Клинично значение
Dabigatran е ново перорално антикоагулантно лекарство, регистрирано в Европейския съюз през март 2008 г. Неговият ефект е да инхибира директно свободния тромбин, фибрин-свързан тромбин и тромбиновата агрегация на тромбоцитите.
Самият препарат е неефективна (пролекарствена) форма на лекарството (дабигатран етексилат), която след абсорбция от стомашно-чревния тракт (в стомаха и тънките черва, изисква кисела pH среда) се превръща в биологично активно вещество (дабигатран ) чрез разцепване в черния дроб. Той достига най-високите серумни нива в рамките на 2 часа след перорално приложение, диетата причинява промяна в достигането на това ниво приблизително 2 часа по-късно. Той се екскретира в организма в 80% от бъбреците, останалата част от жлъчната система. Тъй като се свързва по-малко с протеини (само около 35%), той може да се диализира, но поради механизма на елиминиране не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min.
Показания в клиничната практика
- първична профилактика на венозна тромбоемболия при пациенти преди голяма ставна подмяна (тазобедрена става, коляно),
- профилактика на инсулт при пациенти с предсърдно мъждене.
Изпълнени проучвания напр. BISTRO I, BISTRO II, PETRO, PETRO-EX, RE-VOLUTION (RE-MODEL, RE-NOVATE, RE-MOBILIZE, RE-COVER, RE-LY)
Ползи
- по-кратък биологичен полуживот - по-висока безопасност за пациентите по отношение на по-ниски епизоди на кървене,
- по-бързо настъпване на антикоагулантния ефект,
- по-бързо разрешаване на антикоагулантния ефект,
- фиксирана доза, т.е. не се изисква индивидуално титриране и рутинно клинично наблюдение,
- нулеви (диета, алкохол) или минимални (наркотици) взаимодействия,
- е пряка връзка между плазмените концентрации на дабигатран и степента на антикоагулантния ефект.
Намеса
Ненаблюдаваната лекарствена намеса с диетата и алкохола се предпочита, поради метаболизма по други механизми (не чрез цитохром Р-450, а гликопротеин Р) неговите лекарствени взаимодействия са минимални (напр. Инхибитори на протонната помпа, амиодарон, верапамил, кларитромицин). T.č. е лекарство без доказана значителна хепатотоксичност.
Заключение
Понастоящем Dabigatran значително разширява терапевтичните възможности при избрани индикации в допълнение към LMWH, варфарин и фондапаринукс, като се провеждат допълнителни клинични проучвания с възможно бъдещо разширяване на тези индикации.
Метод, методология
- полуколичествен: aPTT, TT
- количествено: Hemoclot (тест за количествено определяне на тромбиновите инхибитори в плазмата).
Резултатите показват удължаване на времето на съсирване в зависимост от концентрацията.
Абонамент
Вземане на проби: в стандартни епруветки за вземане на проби от цитрат (на цитрат 3,8% възрастни 2,5 ml, деца 2 ml)
Плазмена стабилност: 8 часа при 18-25 ° C, 24 часа при 2-8 ° C, 6 месеца при -20 ° C
Време за събиране: антикоагулантният отговор зависи от връзката между времето за вземане на проби и времето на последната доза.
| Дневна доза Dabigatran | Средна максимална концентрация 2 часа след употреба µg/ml | Средна най-ниска концентрация 10 - 16 часа след употреба µg/ml |
| 220 mg 1x | 0,07/g/ml (0,035/g/ml - 0,162 µg/ml) | 0,022/g/ml (0,013/g/ml - 0,036 µg/ml) |
| 150 mg 2x | 0,18/g/ml (0,117/g/ml - 0,275 µg/ml) | 0,09/g/ml (0,061/g/ml - 0,143 µg/ml) |
| 110 mg 2x | 0,13/g/ml (0.85/g/ml - 0.200 µg/ml) | 0,07/g/ml (0,065/g/ml - 0,102 µg/ml) |
Наличност на изпит
Прегледът е достъпен от 15 май 2013 г. за всички оказали съдействие лекари.
В случай на въпроси или изисквания, моля, свържете се с нашите медицински представители:
RNDr. Галик 0911 363 026, д-р. Пекарцикова 0911 856 048.
Отговорен: MUDr. Марта Добкакова, [email protected], +421 905 236 649
Преглед на прегледите и практическа информация за лекари и пациенти.