tbl flm 15x25 mg (близ. PVC/PVDC/Al)
Съдържание на резюмето на характеристиките (SPC)
Приложение №. 2 към решението за регистрация на лекарствен продукт, очевидно. №: 2009/04917
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Екземестан Милан 25 mg
филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 25 mg екземестан.
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Бели, кръгли, двойноизпъкнали филмирани таблетки.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Exemestane Mylan е показан за адювантно лечение на инвазивен ранен рак на гърдата с положителен естрогенен рецептор при жени в постменопауза като продължение след 2-3 години първоначално адювантно лечение с тамоксифен.
Exemestane Mylan е показан за лечение на напреднал рак на гърдата при жени с естествено или изкуствено индуцирано постменопаузално състояние, които продължават заболяването въпреки антиестрогенната терапия. При пациенти с естрогенен рецептор-отрицателен рак на гърдата, ефикасността на лечението не е установена.
4.2 Дозировка и начин на приложение
За перорално приложение.
Възрастни и възрастни пациенти
Препоръчителната доза екземестан е една таблетка от 25 mg, приемана перорално веднъж дневно след хранене.
При пациенти с ранен рак на гърдата лечението с Exemestane Mylan трябва да продължи до края на пет години комбинирана последователна адювантна хормонална терапия (тамоксифен, последвано от екземестан) или да бъде прекратено скоро, ако настъпи рецидив на тумора.
При пациенти с напреднал рак на гърдата лечението с Exemestane Mylan трябва да продължи, докато има очевидна прогресия на тумора.
Не се налага корекция на дозата при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност (вж. Точка 5.2).
Деца и юноши
Exemestane Mylan не се препоръчва за употреба при деца и юноши.
4.3 Противопоказания
Exemestane Mylan е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, при жени в пременопауза и при бременни или кърмещи жени.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Екземестан не трябва да се използва при жени с ендокринно разстройство в пременопауза. Следователно, ако е клинично подходящо, постменопаузалният статус трябва да бъде потвърден чрез изследване на нивата на LH, FSH и естрадиол.
Екземестан трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане.
Екземестан е вещество, което силно намалява нивата на естроген и след приложение се наблюдава намаляване на минералната плътност на костите и повишена честота на фрактури (вж. Точка 5.1). При адювантно лечение с екземестан, жените с остеопороза или с риск от остеопороза трябва да изследват костната си минерална плътност чрез костна денситометрия в началото на лечението. Въпреки че не са налични адекватни данни за демонстриране на ефектите на лекарствата върху лечението на индуцирано от екземестан намаление на костната минерална плътност, остеопорозата трябва да започне при пациенти в риск. Пациентите, лекувани с екземестан, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Данните in vitro показват, че лекарството се метаболизира от цитохром Р450 (CYP) 3A4 и алдокеторедуктаза (вж. Точка 5.2) и не инхибира нито един от основните изоензими на CYP. В клиничните фармакокинетични проучвания специфичното инхибиране на CYP 3A4 от кетоконазол не показва значим ефект върху фармакокинетиката на екземестан.
В проучване на взаимодействието с рифампицин, мощен индуктор на CYP 450, в доза 600 mg дневно и еднократна доза екземестан 25 mg, AUC и Cmax на екземестан са намалени съответно с 54% и 41%. Въпреки че клиничното значение на това взаимодействие не е оценено, едновременното приложение на лекарства като рифампицин, антиконвулсанти (напр. Фенитоин и карбамазепин) и билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), за които е известно, че индуцират CYP 3A4, може да предизвика намаляване на ефикасността.
Трябва да се внимава, когато се прилага екземестан на лекарствени продукти, които се метаболизират от CYP 3A4 и имат само тесен терапевтичен прозорец. Няма клиничен опит със съпътстващо лечение с екземестан в комбинация с други противоракови лекарствени продукти.
Екземестан не трябва да се прилага с естроген-съдържащи лекарства, тъй като те могат да потиснат фармакологичното му действие.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
За екземестан няма клинични данни за експозирани бременности. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Ето защо Exemestane Mylan е противопоказан при бременни жени.
Кърмене и кърмене
Не е известно дали екземестан се екскретира в кърмата. Exemestane Mylan не трябва да се използва при кърмещи жени.
Жени в перименопаузален стадий или в репродуктивна възраст
Лекарят трябва да информира пациента за необходимостта от използване на подходяща контрацепция при жени, които е вероятно да забременеят, включително жени в перименопаузално състояние или жени, които наскоро са навлезли в менопауза, докато техният постменопаузален статус бъде напълно установен (вж. Точки 4.3 и 4.4).
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Съобщава се за сънливост, сънливост, астения и замаяност с лекарството. Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че ако се появят тези ефекти, техните физически и/или умствени способности за работа с машини или шофиране могат да бъдат намалени.
Неблагоприятни ефекти
Екземестан обикновено се понася добре във всички клинични проучвания, проведени с екземестан при стандартна доза от 25 mg/ден и нежеланите реакции най-често са с лека до умерена природа.
Поради нежелани реакции 7,4% от пациентите с ранен рак на гърдата, които са получавали екземестан в адювантна терапия след първоначална терапия с тамоксифен, са прекратени. Най-често съобщаваните нежелани реакции са горещи вълни (22%), артралгия (18%) и умора (16%).
Поради нежелани реакции от проучвания, 2,8% от общата популация пациенти с напреднал рак на гърдата са прекратени. Най-често съобщаваните нежелани реакции са горещи вълни (14%) и гадене (12%).
Повечето нежелани реакции могат да се отдадат на общите фармакологични последици от дефицита на естроген (напр. Горещи вълни).
Съобщените нежелани реакции са изброени по-долу по системо-органни класове и честота.
Честотата се определя като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до (*)
(*) Включва: артралгия и необичайни болки в крайниците, остеоартрит, болки в гърба, артрит, миалгия и скованост на ставите.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Тромбоцитопения и левкопения се съобщават рядко при пациенти с напреднал рак на гърдата. Случайно изчерпване на лимфоцитите се наблюдава при приблизително 20% от пациентите, лекувани с екземестан, особено при пациенти, които преди това са имали лимфопения; обаче средният брой на лимфоцитите при тези пациенти не се е променил значително с течение на времето и не се наблюдава съответно увеличение на честотата на вирусна инфекция. Тези ефекти не са наблюдавани при пациенти с ранни проучвания за рак на гърдата.
Хепатобилиарни нарушения
Наблюдавани са повишения на параметрите на чернодробната функция, включително ензими, билирубин и алкална фосфатаза.
Таблицата по-долу показва честотата на предварително определени нежелани реакции и състояния в проучването за ранен рак на гърдата (IES), независимо от причинно-следствената връзка, съобщена от пациенти, подложени на експериментално лечение, до 30 дни след края на експерименталното лечение.
В проучването IES честотата на исхемичен инфаркт с рамото на екземестан е 4,5% спрямо 4,2% в рамото с тамоксифен. Няма значителна разлика за отделни сърдечно-съдови събития, включително хипертония (9,9% срещу 8,4%), миокарден инфаркт (0,6% срещу 0,2%) и сърдечна недостатъчност (1,1% срещу 0,7%).
В проучването IES екземестанът е свързан с по-висока честота на хиперхолестеролемия в сравнение с тамоксифен (3,7% срещу 2,1%).
В отделно, рандомизирано, двойно-сляпо проучване при жени в постменопауза с нискорисков ранен рак на гърдата, лекувани с екземестан (N = 73) или плацебо (N = 73) в продължение на 24 месеца, екземестанът е свързан със средно намаляване на плазмения HDL- холестерол от средно 7-9% спрямо 1% увеличение при плацебо. Налице е също 5-6% намаление на аполипопротеин А1 в групата на екземестан в сравнение с 0-2% в групата на плацебо. Ефектът върху останалите изследвани липидни параметри (общ холестерол, LDL холестерол, триглицериди, аполипопротеин-В и липопротеин-а) е много сходен и в двете групи на лечение. Клиничното значение на тези находки е неизвестно.
В проучването IES се наблюдава по-висока честота на стомашна язва в рамото с екземестан в сравнение с рамото на тамоксифен (0,7% срещу 90%) при доза от 10-25 mg. При пациенти с рак на гърдата в постменопауза, лекувани с 25 mg дневно, общата ароматизация на тялото е намалена с 98%.
Екземестан няма прогестеронова или естрогенна активност. Наблюдава се лека андрогенна активност, вероятно поради 17-хидродеривата, особено при високи дози. В многократни проучвания за ежедневно дозиране екземестан не е имал видим ефект върху биосинтеза на надбъбречния кортизол или алдостерон, измерен преди или след стимулация с АСТН, демонстрирайки своята селективност към други ензими, участващи в процеса на синтез на стероиди.
Следователно заместването на глюкокортикоиди или минералокортикоиди не е необходимо. Независимо от дозата умерено повишаване на серумните нива на LH и FSH се наблюдава дори при ниски дози: този ефект обаче се очаква за тази фармакологична група и вероятно се дължи на обратна връзка към нивата на хипофизата във връзка с намаления на нивата на естроген, които стимулират хипофизата секреция на гонадотропин в постменопауза.
Адювантно лечение на ранен рак на гърдата
В многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване, проведено при 4724 пациенти с първичен рак на гърдата в постменопауза с положителни или неизвестни естрогенни рецептори, пациентите, които са останали без заболявания след адювантно лечение с тамоксифен в продължение на 2 до 3 години, са рандомизирани на 2 пациенти. 2 години екземестан ( 25 mg/ден) или тамоксифен (20 или 30 mg/ден) за завършване на пълното 5-годишно хормонално лечение.
След средно лечение от приблизително 30 месеца и средно проследяване от 52 месеца, резултатите показват, че последователното лечение с екземестан след 2 до 3 години адювантно лечение с тамоксифен е свързано със статистически значимо подобрение в оцеляването без заболяване (DFS) в сравнение до продължение.тамоксифен. Анализът показа, че през наблюдавания период на изследване екземестан намалява риска от рецидив на рак на гърдата с 24% в сравнение с тамоксифен (съотношение на риска 0,76; p = 0,00015). Благоприятният ефект на екземестан в сравнение с тамоксифен върху DFS е очевиден, независимо от възловия статус или предишната химиотерапия.
Екземестан също значително намалява риска от контралатерален рак на гърдата (съотношение на риска 0,57; p = 0,04158).
В общата популация на изследването се наблюдава тенденция към подобрена обща преживяемост (222 смъртни случая) при екземестан в сравнение с тамоксифен (262 смъртни случая) с коефициент на риск от 0,85 (log-rank тест: p = 0,07362), представляващ 15% намаление на риск от смърт в полза на екземестан. Наблюдавано е статистически значимо намаляване на риска от смърт с 23% (съотношение на риск за обща преживяемост 0,77; тест Wald chi square: p = 0,0069) при екземестан в сравнение с тамоксифен, когато се коригира към предварително определени прогностични фактори (т.е. наличие на естроген рецептори)., възлов статус, предишна химиотерапия, използване на хормонозаместителна терапия - ХЗТ и използване на бисфосфонати).
Основните резултати от ефикасността при всички пациенти (ITT) и пациенти с положителни естрогенни рецептори (ER +) са обобщени в следната таблица: