нашия пациент изключихме други възможни причини за панкреатит, които включват екстрахепатална жлъчна обструкция, хиперкалциемия и хиперлипидемия, които не са налице. Не са открити инфекции, включително CMV, херпес зостер, аденовирус, паротит, микоплазма и вирусен хепатит. GVH на кожата, червата или черния дроб не се наблюдава.
Mallory и Kern 9 установяват критерий за окончателната връзка на всяко лекарство с панкреатит. Това включва (1) появата на това усложнение по време на лечение с наркотици; (2) изчезване след отнемане на наркотици; (3) изключване на други причини и (4) рецидив след повторно приложение. Нашият пациент отговаря на първите три критерия. Не сме прилагали такролимус. Следователно нашият случай може да се счита за вероятна връзка между такролимус и панкреатит. Интересното е, че нивата на такролимус бяха в терапевтичния диапазон в нашия случай. Появата на панкреатит в нашия случай съвпадна с прехода от интравенозна форма към орална форма на такролимус, когато изтласкахме дозата до терапевтично ниво.
Това е вторият доклад за връзката между такролимус и панкреатит в литературата за BMT. Предишен доклад беше при 28-годишен пациент с ХМЛ, който е получил несвързана трансплантация на пъпна връв и такролимус за профилактика на GVHD. Нарушена панкреатична ендокринна, както и екзокринна функция са показани при плъхове, лекувани с такролимус. Такролимус се използва все по-често като имуносупресор при алогенни BMT. Бихме искали да обърнем внимание на лекарите, участващи в грижите за тези пациенти, на възможността за панкреатит с такролимус.