Медицинска експертна статия

  • Причини
  • Патогенеза
  • Симптоми
  • Диагностика
  • Какво трябва да се проучи?
  • Как да изследвате?
  • Какви тестове са необходими?
  • Различна диагноза
  • Лечение
  • С кого искате да се свържете?
  • Лекарства
  • Прогноза

Метаболитните ефекти на растежния хормон (STH) са сложни и очевидни в зависимост от мястото на приложение. Растежният хормон е основният хормон, който стимулира линейния растеж. Подпомага растежа на костите по дължина, растежа и диференциацията на вътрешните органи, развитието на мускулната тъкан.

хипопитуитаризъм

Дефицитът на растежен хормон се причинява от първично увреждане на секрецията на растежен хормон на нивото на хипофизата или поради нарушена регулация на хипоталамуса.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Причини за хипофизна нанизъм при дете

Растежът на тялото е под контрола на голям брой фактори. Генетични нарушения в ендокринната регулация, соматични хронични заболявания, социално нещастие могат да възникнат поради забавяне на растежа. Хормоналната регулация на растежните процеси се осъществява чрез взаимодействието на соматотропин, хормони на щитовидната жлеза, инсулин, глюкокортикоиди, надбъбречни жлези и полови хормони. Дефицитът на един от тях (намалена секреция или нарушен прием) може да идентифицира една или друга клинична възможност за забавяне на растежа.

Етиологията на хипопитуитаризма е много разнообразна.

  • Вроден дефицит на растежен хормон.
    • Наследствен (генна патология на растежния хормон, транскрипционен фактор на хипофизата, STG-RG рецептор).
    • Идиопатичен дефицит на STG-RG.
    • Дефекти в развитието на хипоталамо-хипофизната система.
  • Придобити дефицит на растежен хормон.
    • Тумори на хипоталамуса и хипофизната жлеза (краниофарингом, хамартома, неврофиброма, гермином, аденом на хипофизата).
    • Тумори на други части на мозъка (глиома на зрителното кръстосване).
    • Нараняване.
    • Инфекциозни заболявания (вирусни, бактериални енцефалити и менингити, неспецифична хипофизна жлеза).
    • Супреселарни арахноидни кисти, хидроцефалия.
    • Съдова патология (аневризма на хипофизата, инфузия на хипофизата).
    • Облъчване на главата и шията.
    • Токсични ефекти на химиотерапията.
    • Инфилтративни заболявания (хистиоцитоза, саркоидоза).
    • Преходни (забавяне на конституционния растеж и пубертет, психосоциален нанизъм).
  • Периферна резистентност към растежен хормон.
    • Патология (мутации) на гена за STG рецептора (синдром на Ларон, джудже африкански пигмей).
    • Биологично неактивен растежен хормон.
    • Устойчивост на инсулиноподобен растежен фактор (IGF-1).

[7], [8], [9], [10]

Патогенеза

Дефицитът на растежен хормон води до синтез на намален черен дроб, бъбреци и други органи инсулиноподобен растежен фактор (стимуланти на протеинов синтез), фибробластен растежен фактор (стимулира разделянето на хрущялните клетки, съединителната съединителна тъкан, ставите), епидермалния растежен фактор кожа, кръвни производни фактори на растежа тромбоцити, левкоцити, еритропоетин, нерв и др. В резултат на това става забавяне в растежа на скелета, мускулите, вътрешните органи. Намалено използване на глюкоза, инхибиране на липолизата, глюконеогенеза. Намалената секреция на гонадотропини, TSH, ACTH води до намаляване на щитовидната жлеза, надбъбречната кора, половите жлези.

Комбинираният дефицит на растежен хормон, TSH и пролактин, причинен от генетичен дефект на гена Pit-1 (или специфичен за хипофизата транскрипционен фактор), води до симптоми на хипотиреоидизъм срещу значително ограничаване на растежа, може да се отбележи брадикардия, запек, сухота на кожата, липса на полово развитие.

Генетичният дефект на гена rror-1 е придружен от липса на дефицит на растежен хормон пролактин, TSH, ACTH, лютеотропен (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH). Когато се нарушат гените Pit-1 и Pror-1, първо се развива дефицит на растежен хормон, последван от нарушаване на секрецията на други аденохипофизални хормони.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Симптоми на хипофизна нанизъм при дете

Пациентите без видимо увреждане на хипофизата се характеризират с нормални телесни състояния на фона на рязко забавяне на растежа, забавяне на растежа и съзряване на костите. Педиатърът трябва да направи крива на растеж за всяко дете с дефицит на растеж. Някои деца изпитват забавяне на растежа до края на годината, но по-често растежът се забавя и достига три стандартни отклонения от средния растеж на връстниците за 2-4 години. Характеристики на малки знаци, тънка коса, висок глас, кръгла глава, къса шия, малки ръце и крака. Структурата на тялото е инфантилна, суха и суха кожа с жълтеникав оттенък. Половите органи са слабо развити, липсват вторични полови белези. Понякога се съобщава за симптоматична хипогликемия, понякога на гладно. Интелектът обикновено не страда.

С развитието на деструктивни процеси в хипоталамо-хипофизната област, нанизъм се развива във всяка възраст. В същото време растежът спира, възниква астения. Половото съзряване не настъпва, но след като е започнало, то може да се влоши. Понякога има симптоми на безвкусен диабет - жажда, полиурия. Нарастващият тумор може да причини главоболие, повръщане, зрителни нарушения, гърчове. Обикновено забавянето на растежа предхожда появата на неврологични симптоми.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Диагностика на хипофизна нанизъм при дете

Идентифицирането на инхибирането на растежа се основава предимно на антропометрични данни: коефициент на растеж със стандартно отклонение (SD) под -2 за хронологична възраст и пол, скорост на растеж е по-малка от 4 cm годишно, телесно тегло.

Инструментални изследвания

Има характерно забавяне на костната възраст (повече от 2 години спрямо хронологичната възраст). Морфологични промени в хипоталамо-хипофизната област, разкрити чрез ЯМР (хипофиза или хипоплазия на хипофизната жлеза, синдром на руптура на хипофизата на краката, извънматочна неврохипофиза, придружаващи аномалии).

[26], [27], [28], [29]

Лабораторни изследвания

Диагнозата на дефицит на растежен хормон включва тестове за стимулиране. Индивидуалното определяне на растежен хормон в кръвта за диагностика на соматотропен дефицит е от диагностично значение поради епизодичната секреция на природата. Хормонът на растежа навлиза в кръвта в соматотрофите на всеки 20 до 30 минути. Тестовете за стимулиране на STG се основават на способността на различни лекарства да стимулират секрецията на растежен хормон, включително инсулин, аргинин, допамин STH-RH клонидин. Клонидин се прилага в доза от 0,15 mg/m 2 телесна повърхност, проби от кръв се вземат на всеки 30 минути в продължение на 2,5 часа. При пикови емисии от 7 до 10 ng/ml.

Определянето на инсулинови растежни фактори - IGF-1, IGF-2 и IGF-свързващ протеин-3 - е един от най-важните диагностични тестове за проверка на нанизма. Дефицитът на STG е тясно свързан с намалените нива на IGF-1, IGF-2 и IGF-свързващ протеин-3.

Какво трябва да се проучи?

Как да изследвате?

Какви тестове са необходими?

Различна диагноза

Диференциалната диагноза на соматотропната недостатъчност се извършва с конституционално забавяне на растежа и пубертета. Дете на родители с анамнеза за забавяне на растежа и пубертета е много вероятно да наследи този характер на развитие.

Такива бебета имат нормално тегло и ръст при раждането, растат нормално до 2 години, след това темпът на растеж намалява. Костната възраст обикновено съответства на възрастта на растеж. Темпът на растеж е не по-малък от 5 см годишно. Тестовете за стимулиране разкриват значително освобождаване на растежен хормон (над 10 ng/ml), но интегрираната дневна секреция на растежен хормон е намалена. Пубертетът се забавя поради срока на забавяне в костната възраст. Времето на окончателния растеж се променя с течение на времето, крайният растеж обикновено е нормален без хормонално лечение.

Най-сложната е диференциалната диагноза със синдроми с ниско телесно тегло:

Ларонов синдром е синдром на нечувствителност към растежен хормон. Молекулната основа на това заболяване са различни видове мутации в гена на STG рецептора. В този случай секрецията на растежен хормон не е нарушена, но има рецепторна нечувствителност към растежен хормон на нивото на целевите тъкани. Клиничните симптоми са подобни на тези при деца с вроден дефицит на растежен хормон.

Хормоналните характеристики включват високи или нормални нива на базален хормон на растежа в кръвта, хиперергичен отговор на растежен хормон на проби, стимулиращи хормона на растежен фон, ниски нива на IGF и IGF свързващ протеин-3 в кръвта.

За диагностична употреба Синдром на Ларон IGF1-стимулационен тест - приложение на лекарството и определяне на нивата на растежен хормон в IGF1 и IGF-SB-3 в началото и един ден след закриването на теста. Децата със синдром на Ларон нямат увеличение на стимулирания IGF, за разлика от децата с абсцес на хипофизата.

Още в първата фаза на диференциално-диагностичен скрининг при деца със забавяне на растежа клиничният преглед разкрива пациенти със синдром нанизъм, тъй като много форми на хромозомна патология се характеризират с типичен фенотип. Това обаче не е много проста задача, тъй като са известни само множество вродени генетични синдроми, придружени от нисък ръст.

Синдром на Шерешевски Търнър - синдром на гонадната дисгенеза. Честота 1: 2000-1: 2500 новородени. Хромозомни аномалии:

  • пълна монозомия 45X0 (57%);
  • изохромозома 46Х (Xq) (17%);
  • мозайка монозомия 45X0/46XX;
  • 45X0/47FD (12%);
  • монозомна мозайка с наличие на Y хромозома 45X0/45XY (4%) и др.

Клинични признаци - растеж на джуджета, особено на гърдите, широко разпространени зърна, нисък растеж на косата на врата зад крилните гънки на врата, къса шия, готически под, птоза, микрогнатия, деформация на валгусния лакът, по-пигментирани невуси, лимфен оток на ръцете и краката.

Текущи заболявания - аортни и аортни клапни дефекти, нарушения на пикочната система, автоимунен тиреоидит, алопеция, въглехидратна толерантност.

Лечението с рекомбинантен растежен хормон е показано за стимулиране на растежа. Половото развитие е възможно на фона на естроген и прогестерон заместваща терапия.

Синдром на Noonan. Болестта е спорадична, но е възможно автозомно доминиращо наследство. Фенотипът е подобен на фенотипа на синдрома на Шерешевски-Търнър. Кариотипът е нормален. Те записват крипторхизъм и забавен пубертет при момчетата, грешки в дясното сърце. Умствената изостаналост се забавя при 50% от пациентите. Крайна височина на момчетата - 162 см, момичетата - 152 см.

Синдром на Корнелия де Ланге включват забавяне на растежа от раждането, умствена изостаналост, унибрау, птоза, вълнообразни дълги мигли, микроген, малък нос с отворени челни ноздри, тънки устни, ниско разположени уши и хипертрихоза, нисък растеж на косата на челото и шията, синдактилия и ограничена подвижност на лакътните стави, скелетна асиметрия. Крипторхизъм.

Синдром на Сребърен Ръсел включват вътрематочно забавяне на растежа, скелетна асиметрия, скъсяване и изкривяване на пръста, триъгълно лице, тънки устни с надвиснали рога, преждевременно пубертетно развитие, вродена луксация на тазобедрената става, бъбречни аномалии, хипоспадия, умствена изостаналост (при някои пациенти).

Progeria - синдром на Hutchinson-Gilford - е представен от признаци на преждевременно стареене, развиващо се от 2-3 години, средната продължителност на живота е 12-13 години.

При много хронични заболявания има значително забавяне на растежа. Хипоксия, метаболитни нарушения, продължителна интоксикация водят до невъзможност за реализиране на биологичните ефекти на хормоните, които регулират процесите на растеж, въпреки техните достатъчни концентрации в организма. В същото време темпът на растеж се забавя обикновено от началото на соматичното заболяване, има забавяне на половото развитие, костната възраст е малко по-назад от хронологичната възраст. Такива заболявания включват:

  • костни заболявания - ахондроплазия, хипохондроплазия, несъвършена остеогенеза, мезолитна дисплазия;
  • чревни заболявания - болест на Crohn, целиакия, синдром на малабсорбция, муковисцидоза на панкреаса;
  • недохранване - недостиг на протеини (квашиоркор), недостиг на витамини, недостиг на минерали (цинк, желязо);
  • бъбречно заболяване - хронична бъбречна недостатъчност, бъбречна дисплазия, нефронофитоза Fanconi, бъбречна тубулна ацидоза, нефрогенен безвкусен диабет;
  • заболявания на сърдечно-съдовата система - сърдечно-съдови малформации, вродени и ранни кардити;
  • метаболитни заболявания - гликогеноза, мукополизахаридоза, липоиди;
  • кръвно заболяване - сърповидно-клетъчна анемия, таласемия, хипопластична ФП;
  • заболявания на ендокринната система - хипотиреоидизъм, дисгенезия на половите жлези, синдром на Кушинг, PPR, некомпенсиран захарен диабет.